【正文】 司 ? 1 蘇州東瑞制藥有限公司 ? 1 山東綠葉制藥有限公司 ? 1 江蘇潮生制藥有限公司 ? 1 江蘇蘇中藥業(yè)集團 ? 1 貴州益佰制藥有限公司 ? 武漢馬應龍制藥有限公司 世界制藥企業(yè) 10強 2022年名 (2022) 國 家 公司 2022年全 球銷售額 (億美元 ) 較 2022 年增長率% Ramp。 ③ 合成藥物研究選題立項水平差，重復審報頻率高 大多醫(yī)藥研究單位選題能力差，只要有某一研究單位在國內(nèi)首家申報合成藥物新品種，只要臨床前的研究資料一上報，則有數(shù)家單位蜂擁而上，爭先恐后申報，導致即使是仿制新藥也是一上市就陷于殘酷的競爭之中。因此根本無力創(chuàng)建自己的研發(fā)體系。我國大中小規(guī)模的化學制藥廠 4 000余家，可以生產(chǎn) 24大類原料藥 1400余種，制劑 4000余種。 音譯：同類藥物有相同的詞頭或詞尾 (1) 發(fā)音拼法清晰明了，名詞不宜太長 (2) 應避免可能給患者有關(guān)解剖學生理學、病理學、治療學的暗示 抗?jié)兯? Cimetidine 西咪替丁 Ranitidine 雷尼替丁 Famotidine 法莫替丁 頭孢類抗生素 Cefradine 頭孢柱定 Ceftizoxime 頭孢唑肟 Cefaclor 頭孢龍羅 商品名 制藥企業(yè)為保護自己所開發(fā)產(chǎn)品的生產(chǎn)權(quán)和市場占有權(quán)而使用的名稱。 ? 通用名是國家醫(yī)藥管理局核定的藥品法定名稱，與國際通用的藥品名稱、我國藥典及國家藥品監(jiān)督管理部門頒發(fā)藥品標準中的名稱一致。利用已知藥物的作用機制和構(gòu)效關(guān)系的研究成果，在分析已知藥物的化學結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，設(shè)計合成該藥物的衍生物、結(jié)構(gòu)類似物和結(jié)構(gòu)相關(guān)化合物，并通過系統(tǒng)的藥理學研究，所產(chǎn)生的新藥與已知藥物比較，具有活性高或活性類似等特點的新藥稱為 “ 模仿（ me－too）藥 ” ，有別于完全照抄他人化學結(jié)構(gòu)的 “ 仿制藥 ” 。 與藥物結(jié)合的受體生物大分子統(tǒng)稱為藥物作用的生物靶點，存在于機體靶器官細胞膜上或細胞漿內(nèi)。 ? 生物技術(shù)在新藥研究中的應用打破了有機合成藥在醫(yī)藥工業(yè)中的霸主地位。近年來，國內(nèi)藥物設(shè)計與分子模擬研究工作取得了長足的進展，其中，定量構(gòu)效關(guān)系在藥物研究中的應用廣泛，已成為藥物結(jié)構(gòu)改造的一個有力工具；分子模擬研究發(fā)展較快，計算的方法多樣化，模擬的時間、空間尺度也越來越接近真實體系，取得了一些水平較高的成果。 ? 自動化操作系統(tǒng)由計算機及其操作軟件、自動化加樣設(shè)備、溫孵離心設(shè)備和堆棧 4個部分組成。組合化學結(jié)合 合理藥物設(shè)計（ Rational Drug Design)，進行新藥分子的設(shè)計和合成，建立分子多樣性的化合物庫，結(jié)合高通量篩選（ High Throughput Screening)技術(shù)，進行大范圍、快速、高效的活性篩選，加快了新藥設(shè)計和發(fā)現(xiàn)的速度。 2DQSAR ? 