ⅱa和選擇性ⅹa抑制劑的最新研究-wenkub.com
2025-07-14 19:47 本頁面
【正文】 今年 7月，美國食品藥品管理局 (FDA)批準(zhǔn)利伐沙班(Xarelto)用于預(yù)防深靜脈血栓形成。利伐沙班治療的風(fēng)險(xiǎn)率為 (95%置信區(qū)間為 ~，非劣效性 P值 )。358(26):27762786. 4. Lancet 2022 May 研究結(jié)果 與依諾肝素相比 : 全髖關(guān)節(jié)置換術(shù) RECORD 1中，利伐沙班使主要療效終點(diǎn)－所有 VTE的相對(duì)危險(xiǎn)度下降 70％ （ P)1 RECORD 2中，利伐沙班使主要療效終點(diǎn)－所有 VTE的相對(duì)危險(xiǎn)度下降 79％ （ P)2 全膝關(guān)節(jié)置換術(shù) RECORD 3中，利伐沙班使主要療效終點(diǎn)－所有 VTE的相對(duì)危險(xiǎn)度下降 49％ （ P)3 RECORD 4中，利伐沙班使主要療效終點(diǎn)－所有 VTE的相對(duì)危險(xiǎn)度下降 ％ （ P=)4 RECORD研究結(jié)果表明： ? 利伐沙班組出血事件發(fā)生率與依諾肝素組相當(dāng)，均很低 ? 無利伐沙班導(dǎo)致肝臟損傷的證據(jù) ? 利伐沙班組心血管事件發(fā)生率非常低，與依諾肝素組相當(dāng) 利伐沙班安全性與依諾肝素相當(dāng) 試驗(yàn) 適應(yīng)癥 試驗(yàn)設(shè)計(jì) 給藥方案 Phase III 骨科大手術(shù)后 VTE預(yù)防 12,500患者 全髖或全膝置換 Vs 標(biāo)準(zhǔn)治療 (依諾肝素 ) 10 mg od , 5 周 (全髖置換 ) or 10–14 天 (全膝置換 ) Phase III 內(nèi)科急癥住院患者 VTE預(yù)防 Vs 標(biāo)準(zhǔn)治療 (依諾肝素 ) 10mg od,35天 Phase III 房顫患者腦卒中預(yù)防 （預(yù)計(jì) 2022年出結(jié)果） ~14,000 患者 非劣效性研究 vs 標(biāo)準(zhǔn)治療 (華法林 ) 20 mg od , 12–24 月 Phase III 急性 VTE治療及二級(jí)預(yù)防 ~7,500 患者 Vs 標(biāo)準(zhǔn)治療 20 mg od (維持劑量 ), 12個(gè)月或更長時(shí)間 Phase III 急性冠脈綜合征 (ACS) 二級(jí)預(yù)防 ~16,000 患者 在標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上加用 amp。目前已在加拿大、歐盟和中國等國獲準(zhǔn)該上市。 Blood 2022。g/l) 0 100 200 300 400 500 600 凝血酶原時(shí)間 (s) 0 10 20 30 40 50 Kubitza et al. Eur J Clin Pharmacol 2022。 Clin Pharmacol Ther 2022。) 通用名：利伐沙班（ Rivaroxaban) ? 特異性、競爭性直接抑制 Xa因子 以抑制凝血酶生成和血栓形成 ? 抑制游離的、纖維蛋白結(jié)合的 Xa因子以及凝血酶原酶復(fù)合物的 Xa因子 ? 對(duì)血小板聚集無直接作用，不會(huì)影響止血過程 Roehrig S et al. J Med Chem 2022。101:77–85. *Random effects analysis 達(dá)比加群與依諾肝素相比 預(yù)防 VTE的療效及安全性均相似 ?達(dá)比加群 III期臨床試驗(yàn)的匯集分析 ? REMODEL: 全膝關(guān)節(jié)置換術(shù) 。 Data from Wolowacz SE et al. Thromb Haemost 2022。 . Summary of product characteristics AG, et al. Arch Intern Med. 2022。 J EFFREY I. WEITZ. The New England Journal of Medicine. 1997。420426 組織因子 內(nèi)源性凝血途徑 戊糖 抗凝血酶 III 普通肝素 平均分子量 15000d 有相似的抗 Xa與抗 IIa活性 低分子肝素 平均分子量 40005000d 抗 Xa大于抗 IIa活性 戊糖 分子量 1728d 只有抗 Xa活性 磺達(dá)肝癸鈉 作用機(jī)制示意圖 ACCP7. 。 0 20 40 60 80 100 120 0 50 100 150 200 250 凝固時(shí)間 (s) 凝血酶 Xa因子 酶稀釋（ Enzyme dilution） McCart. Ann Pharmacotherap 2022。理論上講，抑制 Xa因子比抑制凝血酶具有更強(qiáng)的抗凝作用。420426 肝素 組織因子 抗凝血酶 III 內(nèi)源性凝血途徑 10 普通肝素并非臨床的最佳選擇 ATIII + Xa + IIa (1:1 ratio) 普通肝素 1930s ATIII + Xa 靜脈間接 Xa抑制劑 2022 IIa 口服直接 凝血酶抑制劑 2022 ATIII + Xa + IIa (Xa IIa) 低分子肝素 1980s II, VII, IX, X (Protein C,S) 華法林 1940s Xa 口服直接 Xa抑制劑 2022 80年代低分子肝素進(jìn)入臨床 IIa 靜脈直接 凝血酶抑制劑 1990s 低分子肝素 抗凝機(jī)制 外源性凝血 途徑 XIa IXa Xa IIa 纖維蛋白原 纖維蛋白 XIIa VIIa Douglas 1986。 國際上相關(guān)指南已將預(yù)防 VTE列為降低住院患者死亡率最重要的策略之一。Ⅱ a和選擇性 Ⅹ a抑制劑的最新研究 江西省心血管病研究所 江西省人民醫(yī)院 葛郁芝 靜脈血栓栓塞癥（ VTE）包括深靜脈血栓（ DVT）、肺栓塞
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