【正文】 % (P) 0100200300400500600治療前 治療后血尿酸 %%%%%%%%%%治療前 治療后尿酸清除率 血尿酸的變化 尿酸清除率的變化 血漿尿酸下降迅速持久（除兩例病人外），且一周后尿酸水平變化不顯著，25人中 21的降尿酸表示尿酸水平正?；? 方法 ? 病例數(shù)： 25人，其中男性 15人， 女性 10人 ? 入選標(biāo)準(zhǔn)： 1. 14例用， 11例未用硫唑嘌呤和 /或強(qiáng)的松 2. 高尿酸血癥 （男性 491 umol/L，女性 359 umol/l） 3. 正常穩(wěn)定的移植后功能 ? 血漿肌酐范圍在 82umol/l到 276umol/l ? 肌酐清除率在 21到 78ml/min ? 試驗(yàn)期間移植功能保持穩(wěn)定 ? 苯溴馬隆明顯降低平均血漿尿酸濃度(579177。對腎移植后急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎治療的推薦方案為 :第 2 天口服秋水仙堿 mg ,每日 2 次 ,如出現(xiàn)腹瀉停藥 。 ? NS Ccr上升的人數(shù) 30(%) 16(%) 14(%) Fernando P, 2022。 177。 * 177。 54（范圍從 150300）mg/d 慢性痛風(fēng)患者正確控制高尿酸血癥 及痛風(fēng)后腎功能獲得改善 總數(shù) （ N=87) Ccr80ml/min (N=29) Ccr80ml/min P值 iCcr 177。 Losartan Increases UA Excretion Excretion X Glomerulus Proximal tubule 99% Reabsorption S1 50% Secretion S2 40% Reabsorption S3 1% 50% 10% Filtration 100% Losartan blockade of uric acid 慢性痛風(fēng)患者正確控制高尿酸血癥 及痛風(fēng)后腎功能獲得改善 ? 為使受試者血尿酸濃度低于 6mg/dl，而給與降尿酸藥物的劑量分別為： – 39人給與平均劑量為 89177。mol/l = mg%) COXProportional Hazard Analysis 0 2 4 6 8 MVO2 14 LVEF 25% UA 590 Risk Factors Relative Risk (RR) Independent of age, peak VO2, LVEF and diuretic dose Uric Acid and Survival in CHF 高尿酸血癥與冠心病（ CAD）死亡 ? 1017例經(jīng)血管造影術(shù)證實(shí)的冠心病患者，平均年齡為 62177。 尿酸性結(jié)石 危險(xiǎn)因素 ? 高尿酸血癥 ? 尿 pH值降低 ? 尿量減少 ? 高尿酸尿 ? 存在痛風(fēng)者的發(fā)病危險(xiǎn)性是無痛風(fēng)者的 2倍 MRI B超 高尿酸血癥是 心血管疾病的危險(xiǎn)因子！ 100多年前， Davies曾提出 ： 在痛風(fēng)病人中觀察到的心血管病并發(fā)癥可能歸因于血尿酸的增加造成的血管 、 心臟和腎臟的變化 。 galectin9 半乳糖苷結(jié)合蛋白 ? 其基因定位于 17號染色體短臂 ? 尿酸鹽單向轉(zhuǎn)運(yùn)體（ UAT），參與 分泌過程 ? 電壓敏感，乳糖、葡萄糖可影響其活性 ? 管腔內(nèi)的吡嗪酰胺可阻斷其活性 OTA 有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體 hOTA1 ? 基因位于染色體 ? 電中性的對氨基馬尿酸/?酮戊二酸交換子 ? 底物廣泛，尿酸鹽、環(huán)核苷酸、二羧酸鹽、 ACEI、葉酸、氨甲喋呤等 ? 將尿酸鹽從管周間隙攝入腎小管細(xì)胞 hOTA2 ? 基因位于染色體 ? 有機(jī)陰離子 /二羧酸鹽交換子 ? 底物廣泛，與 OTA1類似 ? 受性激素調(diào)節(jié) ? 參與尿酸鹽分泌？重吸收？ ? 