【正文】 2022年上半年醫(yī)藥商品進(jìn)出口金額分類構(gòu)成 新藥研究與開發(fā) (Ramp。 化學(xué)合成藥物研究的現(xiàn)狀 ① 科研經(jīng)費(fèi)嚴(yán)重不足 醫(yī)藥工業(yè)規(guī)模太小，中小企業(yè)居多，大多企業(yè)無優(yōu)勢(shì)品種，生產(chǎn)利潤(rùn)低微，一般掙扎在盈虧平衡線上。 中國(guó)藥品通用名稱（ CADN）是中國(guó)藥品命名的依據(jù)，基本以世界衛(wèi)生組織推薦的 INN為依據(jù)，可采用音譯、意譯或音譯和意譯相結(jié)合，以音譯為主。 ? Metoo藥：藥物作用于酶或受體，結(jié)構(gòu)類似的藥物，尤其帶有相仿藥效構(gòu)象的化合物，應(yīng)可與同一酶或受體作用，理應(yīng)產(chǎn)生類似的藥效。 ? 涉及化學(xué)、化工、生物、材料、環(huán)境、能源、地球與空間資源、冶金等領(lǐng)域。 ? 高通量篩選 ? 高通量篩選 (High throughput screening， HTS)技術(shù)是指以分子水平和細(xì)胞水平的實(shí)驗(yàn)方法為基礎(chǔ)，以微板形式作為實(shí)驗(yàn)工具載體，以自動(dòng)化操作系統(tǒng)執(zhí)行試驗(yàn)過程，以靈敏快速的檢測(cè)儀器采集實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)，以計(jì)算機(jī)分析處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，在同一時(shí)間檢測(cè)數(shù)以千萬的樣品，并以得到的相應(yīng)數(shù)據(jù)庫支持運(yùn)轉(zhuǎn)的技術(shù)體系，它具有微量、快速、靈敏和準(zhǔn)確等特點(diǎn)。在此基礎(chǔ)上發(fā)展起來的定量構(gòu)效關(guān)系（ Quantitive StructureActivity Relationshops,QSAR),是將化合物的結(jié)構(gòu)信息、理化參數(shù)和生物活性進(jìn)行分析計(jì)算，建立合理的數(shù)學(xué)模型，研究構(gòu) 效之間的量邊規(guī)律，為藥物設(shè)計(jì)，先導(dǎo)化合物的結(jié)構(gòu)優(yōu)化和結(jié)構(gòu)改造提供理論依據(jù)和指導(dǎo)。 以合成藥物為主的發(fā)展階段 —Development(19321960) 2 1935 百浪多息 Domagk發(fā)現(xiàn)百浪多息的紅色染料可以使鼠、兔不受鏈球菌和葡萄球菌的感染，后發(fā)現(xiàn)其具有藥效作用的是在體內(nèi)發(fā)生了代謝的產(chǎn)物對(duì)氨基苯磺酰胺 ） 。由此認(rèn)為抗體的形成是機(jī)體的一種免疫應(yīng)答現(xiàn)象，主要是體液中產(chǎn)生了相應(yīng)抗體，從而確立了 體液免疫學(xué)說 。 ? 1890年，化學(xué)家制得結(jié)構(gòu)較為簡(jiǎn)單的對(duì)－氨基苯甲酸乙酯 (苯佐卡因 )，發(fā)現(xiàn)也有局麻作用，此藥被稱作麻因。人們?cè)诿航褂椭蟹蛛x出苯、萘、蒽、甲苯、苯胺等一系列新的化合物。從秋水仙種子中分離出秋水仙堿 ? 1821年，從咖啡豆中得到咖啡因 。 本草綱目共有52卷，載有藥物1892種，其中載有新藥374種，收集醫(yī)方11096個(gè)，書中還繪制了1111幅精美的插圖，是我國(guó)醫(yī)藥寶庫中的一份珍貴遺產(chǎn)。 ? 藥物研究與開發(fā)的歷史，是個(gè)出粗到精、由盲目到自覺、由經(jīng)驗(yàn)性的試驗(yàn)到科學(xué)的合理設(shè)計(jì)的過程。 希望能夠發(fā)現(xiàn)作用時(shí)間長(zhǎng)的藥物。 改造現(xiàn)有藥物或有效化合物以期獲得更有效 、 安全的藥物 。 ? 而如何設(shè)計(jì)和合成新藥，是藥物化學(xué)的重要內(nèi)容。 （氯仿）。人民衛(wèi)生出版社，第四版。