【正文】 司 ? 1 蘇州東瑞制藥有限公司 ? 1 山東綠葉制藥有限公司 ? 1 江蘇潮生制藥有限公司 ? 1 江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán) ? 1 貴州益佰制藥有限公司 ? 武漢馬應(yīng)龍制藥有限公司 世界制藥企業(yè) 10強(qiáng) 2022年名 (2022) 國 家 公司 2022年全 球銷售額 (億美元 ) 較 2022 年增長率% Ramp。 ③ 合成藥物研究選題立項(xiàng)水平差，重復(fù)審報(bào)頻率高 大多醫(yī)藥研究單位選題能力差，只要有某一研究單位在國內(nèi)首家申報(bào)合成藥物新品種，只要臨床前的研究資料一上報(bào)，則有數(shù)家單位蜂擁而上，爭先恐后申報(bào)，導(dǎo)致即使是仿制新藥也是一上市就陷于殘酷的競爭之中。因此根本無力創(chuàng)建自己的研發(fā)體系。我國大中小規(guī)模的化學(xué)制藥廠 4 000余家，可以生產(chǎn) 24大類原料藥 1400余種，制劑 4000余種。 音譯：同類藥物有相同的詞頭或詞尾 (1) 發(fā)音拼法清晰明了，名詞不宜太長 (2) 應(yīng)避免可能給患者有關(guān)解剖學(xué)生理學(xué)、病理學(xué)、治療學(xué)的暗示 抗?jié)兯? Cimetidine 西咪替丁 Ranitidine 雷尼替丁 Famotidine 法莫替丁 頭孢類抗生素 Cefradine 頭孢柱定 Ceftizoxime 頭孢唑肟 Cefaclor 頭孢龍羅 商品名 制藥企業(yè)為保護(hù)自己所開發(fā)產(chǎn)品的生產(chǎn)權(quán)和市場占有權(quán)而使用的名稱。 ? 通用名是國家醫(yī)藥管理局核定的藥品法定名稱，與國際通用的藥品名稱、我國藥典及國家藥品監(jiān)督管理部門頒發(fā)藥品標(biāo)準(zhǔn)中的名稱一致。利用已知藥物的作用機(jī)制和構(gòu)效關(guān)系的研究成果，在分析已知藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)合成該藥物的衍生物、結(jié)構(gòu)類似物和結(jié)構(gòu)相關(guān)化合物，并通過系統(tǒng)的藥理學(xué)研究，所產(chǎn)生的新藥與已知藥物比較，具有活性高或活性類似等特點(diǎn)的新藥稱為 “ 模仿（ me－too）藥 ” ，有別于完全照抄他人化學(xué)結(jié)構(gòu)的 “ 仿制藥 ” 。 與藥物結(jié)合的受體生物大分子統(tǒng)稱為藥物作用的生物靶點(diǎn)，存在于機(jī)體靶器官細(xì)胞膜上或細(xì)胞漿內(nèi)。 ? 生物技術(shù)在新藥研究中的應(yīng)用打破了有機(jī)合成藥在醫(yī)藥工業(yè)中的霸主地位。近年來，國內(nèi)藥物設(shè)計(jì)與分子模擬研究工作取得了長足的進(jìn)展，其中，定量構(gòu)效關(guān)系在藥物研究中的應(yīng)用廣泛，已成為藥物結(jié)構(gòu)改造的一個(gè)有力工具；分子模擬研究發(fā)展較快，計(jì)算的方法多樣化，模擬的時(shí)間、空間尺度也越來越接近真實(shí)體系，取得了一些水平較高的成果。 ? 自動(dòng)化操作系統(tǒng)由計(jì)算機(jī)及其操作軟件、自動(dòng)化加樣設(shè)備、溫孵離心設(shè)備和堆棧 4個(gè)部分組成。組合化學(xué)結(jié)合 合理藥物設(shè)計(jì)（ Rational Drug Design)，進(jìn)行新藥分子的設(shè)計(jì)和合成，建立分子多樣性的化合物庫，結(jié)合高通量篩選（ High Throughput Screening)技術(shù)，進(jìn)行大范圍、快速、高效的活性篩選，加快了新藥設(shè)計(jì)和發(fā)現(xiàn)的速度。 2DQSAR ? 1964年 Hansch和 Fujita提出了 Hansch線性多元回歸模型； ? Free和 Wilson提出 FreeWilson加和模型； ? 