仿制藥品的研發(fā)流程doc-展示頁
2025-07-24 04:55本頁面
【正文】 后確定輔料的采購（廠里已有輔料不采購、需提供輔料廠家資質(zhì)、發(fā)票、檢驗報告、標準、購銷合同等證明性文件）。向原料供應廠家充分了解產(chǎn)品的色譜條件后，再對色譜柱及對照品進行采購。原料采購：可選用幾個廠家的小樣進行對比后，采購質(zhì)量較好的（需提供原料廠家資質(zhì)、發(fā)票、檢驗報告、標準、購銷合同及長期供貨協(xié)議等證明性文件）。3）如果無法獲得符合上述要求的對照品，則應在充分考慮立題合理性的前提下，采用多家國內(nèi)上市的主流產(chǎn)品，進行深入的對比研究，所申報產(chǎn)品的質(zhì)量應能達到其中最優(yōu)產(chǎn)品的質(zhì)量。（二）、前期準備（約一個月完成）：參比制劑的采購：1）首選已進口或本地化生產(chǎn)的原研產(chǎn)品；2）如果無法獲得原研產(chǎn)品，可以采用質(zhì)量優(yōu)良的在發(fā)達國家上市的藥品，如在ICH成員國上市的同品種，即美國、歐盟或日本等國的同品種仿制產(chǎn)品。一個月九臨床研究固體口服制劑做生物等效性溶液劑一般可免臨床局部用制劑一般需做臨床試驗十申報生產(chǎn)臨床試驗完成后，整理資料，申報省局。中試生產(chǎn)及工藝驗證1）中試批量：2）中試生產(chǎn)：3）工藝驗證一周兩個月半個月半個月四質(zhì)量研究 質(zhì)量研究項目的選擇及方法初步確定 質(zhì)量標準的方法學驗證1）質(zhì)量標準的初步驗證（在中試之前）2）系統(tǒng)的方法學驗證（中試產(chǎn)品）質(zhì)量對比研究（穩(wěn)定性研究期間）一周中試產(chǎn)品后一個月一個月五穩(wěn)定性研究影響因素試驗包材相容性試驗加速試驗長期試驗穩(wěn)定性研究結(jié)果的評價半個月與加速及長期同步6個月6個月一周六藥理毒理研究藥理毒理資料進行整理歸納總結(jié)試驗委托資料整理時用中試產(chǎn)品七申報資料的撰寫、整理綜述資料 藥學研究資料藥理毒理研究資料臨床試驗資料穩(wěn)定性試驗完成后1個月內(nèi)八申報現(xiàn)場核查將資料和電子申報表報省局，準備現(xiàn)場核查。但是，鑒于仿制藥研究的特點，溶解度方面可通過溶出曲線對比來說明；穩(wěn)定性方面可通過影響因素試驗和加速試驗的對比來說明。：晶型的不同，藥物的溶解度及穩(wěn)定性有可能不相同，從而導致生物利用度不盡相同?！巴保簩τ诳诜腆w制劑，口服混懸劑（包括干混懸劑），溶出曲線是主要的控制指標[1]；對于口服溶液劑，防腐劑、矯味劑、氧化劑、增溶劑及穩(wěn)定劑的選用非常重要，控制點為口感、滲透壓、PH及有無絮凝現(xiàn)象；對于局部用制劑（如鼻噴霧劑），粒度分布、滲透壓及黏度是主要控制指標。研究的內(nèi)容：靜態(tài)上應包括雜質(zhì)譜的對比，單個雜質(zhì)的對比，雜質(zhì)總量的對比。“同”：對于安全性，口服固體制劑控制的主要為有關(guān)物質(zhì)，而液體制劑除控制有關(guān)物質(zhì)外，還需對防腐劑、氧化劑等對人體有影響的物質(zhì)進行控制。要求是做到“同”。提出了晶型的要求，晶型的不同，溶解度和穩(wěn)定性不同。強調(diào)了對比研究，是判斷兩者質(zhì)量是否一致的重要方法之一。增加批準前生產(chǎn)現(xiàn)場的檢查。仿制藥研發(fā)具體流程一、綜述根據(jù)藥品注冊管理辦法附件二的規(guī)定，仿制藥即是已有國家藥品標準的原料藥或者制劑，該類藥物國內(nèi)已批準生產(chǎn)或上市銷售，經(jīng)過國內(nèi)外廣泛使用，其安全性、有效性已經(jīng)得到較充分證實。如今的新法規(guī)對仿制藥提出了新的要求，主要是以下幾點：規(guī)范對被仿制藥品的選擇原則，即參比制劑的選擇問題。按照CTD格式要求提供申報資料，使申報規(guī)范，統(tǒng)一。強化了工藝驗證，目的是確保大生產(chǎn)時能始終如一地按照申報工藝生產(chǎn)出質(zhì)量恒定的產(chǎn)品。分析上述新要求和參考指導原則，從而得出結(jié)論:仿制藥研發(fā)的目的是做到規(guī)?；a(chǎn)，強調(diào)本地化，以實現(xiàn)“替代性”。方法為對比研究。因此，必須要將防腐劑含量測定定入質(zhì)量標準。動態(tài)上的對比為影響因素試驗、加速試驗的對比，即穩(wěn)定性對比研究。研究的內(nèi)容：分別進行溶出曲線對比；粒度分布對比；滲透壓及黏度對比。而某個藥物的晶型，文獻資料很少；制劑中原料的晶型測定有一定的難度；在做成制劑的過程中，又不能保證晶型不產(chǎn)生變化。二、仿制藥研發(fā)項目匯總（從立項到申報，時間為10—12個月）項目項目內(nèi)容所需時間一產(chǎn)品信息調(diào)研質(zhì)量標準、工藝處方等一周二前期準備參比制劑的采購：原料采購：色譜柱及對照品采購：輔料采購：包材的采購（可放置中試之前）： 一個月三處方工藝研究 原輔料及參比制劑的檢驗：處方工藝摸索：1）輔料相容性試驗2）處方篩選初步驗證工藝1）三批小試2）樣品檢驗3）確定處方工藝。動態(tài)三批現(xiàn)場工藝核查，抽樣送檢省藥檢所復檢。一至兩個月三、仿制藥的研發(fā)具體步驟：（一）、產(chǎn)品信息調(diào)研（約一周完成）： 是否有合法原料提供；臨床資料、不良反應資料及產(chǎn)品說明書等相關(guān)資料；國內(nèi)及進口制劑劑型及規(guī)格；產(chǎn)品質(zhì)量標準（原研標準、國內(nèi)首仿標準、藥典標準）；原研處方組成及工藝研究資料；藥品的穩(wěn)定性資料；專利情況；生產(chǎn)注冊情況（產(chǎn)品原
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