【正文】 ?11點(diǎn) 20分，檢查倉庫。 ?早上 9點(diǎn)，檢查員到達(dá)工廠，首先將昨天發(fā)現(xiàn)的一些缺陷項(xiàng)目向公司進(jìn)行了反饋。 ?下午 4點(diǎn) 50分，結(jié)束今天的檢查。 ?看材料，一個(gè)看偏差處理和投訴，一個(gè)看驗(yàn)證。凈化區(qū)， 40分鐘?？照{(diào)，5分鐘。 ?然后看倉庫，大約 5分鐘。 藥品認(rèn)證管理中心 202212 6 一、常規(guī) GMP檢查 ?檢查第一天。 ?二、非常規(guī) GMP檢查 ? 強(qiáng)調(diào)取證和證據(jù) 藥品認(rèn)證管理中心 202212 5 一、常規(guī) GMP檢查 ?檢查軟件和硬件宜交替進(jìn)行。 ?下面結(jié)合本人的實(shí)踐和近幾年陪同國內(nèi)外檢查員對(duì)企業(yè)檢查的觀察經(jīng)驗(yàn)，和大家一起探討現(xiàn)場(chǎng)檢查的方法和技巧。CCD 藥品認(rèn)證管理中心 藥品 GMP檢查中方法和技巧探討 南京市食品藥品監(jiān)督管理局 陳偉 藥品認(rèn)證管理中心 202212 2 內(nèi)容介紹 ?藥品 GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查是整個(gè)藥品 GMP認(rèn)證過程的重要環(huán)節(jié)。在有限的人員、有限的時(shí)間、有限的手段的前提下，怎樣高質(zhì)量的完成現(xiàn)場(chǎng)檢查任務(wù)，客觀公正的評(píng)價(jià)企業(yè)的質(zhì)量管理體系，全面系統(tǒng)的評(píng)價(jià)企業(yè)實(shí)施 GMP的情況，必須講究檢查方法和技巧，提高現(xiàn)場(chǎng)檢查效率和檢查質(zhì)量。 藥品認(rèn)證管理中心 202212 3 都什么年代了， 有魚吃還捉老鼠！ 藥品認(rèn)證管理中心 202212 4 ?一、常規(guī) GMP檢查 ?關(guān)注企業(yè)的潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，運(yùn)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原理，合理分配檢查的時(shí)間和重點(diǎn)，預(yù)測(cè)企業(yè)將來是否能按 GMP要求執(zhí)行。 ?案例： ?愛爾蘭藥物委員會(huì)（ Irish Medicines Board）對(duì)南京寶利化制藥有限公司進(jìn)行GMP檢查的實(shí)際時(shí)間分配。 ?于 8點(diǎn) 50到達(dá)公司， 9點(diǎn)整召開首次會(huì)議。制水， 5分鐘。固體制劑車間，一般區(qū)， 10分鐘。約 11點(diǎn)半回到會(huì)議室。12點(diǎn) 10分在公司食堂吃工作餐， 12點(diǎn)半回到會(huì)議室繼續(xù)工作。 藥品認(rèn)證管理中心 202212 7 一、常規(guī) GMP檢查 ?檢查第二天。 ?繼續(xù)看文件。 ?12點(diǎn) 20分，離開倉庫，在公司食堂用午餐。 ?16點(diǎn)，回到會(huì)議室，車間沒有檢查完，太疲勞了。 ?老外于 9點(diǎn) 05分到達(dá)公司， ? 9點(diǎn) 15分，進(jìn)入車間繼續(xù)檢查壓片、膠囊充填、包衣、潔具清洗、存放。 ?13點(diǎn)，分頭檢查化驗(yàn)室和車間。 藥品認(rèn)證管理中心 202212 9 一、常規(guī) GMP檢查 ?