痛風(fēng)的流行病學(xué) ? 尿酸的產(chǎn)生及排泄 ? 高尿酸血癥及痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制 ? 高尿酸血癥的臨床意義 ? 高尿酸血癥及痛風(fēng)的治療 內(nèi) 容 提 要 高尿酸血癥的發(fā)病機(jī)制 高尿酸血癥 原發(fā)性高尿酸血癥 繼發(fā)性高尿酸血癥 酶代謝缺陷 分子代謝缺陷 生成過多 排泄減少 1% 10% 90% 嘌呤合成增多 核酸轉(zhuǎn)換增加 腎臟排泄減少 高尿酸血癥的診斷 ? 尿尿酸排泄量 800 mg/d(普食 ) 或 600 mg/d(低嘌呤飲食 ) 24 h 尿酸排泄超過 1000mg為尿酸產(chǎn)生過多 24 h 尿酸排泄少于 600mg為尿酸排泄不良 ? 尿酸清除率 (Cua) 12 ml/分 方法：收集 60分鐘尿，測 Uua，同時(shí)測 Sua，計(jì)算每分鐘 尿酸排泄量和血尿酸值之比 ? Cua/Ccr 10% 尿酸生成過多 5% 尿酸排泄減少 5%10% 混合性 原發(fā)性痛風(fēng)的病因 90% 10% 0% 20% 40% 60% 80% 100% 尿酸排泄減少 尿酸產(chǎn)生過多 尿酸排泄動力學(xué) 血漿尿酸鹽 ， mg/100ml U urate V, mg/min Koopman,:Arthritis and ailled ,2022:2316. 原發(fā)性尿酸排泄減少的原因 ? 腎臟尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體功能異常 ? 家族幼年性高尿酸血癥腎病 (familial juvenile hyperuricemic nephropathy , FJHN)：常染色體顯性遺傳 , 幼年就出現(xiàn)高尿酸血癥、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、由于間質(zhì)纖維化導(dǎo)致慢性腎功能衰竭等。 F: 177。 F: 177。 % % 1987~ 1988 李瑩 3520 4058 M: 177。 % % 1999 趙冬 810 2564 M:177。編碼尿調(diào)節(jié)素的基因突變可能導(dǎo)致 FJHN。 Davis Jr NS, JAMA 1897, 29:261 至今為止，國際上已有 16個(gè) 較大規(guī)模的前瞻 性的流行病學(xué)研究對尿酸與心血管病發(fā)病危險(xiǎn)的 關(guān)系進(jìn)行了評價(jià) ， 其中 15個(gè) 研究的結(jié)果顯示尿酸 可預(yù)測心血管病的發(fā)病危險(xiǎn)， 10個(gè) 研究發(fā)現(xiàn)血清 尿酸增高是心血管病發(fā)病獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。 10歲，隨訪 （中位數(shù)） ，最長年限為 ? 血尿酸 303μmol/L 組 死亡率 % 433μmol/L 組 死亡率 % ? 調(diào)整年齡因素影響后 : 男性 危險(xiǎn)系數(shù) RR （ 95%CI ） 女性 危險(xiǎn)系數(shù) RR （ 95%CI ） Am J Cardiol. 2022， 89. 高尿酸血癥與高血壓 ?Olivetti研究顯示，血尿酸每升高 1mg/dl，發(fā)生高血壓的危險(xiǎn)增加 23％，基礎(chǔ)尿酸水平是高血壓發(fā)病的最強(qiáng)的獨(dú)立預(yù)測因素 ?25％～ 30％的高血壓患者伴有高尿酸血癥 可能機(jī)制 ?高尿酸血癥時(shí)，腎單位近段小管 重吸收鈉 增加 ?高尿酸水平可增強(qiáng) 腎素 血管緊張素系統(tǒng) 活性 ?高尿酸水平降低 NO系統(tǒng) 的表達(dá) Mazzali M, et al. Hypertension 2022 高尿酸血癥與代謝綜合征 ? 高尿酸血癥與代謝綜合征的許多成分如肥胖、高血壓、血脂異常、高血糖癥、冠心病及胰島素抵抗等密切相關(guān)。 2