1976年 Kier和 Hall提出了分子連接指數(shù)的方法。在此基礎(chǔ)上發(fā)展起來了酶抑制劑、受體調(diào)控劑和離子通道調(diào)控劑類藥物。 磺胺類藥物的發(fā)現(xiàn)，開創(chuàng)了藥物體內(nèi)代謝產(chǎn)物作為先導(dǎo)化合物進(jìn)行開發(fā)新藥的先例，并形成了 抗代謝學(xué)說 1935年 Domagk 英國細(xì)菌學(xué)家亞歷山大 發(fā)展階段大致是在 20 世紀(jì) 30年代到 60年代。他和梅契尼可夫以關(guān)于抗體形成的側(cè)鏈學(xué)說共獲 1908年的諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。目前發(fā)現(xiàn)其有治療心臟病的作用，并可以抗乳腺癌、腸癌。 ? 1897年，化學(xué)家哈里斯 (Harris)合成了優(yōu)卡因，這是一種帶有托品環(huán)的芳香酸酯類衍生物，發(fā)現(xiàn)其麻醉作用優(yōu)于古柯堿。 ? 19世紀(jì)末期發(fā)現(xiàn)了 苯佐卡因、阿司匹林、氨替比林 等一些化學(xué)合成藥物。 1856年，化學(xué)家帕金 (W. H. Parkin18381907，英 )以苯胺為原料合成了苯胺紫 — 第一個(gè)人工合成的染料。 ? 1885年，從麻黃中提取出麻黃素和偽麻黃素 。 ? 1828年，從煙草中提取出尼古丁 。 19世紀(jì)發(fā)現(xiàn)的具有藥效的生物堿有 10余種 ? 1817年，從吐根中提得吐根堿 。是對(duì)16世紀(jì)以前中醫(yī)藥學(xué)的系統(tǒng)總結(jié),被譽(yù)為“東方藥物巨典”.對(duì)人類近代科學(xué)影響巨大。 神農(nóng)本草經(jīng)記載了365味中藥，大多數(shù)至今仍在習(xí)用。大致可區(qū)分為 3個(gè)階段：發(fā)現(xiàn)階段（ discovery)，發(fā)展階段(development)和設(shè)計(jì)階段 (design)。 二、藥物化學(xué)的起源與發(fā)展 ? 人類應(yīng)用動(dòng)物、植物和礦物等天然產(chǎn)品防治疾病的歷史，可追溯至數(shù)千年前。 增加藥物的穩(wěn)定性。 為有效利用現(xiàn)有藥物提供理論基礎(chǔ)。 ——— “ 新藥設(shè)計(jì) ” 先導(dǎo)化合物 具有一定生理活性的化合物，可以作為結(jié)構(gòu)改造的模型，從而獲得預(yù)期藥理作用的模型 2)實(shí)現(xiàn)藥物的產(chǎn)業(yè)化。 （三）藥物化學(xué)的任務(wù) 1)尋求優(yōu)良新藥 ， 不斷探索尋求新藥的途徑 。 藥物化學(xué)的研究內(nèi)容 ? 就藥物化學(xué)涉及和討論的內(nèi)容而言，大體分成兩個(gè)不同的范圍： ? 一是關(guān)于已知藥理作用并在臨床應(yīng)用的藥物， 它們的制備方法（合成、發(fā)酵、提?。⒎治龃_證、質(zhì)量控制、結(jié)構(gòu)改造以及化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理活性的關(guān)系等。 （一） 藥物化學(xué) （一） 藥物化學(xué) ： 是一門 發(fā)現(xiàn) 與發(fā)明新藥、 合成 化學(xué)藥物、闡明藥物 化學(xué)性質(zhì) 、研究藥物分子與機(jī)體細(xì)胞（生物大分子）之間 相互作用 規(guī)律的 綜合性學(xué)科 。 分子式 C12H12N2O3，分子量 。具有預(yù)防、診斷、治療、調(diào)節(jié)機(jī)體功能的作用。 .郭宗儒 編著，中國醫(yī)藥科技出版社，第 2版。人民衛(wèi)生出版社，第四版。包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品和診斷藥品等 —— 《 藥品管理法 》 57 條