檢查第四天。先向公司反饋， ?繼續(xù)檢查驗(yàn)證、培訓(xùn)、 OOS處理、文件變更控制與記錄。 ?16點(diǎn) 30分，向企業(yè)反饋檢查的主要情況。 ?案例 1： TGA審核日程 .doc ?案例 2： WHO對(duì)華北制藥檢查的 aide memorie ?案例 3： AFSSAPS的 schedule 藥品認(rèn)證管理中心 202212 11 一、常規(guī) GMP檢查 ?對(duì)廠區(qū)硬件的檢查，宜事先查看布局圖或流程圖 ?A、對(duì)廠區(qū)的快速瀏覽（ quick tour），宜攜帶廠區(qū)總平面圖，對(duì)可疑的建筑物和房間，可要求開門檢查或留待進(jìn)一步檢查?？砂l(fā)現(xiàn)員工的實(shí)際操作與 SOP不吻合。 ?A、倉庫，詢問倉庫保管員詳細(xì)的物料進(jìn)出流程，有哪些記錄，保存哪些材料，出現(xiàn)一些異常情況的處理等，從中可發(fā)現(xiàn)一些問題。 ?C、車間內(nèi)的崗位，仔細(xì)詢問崗位操作工實(shí)際的操作流程，受過哪些培訓(xùn)，如何接受培訓(xùn)，出現(xiàn)異常情況的處理等等。如：通過批生產(chǎn)記錄反查倉庫物料的發(fā)放一致性；通過批檢驗(yàn)記錄反查有關(guān)滴定液的配制記錄；通過 HPLC圖譜可追蹤哪臺(tái)儀器、哪個(gè)柱子做的，系統(tǒng)適應(yīng)性是如何做的等等。 藥品認(rèn)證管理中心 202212 18 一、常規(guī) GMP檢查 ? 近期接觸的一些國外檢查員的檢查技巧或關(guān)注點(diǎn) ? A、交叉污染問題 ? 廠區(qū)中有青霉素或頭孢類產(chǎn)品。 ? 通過對(duì)企業(yè)稱量崗位的詳細(xì)流程，找出潛在的交叉污染風(fēng)險(xiǎn)。稱量或配料是否有單項(xiàng)流？ 藥品認(rèn)證管理中心 202212 19 一、常規(guī) GMP檢查 ? WHOGMP非無菌藥品的 HVAC系統(tǒng) 稱量或配料站應(yīng)有單向流，以保護(hù)產(chǎn)品和操作人員。 ? 歐盟 專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。 藥品認(rèn)證管理中心 202212 21 一、常規(guī) GMP檢查 ?液體物料包裝桶的回收利用。應(yīng)對(duì)每一種物料制定專用問卷調(diào)查表。要結(jié)合供應(yīng)商的歷史資料，不能簡單地一退了之。還要制定再審計(jì)的程序和要求。 ? 供應(yīng)商產(chǎn)品的可追溯性。 ? 物料包裝是否有封簽？可否被人在運(yùn)輸中做手腳 ? 藥品認(rèn)證管理中心 202212 23 一、常規(guī) GMP檢查 ? C、無菌灌封區(qū)問題 ? 高溫滅菌柜的密封性問題 ? 歐盟 GMP附錄一無菌藥品的生產(chǎn)中第 93條 在滅菌高溫階段后，應(yīng)有措施防止冷卻過程中已滅菌品遭受污染。 ? 濕熱滅菌柜脈動(dòng)次數(shù)問題 ? 歐盟和中國 GMP無菌藥品附錄中 在規(guī)定的溫度和時(shí)間內(nèi)，被滅菌物品所有部位均應(yīng)與滅菌介質(zhì)充分接觸 藥品認(rèn)證管理中心 202212 24 一、常規(guī) GMP檢查 ? 膠塞滅菌后的轉(zhuǎn)運(yùn)問題 ? 洗瓶隧道烘箱降溫段問題 ? 門把手問題 ? 過濾器的安裝位置問題 ? 歐盟和中國 GMP無菌藥品附錄中 與其它滅菌方法相比，除菌過濾的風(fēng)險(xiǎn)最大，因此，宜