【正文】 神農(nóng)氏跋山涉水，行遍三湘大地，嘗遍百草，了解百草之平毒寒溫之藥性。大致可區(qū)分為 3個(gè)階段：發(fā)現(xiàn)階段（ discovery)，發(fā)展階段(development)和設(shè)計(jì)階段 (design)。百多年來(lái)，隨著人類社會(huì)的進(jìn)步和自然科學(xué)的發(fā)展，上述的內(nèi)容逐漸從藥物學(xué)中獨(dú)立出來(lái)，藥物化學(xué)成為一門獨(dú)立的、有特定研究范圍的基礎(chǔ)應(yīng)用學(xué)科。 二、藥物化學(xué)的起源與發(fā)展 ? 人類應(yīng)用動(dòng)物、植物和礦物等天然產(chǎn)品防治疾病的歷史，可追溯至數(shù)千年前。 預(yù)防出現(xiàn)新的疾病。 增加藥物的穩(wěn)定性。 進(jìn)行新藥開發(fā)的原因和目的 現(xiàn)在有些病癥我們還無(wú)法治愈，只能緩解。 為有效利用現(xiàn)有藥物提供理論基礎(chǔ)。 —— “ 化學(xué)制藥工藝學(xué) ” 3) 研究藥物理化性質(zhì)、雜質(zhì)來(lái)源、體內(nèi)代謝、 變化規(guī)律等，為制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、劑型設(shè)計(jì)和臨床藥學(xué)研究提供依據(jù)。 ——— “ 新藥設(shè)計(jì) ” 先導(dǎo)化合物 具有一定生理活性的化合物，可以作為結(jié)構(gòu)改造的模型，從而獲得預(yù)期藥理作用的模型 2)實(shí)現(xiàn)藥物的產(chǎn)業(yè)化。發(fā)現(xiàn)具有進(jìn)一步研究 、 開發(fā)價(jià)值的先導(dǎo)化合物（ lead pound） ， 對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造和優(yōu)化 ，創(chuàng)造出療效好 、 毒副作用小的新藥 。 （三）藥物化學(xué)的任務(wù) 1)尋求優(yōu)良新藥 ， 不斷探索尋求新藥的途徑 。在這一范圍內(nèi)，通過(guò)前瞻性研究，發(fā)現(xiàn)和創(chuàng)制新的藥物分子，或稱新化學(xué)實(shí)體。 藥物化學(xué)的研究?jī)?nèi)容 ? 就藥物化學(xué)涉及和討論的內(nèi)容而言，大體分成兩個(gè)不同的范圍： ? 一是關(guān)于已知藥理作用并在臨床應(yīng)用的藥物， 它們的制備方法（合成、發(fā)酵、提取）、分析確證、質(zhì)量控制、結(jié)構(gòu)改造以及化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理活性的關(guān)系等。 ?應(yīng)用性學(xué)科 、 綜合性和邊緣性學(xué)科 、 朝陽(yáng)學(xué)科 藥物化學(xué) 化學(xué) 生物科學(xué) 應(yīng)用計(jì)算機(jī) 化學(xué)結(jié)構(gòu)，藥物制備，構(gòu)效關(guān)系 （有機(jī)化學(xué)，結(jié)晶學(xué)，光譜學(xué)，物理化學(xué)，量子化學(xué) …… ） 作用機(jī)理，藥效評(píng)價(jià)，藥物毒性，藥物作用靶點(diǎn) （生物化學(xué)，藥理學(xué)，分子生物學(xué)，細(xì)胞學(xué)，毒理學(xué)，免疫學(xué)，病理學(xué)，生理學(xué) …… ） 計(jì)算機(jī)藥物輔助設(shè)計(jì) 應(yīng)用計(jì)算機(jī) 化 學(xué) 生物科學(xué) 藥物化學(xué)的研究?jī)?nèi)容 ? 藥物化學(xué)的主要研究?jī)?nèi)容是： ? 基于生命科學(xué)揭示的潛在的藥物靶點(diǎn)，參考其內(nèi)源性配體或已知活性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)特征， 設(shè)計(jì)新的活性化合物 ；研究化學(xué)藥物的 制備原理、合成路線 及其穩(wěn)定性； ? 研究化學(xué)藥物與生物體相互作用的方式，在生物體內(nèi)吸收、分布和代謝的規(guī)律及代謝產(chǎn)物； ? 研究化學(xué)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物活性（藥理活性）之間的關(guān)系 （構(gòu)效關(guān)系 ）、化學(xué)結(jié)構(gòu)與活性化合物代謝之間的關(guān)系（ 構(gòu)代關(guān)系 ）、化學(xué)結(jié)構(gòu)與活性化合物毒性之間的關(guān)系（ 構(gòu)毒關(guān)系 ）等； ? 