胃惡性腫瘤內(nèi)科治療的進展-展示頁
2025-06-04 18:15本頁面
【正文】 水腫 、 惡心 、腹瀉 ， 肌肉痙孿 ， 頭痛 、 嘔吐 、 腫瘤內(nèi)出血 ，血小板減少 。如有效可一直用到治療失敗。 2022年 2月， FDA正式批準(zhǔn)甲磺酸伊馬替尼用于 GIST治療。 Blanke等給予 36名無手術(shù)指征轉(zhuǎn)移性 G1ST患者 400600mg/d甲磺酸伊馬替尼，其中 23例以前有過化療?！?Science”雜志評論其為里程碑式的發(fā)現(xiàn)，將其與人類基因工程等并列為 2022年世界 lO大科技突破之一。 Ⅱ 期臨床研究表明， 532例干擾素治療失敗的 CML患者經(jīng) 39月的治療， 28%遺傳學(xué)緩解（ Ph）； 233例加速期患者 44%血液學(xué)緩解， 260名急性期患者 62%有效 ,中位生存期 69個月。遺傳學(xué)改變?yōu)椋保?q丟失（ 71%)； 1p和 22q丟失 (50%)。 GIST免疫組化表型： CD117陽性＞ 95%，但診斷試劑及方法對診斷有重要影響，假陽性需要特別注意。胃惡性腫瘤內(nèi)科治療的進展 揚州市中醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 一、胃腸間質(zhì)瘤 胃腸間質(zhì)瘤 （ gastrointestinal stromal tumors， GIST） 包括原先的平滑肌瘤 、平滑肌母細(xì)胞瘤 、 平滑肌肉瘤 ， 占胃腸道腫瘤 ％ ， 發(fā)病率約 2/10萬 /年 ， 50歲－ 70歲最多 。 光鏡難以確定其良惡性 ，診斷要依靠免疫組化 。 50%的精原細(xì)胞瘤、SCLC、惡性黑色素瘤等可表現(xiàn) CD117陽性；CD34 陽性 70%； SMA陽性 25%； S100陽性＜ 10%； desmin陽性＜ 5%。 甲磺酸伊馬替尼（ Imatinib mesylate，STI571, Gleevec,格列衛(wèi)， CGP57148)是苯氨嘧啶的衍生物，通過與三磷酸腺苷(ATP)競爭結(jié)合于 BCRABL融合蛋白，使之因無 ATP而失去磷酸的來源．無法完成TPK底物的磷酸化，即造成信號傳導(dǎo)抑制，引起細(xì)胞生長停滯及凋亡。 由于該藥明顯的臨床療效， FDA破例接受了其僅截止到 Ⅱ 期臨床試驗的申報資料，并按加速審評程序在受理新藥申請后的 2個半月內(nèi)，于 2022年 5月 10日批準(zhǔn)上市。 甲磺酸伊馬替尼治療晚期轉(zhuǎn)移性 GIST同樣有較好效果。經(jīng)過 13個月治療，部分緩解率為 54%，另有 34%的患者病情穩(wěn)定，其中 3例接近部分緩解，總獲益率 88%，全組只有 4例疾病有進展。 甲磺酸伊馬替尼的推薦劑量為 400mg，每日一次，口服，療效可在用藥后一月內(nèi)出現(xiàn)。 正常細(xì)胞包括造血細(xì)胞不表達(dá) BCRABL融合蛋白 ， 故不與甲磺酸伊馬替尼結(jié)合 ， 或結(jié)合很少 ， 因此對正常細(xì)胞的增殖生長和正常祖細(xì)胞的體外集落生成沒有抑制 。 二、粘膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤 粘膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤 （ mucosaassociated lymphoid tissue lymphoma，MALT淋巴瘤 ） 的概念最先由 Isaacson和Wright于 1983年提出 ， 病變主要發(fā)生在結(jié)外粘膜免疫系統(tǒng) ， 易累及的組織主要是胃腸 （ 占 MALT淋巴瘤的 51％ ） ， 多屬低度惡性 NHL。正常胃粘膜中無淋巴濾泡和淋巴組織，長期的慢性刺激或炎癥潰瘍可形成 MALT，在此基礎(chǔ)上形成 MALT淋巴瘤。這是細(xì)菌感染可能也是致癌因素最重要的例證。大部分 MALT淋巴瘤較結(jié)內(nèi)淋巴瘤預(yù)后好。骨髓浸潤罕見，但在晚期也會出現(xiàn)骨髓受累。對 Ⅲ 、 Ⅳ 期患者應(yīng)用聯(lián)合化療為主，常用 CHOP(環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、潑尼松 )方案。 三、胃癌的化療 最新出版的美國癌癥聯(lián)合委員會癌癥分期手冊規(guī)定：胃癌的區(qū)域淋巴結(jié)至少應(yīng)檢測 15個，N1: 1－ 6個； N2: 7－ 15個； N3: ＞ 15個。24(1):48 ? 粗死亡率 (男性為 ,女性為 ：女＝ :1),占全部惡性腫瘤死亡的 %,為惡性腫瘤死亡中的第一位 . 中國男性為歐美國家的～ ,女性為 ～ . ? 中國城市胃癌調(diào)整死亡率為 ,農(nóng)村為 （農(nóng)村：城市＝ ：1） 在美國，已經(jīng)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的胃癌，幾乎沒有五年生存率：局限期癌癥 (僅 10%－20% )可以達(dá)到 50%左右，但近端胃癌即使病灶局限，五年生存率也只有 10% －15%。以 5FU 為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療應(yīng)用最為廣泛，緩解率優(yōu)于單藥，但并不改善患者總生存率。二十世紀(jì)八十年代前的文獻(xiàn)薈萃分析，以 5FU為基礎(chǔ)的術(shù)后輔助化療對于根治術(shù)后的局限期胃癌在生存期方面好處不大，近年的看法有所改變。 Fluorouracil FAM: fluorouracil + doxorubicin + mitomycinC FAP: fluorouracil + doxorubicin + cisplatin ECF: epirubicin + cisp
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