1964年 Hansch和 Fujita提出了 Hansch線性多元回歸模型； ? Free和 Wilson提出 FreeWilson加和模型； ? 1976年 Kier和 Hall提出了分子連接指數(shù)的方法。在此基礎(chǔ)上發(fā)展起來了酶抑制劑、受體調(diào)控劑和離子通道調(diào)控劑類藥物。 磺胺類藥物的發(fā)現(xiàn)，開創(chuàng)了藥物體內(nèi)代謝產(chǎn)物作為先導化合物進行開發(fā)新藥的先例，并形成了 抗代謝學說 1935年 Domagk 英國細菌學家亞歷山大 發(fā)展階段大致是在 20 世紀 30年代到 60年代。他和梅契尼可夫以關(guān)于抗體形成的側(cè)鏈學說共獲 1908年的諾貝爾生理和醫(yī)學獎。目前發(fā)現(xiàn)其有治療心臟病的作用，并可以抗乳腺癌、腸癌。 ? 1897年，化學家哈里斯 (Harris)合成了優(yōu)卡因，這是一種帶有托品環(huán)的芳香酸酯類衍生物，發(fā)現(xiàn)其麻醉作用優(yōu)于古柯堿。 ? 19世紀末期發(fā)現(xiàn)了 苯佐卡因、阿司匹林、氨替比林 等一些化學合成藥物。 1856年，化學家帕金 (W. H. Parkin18381907，英 )以苯胺為原料合成了苯胺紫 — 第一個人工合成的染料。 ? 1885年，從麻黃中提取出麻黃素和偽麻黃素 。 ? 1828年，從煙草中提取出尼古丁 。 19世紀發(fā)現(xiàn)的具有藥效的生物堿有 10余種 ? 1817年，從吐根中提得吐根堿 。是對16世紀以前中醫(yī)藥學的系統(tǒng)總結(jié),被譽為“東方藥物巨典”.對人類近代科學影響巨大。 神農(nóng)本草經(jīng)記載了365味中藥，大多數(shù)至今仍在習用。大致可區(qū)分為 3個階段：發(fā)現(xiàn)階段（ discovery)，發(fā)展階段(development)和設(shè)計階段 (design)。 二、藥物化學的起源與發(fā)展 ? 人類應用動物、植物和礦物等天然產(chǎn)品防治疾病的歷史，可追溯至數(shù)千年前。 增加藥物的穩(wěn)定性。 為有效利用現(xiàn)有藥物提供理論基礎(chǔ)。 ——— “ 新藥設(shè)計 ” 先導化合物 具有一定生理活性的化合物，可以作為結(jié)構(gòu)改造的模型，從而獲得預期藥理作用的模型 2)實現(xiàn)藥物的產(chǎn)業(yè)化。 （三）藥物化學的任務 1)尋求優(yōu)良新藥 ， 不斷探索尋求新藥的途徑 。 藥物化學的研究內(nèi)容 ? 就藥物化學涉及和討論的內(nèi)容而言，大體分成兩個不同的范圍： ? 一是關(guān)于已知藥理作用并在臨床應用的藥物， 它們的制備方法（合成、發(fā)酵、提?。⒎治龃_證、質(zhì)量控制、結(jié)構(gòu)改造以及化學結(jié)構(gòu)與藥理活性的關(guān)系等。 （一） 藥物化學 （一） 藥物化學 ： 是一門 發(fā)現(xiàn) 與發(fā)明新藥、 合成 化學藥物、闡明藥物 化學性質(zhì) 、研究藥物分子與機體細胞（生物大分子）之間 相互作用 規(guī)律的 綜合性學科 。 分子式 C12H12N2O3，分子量 。具有預防、診斷、治療、調(diào)節(jié)機體功能的作用。 .郭宗儒 編著，中國醫(yī)藥科技出版社，第 2版。人民衛(wèi)生出版社，第四版。包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品和診斷藥品等 —— 《 藥品管理法 》 57 條