尋找和發(fā)現(xiàn)新藥。 （一） 藥物化學(xué) （一） 藥物化學(xué) ： 是一門 發(fā)現(xiàn) 與發(fā)明新藥、 合成 化學(xué)藥物、闡明藥物 化學(xué)性質(zhì) 、研究藥物分子與機(jī)體細(xì)胞（生物大分子）之間 相互作用 規(guī)律的 綜合性學(xué)科 。無(wú)臭微苦。 分子式 C12H12N2O3，分子量 。熔點(diǎn) 264～ 265℃ （分解），比旋光度－ 176。具有預(yù)防、診斷、治療、調(diào)節(jié)機(jī)體功能的作用。 ? 藥品的法律定義 ? 指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的的調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì)。 .郭宗儒 編著，中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，第 2版。主要參考書 高等醫(yī)藥院校藥學(xué)專業(yè)教材，藥物化學(xué)，李志裕主編，東南大學(xué)出版社， ，尤啟冬主編 .化學(xué)工業(yè)出版社， ，藥物化學(xué)，鄭虎主編。人民衛(wèi)生出版社，第四版。 概論 一、藥物化學(xué)的研究?jī)?nèi)容和任務(wù) 二、藥物化學(xué)的起源和發(fā)展 四、藥物的命名 三、我國(guó)藥物化學(xué)的發(fā)展現(xiàn)狀 什么是 藥物？ ? 藥物是對(duì)疾病具有預(yù)防、治療和診斷作用或用以調(diào)節(jié)機(jī)體生理功能的物質(zhì)。包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品和診斷藥品等 —— 《 藥品管理法 》 57 條 從 功 能 分： 從 來(lái) 源 分： 預(yù)防藥 疫苗、干擾素 診斷藥 血管造影劑、試劑盒 治療藥 天然藥物 中藥 化學(xué)藥物 合成藥、抗生素 生物藥物 干擾素等 ?按照藥理作用分類：鎮(zhèn)痛藥、抗菌藥、抗腫瘤藥、心血管系統(tǒng)用藥、麻醉藥等 ?按照化學(xué)結(jié)構(gòu)分類： 化學(xué)藥物 ? 通常是 結(jié)構(gòu)明確、 低相對(duì)分子質(zhì)量 （ 100~500） 的化學(xué)制品，可與生物體內(nèi)的大分子靶點(diǎn)結(jié)合而產(chǎn)生相應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)。 利血平，無(wú)色棱狀晶體。 （氯仿）。白色結(jié)晶粉末。熔點(diǎn) ～178℃ 。 ?藥物化學(xué) 與藥理 、 藥劑 、 藥分并稱藥學(xué)四大基礎(chǔ) ?其中 藥物化學(xué)為先導(dǎo)學(xué)科 。 ? 而如何設(shè)計(jì)和合成新藥，是藥物化學(xué)的重要內(nèi)容。討論已有藥物的化學(xué)與活性，它回答的問(wèn)題是，什么是一個(gè)好藥，如何得到一個(gè)安全有效的藥物，側(cè)重于現(xiàn)行藥物的實(shí)際應(yīng)用； ? 另一是是從化學(xué)的角度設(shè)計(jì)和創(chuàng)建新藥， 主要研究藥物與生物體相互作用的物理和化學(xué)過(guò)程，從分子水平上揭示藥物的作用機(jī)理 (mechnismm of action)和作用方式 (mode of action)。它所回答的問(wèn)題是如何找到一個(gè)安全有效的藥物，以及什么是好藥。 。 改造現(xiàn)有藥物或有效化合物以期獲得更有效 、 安全的藥物 。 為生產(chǎn)化學(xué)藥物提供經(jīng)濟(jì)合理的方法和工藝 。合理應(yīng)用藥物。 —— “ 臨床藥物化學(xué) ” 創(chuàng)新藥 → 生產(chǎn)化學(xué)藥物 → 臨床用藥研究 創(chuàng)制新藥 設(shè)計(jì)、發(fā)現(xiàn)和發(fā)明新藥 世界用于臨床的原料藥品種約有 4500余種，然而，一般認(rèn)為僅有三分之一左右的疾病可以得到較滿意的藥物治療； 腫瘤、心腦血管病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、病毒和嚴(yán)重感染、寄生蟲病及計(jì)劃生育藥等，都還要進(jìn)一步努力研制高效、毒副作用小的新藥。 希望能夠發(fā)現(xiàn)作用時(shí)