【正文】 2 ml/分 方法：收集 60分鐘尿，測(cè) Uua，同時(shí)測(cè) Sua，計(jì)算每分鐘 尿酸排泄量和血尿酸值之比 ? Cua/Ccr 10% 尿酸生成過(guò)多 5% 尿酸排泄減少 5%10% 混合性 原發(fā)性痛風(fēng)的病因 90% 10% 0% 20% 40% 60% 80% 100% 尿酸排泄減少 尿酸產(chǎn)生過(guò)多 尿酸排泄動(dòng)力學(xué) 血漿尿酸鹽 ， mg/100ml U urate V, mg/min Koopman,:Arthritis and ailled ,2022:2316. 原發(fā)性尿酸排泄減少的原因 ? 腎臟尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體功能異常 ? 家族幼年性高尿酸血癥腎病 (familial juvenile hyperuricemic nephropathy , FJHN)：常染色體顯性遺傳 , 幼年就出現(xiàn)高尿酸血癥、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、由于間質(zhì)纖維化導(dǎo)致慢性腎功能衰竭等。 原發(fā)性尿酸生成過(guò)多的原因 ? 大部分為多基因遺傳缺陷 ? PRPS亢進(jìn) X伴性染色體遺傳 ? HGPRT缺乏 X伴性染色體遺傳 ? N5,N10亞甲基四氫葉酸還原酶 ( MTHFR) 基因 C677T 突變、 β3腎上腺素能受體基因Trp64Arg 突變也可能與高尿酸血癥相關(guān) 生成過(guò)多 ?酶及代謝缺陷 : 肌源性高尿酸血癥 , HGPRT完全缺乏癥 PRPS亢進(jìn)癥 , ARPT缺乏癥 ,葡萄糖 6磷酸酶缺乏 ?細(xì)胞過(guò)量破壞 : 溶血 , 燒傷 , 外傷 , 放療 , 化療 , 過(guò)量運(yùn)動(dòng) ?細(xì)胞增殖 : 白血病 , 淋巴瘤 , 骨髓瘤 , 紅細(xì)胞增多癥 ?外源性 : 高嘌呤飲食 , 過(guò)量飲酒 排泄減少 ?腎清除減少 : 腎衰竭 , 酮癥酸中毒 , 妊高癥 , 藥物 , 毒素 ?細(xì)胞外液減少 : 脫水 , 尿崩癥 繼發(fā)性高尿酸血癥的原因 痛風(fēng)的發(fā)生機(jī)制 ? 尿酸在體液中過(guò)飽和 ? 尿酸鹽溶解度下降 溫度 ↓pH 值 ↓ ? 水分重吸收導(dǎo)致過(guò)飽和 ? 尿酸鹽結(jié)晶、沉積在關(guān)節(jié)和軟組織 ? 創(chuàng)傷 組織損傷 ? 結(jié)締組織基質(zhì)改變 ? 睡眠時(shí)關(guān)節(jié)活動(dòng)減少 急性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制 高尿酸血癥 活化肥大細(xì)胞 和內(nèi)皮細(xì)胞 尿酸鹽結(jié)晶 激活補(bǔ)體系統(tǒng) 激活滑液襯里細(xì)胞 趨化因子 滑膜炎 中性粒細(xì)胞聚集 中性粒細(xì)胞活化加重滑膜炎 關(guān)節(jié)滑囊液中尿酸鹽結(jié)晶 偏振光下痛風(fēng)石中的尿酸鹽結(jié)晶 耳廓痛風(fēng)石 痛風(fēng)足 X片表現(xiàn) 手 痛 風(fēng) 石 和 皮 膚 破 損 ? 痛風(fēng)的流行病學(xué) ? 尿酸的產(chǎn)生及排泄 ? 高尿酸血癥及痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制 ? 高尿酸血癥的臨床意義 ? 高尿酸血癥及痛風(fēng)的治療 內(nèi) 容 提 要 高尿酸血癥的臨床意義 血 尿 酸 升 高 沉積于關(guān)節(jié) 沉積于腎臟 刺激血管壁 損傷胰腺 B細(xì)胞 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎 痛風(fēng)性腎病 尿酸結(jié)石 動(dòng)脈粥樣硬化 誘發(fā)或加重 糖尿病 關(guān)節(jié)變形 尿 毒 癥 加重冠心病 高血壓 ? 正常血尿酸濃度 男性 150~420 umol／ L ( ~7 mg/dl) 女性 100~360 umol／ L ( ~6 mg/dl) ? 高尿酸血癥 男性 420 umol／ L (7mg/dl) 女性 360 umol／ L (6mg/dl) 血 尿 酸 濃 度 高尿酸血癥和尿酸性腎病 ? 高尿酸血癥：由遺傳性或獲得性病因所致嘌呤代謝障礙尿酸生成過(guò)多或排泄減少，導(dǎo)致血尿酸濃度增高 ? 尿酸性腎病：高尿酸血癥和 /或高尿酸尿癥使尿酸在腎組織沉積，導(dǎo)致腎損害，稱為尿酸性腎病。 尿酸性結(jié)石 危險(xiǎn)因素 ? 高尿酸血癥 ? 尿 pH值降低 ? 尿量減少 ? 高尿酸尿 ? 存在痛風(fēng)者的發(fā)病危險(xiǎn)性是無(wú)痛風(fēng)者的 2倍 MRI B超 高尿酸血癥是 心血管疾病的危險(xiǎn)因子！ 100多年前， Davies曾提出 ： 在痛風(fēng)病人中觀察到的心血管病并發(fā)癥可能歸因于血尿酸的增加造成的血管 、 心臟和腎臟的變化 。 研究項(xiàng)目 時(shí)間 樣本 尿酸與 尿酸是獨(dú)立 CVD有關(guān) 危險(xiǎn)因素 Chicago Heart Association Detection Project in Industry 1979 24,997 + + Hypertension Detection and Followup Program 1985 10,940 + + Kaiser Permanente Multiphasic heath Checkup 1990 2,062 + + Oloivetti Heart Study 1994 547 + + NHNES I 1995 5,421 + + Alderman et al 1999 7,978 + + Lehto et al 1998 1 ,017 + + Community Hypertension Intervention Project 1999 718 + + NHNES III 1999 16,025 + + SHEP