具有預(yù)防、診斷、治療、調(diào)節(jié)機(jī)體功能的作用。 （一） 藥物化學(xué) （一） 藥物化學(xué) ： 是一門 發(fā)現(xiàn) 與發(fā)明新藥、 合成 化學(xué)藥物、闡明藥物 化學(xué)性質(zhì) 、研究藥物分子與機(jī)體細(xì)胞（生物大分子）之間 相互作用 規(guī)律的 綜合性學(xué)科 。 （三）藥物化學(xué)的任務(wù) 1)尋求優(yōu)良新藥 ， 不斷探索尋求新藥的途徑 。 為有效利用現(xiàn)有藥物提供理論基礎(chǔ)。 二、藥物化學(xué)的起源與發(fā)展 ? 人類應(yīng)用動(dòng)物、植物和礦物等天然產(chǎn)品防治疾病的歷史，可追溯至數(shù)千年前。 神農(nóng)本草經(jīng)記載了365味中藥，大多數(shù)至今仍在習(xí)用。 19世紀(jì)發(fā)現(xiàn)的具有藥效的生物堿有 10余種 ? 1817年，從吐根中提得吐根堿 。 ? 1885年，從麻黃中提取出麻黃素和偽麻黃素 。 ? 19世紀(jì)末期發(fā)現(xiàn)了 苯佐卡因、阿司匹林、氨替比林 等一些化學(xué)合成藥物。目前發(fā)現(xiàn)其有治療心臟病的作用，并可以抗乳腺癌、腸癌。 發(fā)展階段大致是在 20 世紀(jì) 30年代到 60年代。在此基礎(chǔ)上發(fā)展起來了酶抑制劑、受體調(diào)控劑和離子通道調(diào)控劑類藥物。組合化學(xué)結(jié)合 合理藥物設(shè)計(jì)（ Rational Drug Design)，進(jìn)行新藥分子的設(shè)計(jì)和合成，建立分子多樣性的化合物庫，結(jié)合高通量篩選（ High Throughput Screening)技術(shù)，進(jìn)行大范圍、快速、高效的活性篩選，加快了新藥設(shè)計(jì)和發(fā)現(xiàn)的速度。近年來，國(guó)內(nèi)藥物設(shè)計(jì)與分子模擬研究工作取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展，其中，定量構(gòu)效關(guān)系在藥物研究中的應(yīng)用廣泛，已成為藥物結(jié)構(gòu)改造的一個(gè)有力工具；分子模擬研究發(fā)展較快，計(jì)算的方法多樣化，模擬的時(shí)間、空間尺度也越來越接近真實(shí)體系，取得了一些水平較高的成果。 與藥物結(jié)合的受體生物大分子統(tǒng)稱為藥物作用的生物靶點(diǎn)，存在于機(jī)體靶器官細(xì)胞膜上或細(xì)胞漿內(nèi)。 ? 通用名是國(guó)家醫(yī)藥管理局核定的藥品法定名稱，與國(guó)際通用的藥品名稱、我國(guó)藥典及國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門頒發(fā)藥品標(biāo)準(zhǔn)中的名稱一致。我國(guó)大中小規(guī)模的化學(xué)制藥廠 4 000余家，可以生產(chǎn) 24大類原料藥 1400余種，制劑 4000余種。 ③ 合成藥物研究選題立項(xiàng)水平差，重復(fù)審報(bào)頻率高 大多醫(yī)藥研究單位選題能力差，只要有某一研究單位在國(guó)內(nèi)首家申報(bào)合成藥物新品種，只要臨床前的研究資料一上報(bào)，則有數(shù)家單位蜂擁而上，爭(zhēng)先恐后申報(bào)，導(dǎo)致即使是仿制新藥也是一上市就陷于殘酷的競(jìng)爭(zhēng)之中。Johnson(強(qiáng)生 ) 4 0 Risperdal[] Eprex/Procrit[] Remicade[] 7（ 7） 美國(guó) Merck(默克 ) 3 Singulair[] Cozaar/Hyzaar[] Fosamax[] 8（ 12） 瑞士 Roche(羅氏 ) 31 MabThera/Rituxan[] Herceptin[] Avastin[] 9（ 10） 美國(guó) Lilly(禮來 ) 7 Zyprexa[] Gemzar[] Cymbalta[] 10（ 8） 美國(guó) Wyeth(惠氏 ) 10 Effexor[] Prevnar[] Pro