【正文】 25例病人血尿酸水平隨時間推移的變化 ?治療期間不影響環(huán)孢素 A藥物濃度也沒有血液毒性現(xiàn)象 ?除了一個已知結(jié)腸易激綜合癥患者報告增加腹瀉，其他病人無副反應(yīng)現(xiàn)象 ?治療期間也沒有偶發(fā)痛風(fēng)和任何尿路結(jié)石病 安 全 性 苯溴馬隆用于因腎移植接受環(huán)孢素 A治療而引起高尿酸血癥的病人療效顯著、安全性高 et,al. Nephrol Dial Transplant (1994) 9: 548551 結(jié) 論 治療誤區(qū) （一） 痛風(fēng)的治療目的： ? 血尿酸理想目標(biāo)值： 300360μmol/L （ 56 mg/dl） ? 預(yù)防急性發(fā)作 ? 防治痛風(fēng)結(jié)節(jié)形成 ? 保護腎功能 血尿酸水平降為417μmol/L （ 7mg/dl)即可 孟昭亨 .痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎 .見：孟昭亨主編 .痛風(fēng) .北京：北醫(yī)大、協(xié)和聯(lián)合出版社， 1998： 141142 內(nèi)源性尿酸 80% 外源性尿酸 20% 孟昭亨 .痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎 .見：孟昭亨主編 .痛風(fēng) .北京：北醫(yī)大、協(xié)和聯(lián)合出版社， 1998： 69 治療誤區(qū) （二） 過分依賴嚴(yán)格的飲食控制 腎臟排泄減少 90% 尿酸產(chǎn)生過多 10% 孟昭亨 .痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎 .見：孟昭亨主編 .痛風(fēng) .北京：北醫(yī)大、協(xié)和聯(lián)合出版社， 1998： 52 治療誤區(qū) （三） 降尿酸藥物 的選擇 痛風(fēng)治療的主要目的是 減少痛風(fēng)發(fā)作的頻率 ，須在間歇期將血尿酸濃度控制在理想目標(biāo)值（ 56 mg/dl) 治療誤區(qū) （四） 僅進行 短期治療 小 結(jié) ? 高尿酸血癥及痛風(fēng)是一種常見病，發(fā)病率正逐年增多 ? 高尿酸血癥主要發(fā)病機制是腎臟排泄尿酸下降，體內(nèi)尿酸生成是次要機制 ? 痛風(fēng)的主要治療目標(biāo)是控制血尿酸在 300～ 360umol/L目標(biāo)值內(nèi)，控制痛風(fēng)發(fā)作，預(yù)防高尿酸血癥對腎、心血管系統(tǒng)的損害 ? 治療高尿酸血癥和痛風(fēng)的主要藥物是苯溴馬?。⒓永桑?，別嘌呤醇僅在少數(shù)特殊情況下使用 謝謝 ！ 。 %增加到 177。 18umol/l?313177。 ? 促尿酸藥物的使用對移植后腎臟功能的影響。第 3～ 9 天口服 mg ,每日 1 次 ,出現(xiàn)腹瀉后停藥。故 硫唑嘌呤與別嘌呤醇合用時要慎重 ，硫唑嘌呤的劑量應(yīng)減低 50%～ 75%，別嘌呤醇劑量為 50mg/d ? 可用 驍悉替代硫唑嘌呤 ,驍悉可通過抑制嘌呤的從頭合成途徑 ,來抑制次黃嘌呤核苷酸脫氫酶 ? 苯溴馬隆 比別嘌呤醇更適合應(yīng)用于 Ccr25ml/min并合環(huán)孢素 A治療的腎移植病例 器官移植患者痛風(fēng)的治療（續(xù)） ? NSAIDs與環(huán)孢素 A有減少腎血流引起腎功能受損的協(xié)同作用，應(yīng) 避免使用 ? 秋水仙堿可引起肌神經(jīng)病 ,這在移植后的患者更常見。86:287291 臨床上常需鑒別慢性尿酸性腎病引起的腎功能不全和慢性腎衰引起的繼發(fā)性高尿酸血癥 ， 后者具有以下特點： ? 男女發(fā)病率無顯著差異； ? 發(fā)病年齡較早 ， 多見于 3050歲； ? 血尿酸水平較高 ， 大多大于 ； ? 尿酸排泄較少 ， 24小時小于 ； ? 病史中痛風(fēng)少見 ， 一般小于 5% 鑒 別 診 斷 ? GFR 20ml/min時，可使用別嘌呤醇或苯溴馬隆等促進尿酸排泄的藥物 ? 嚴(yán)重腎衰時，別嘌呤醇是較好的藥物，但應(yīng)低于常規(guī)用量（ 300mg/日），一般初始50mg/日，以 50mg為單位逐漸增加，直到尿酸水平正常 ? 終末期腎衰：血透亦有助于控制高尿酸血癥 慢性腎功能不全時痛風(fēng)的治療 器官移植患者痛風(fēng)的治療 ? 環(huán)孢素 A可抑制腎小管分泌尿酸，使腎臟對其清除減少而引起高尿酸血癥，而利尿藥的應(yīng)用及伴隨的腎功能受損，也加重了高尿酸血癥 ? 有明確高尿酸血癥或痛風(fēng)病史的患者 ,在器官移植后用環(huán)孢素 A的同時應(yīng)給予降尿酸治療 ? 硫唑嘌呤代謝產(chǎn)物 6巰基嘌呤可被黃嘌呤氧化酶分解為硫尿酸。 * 177。 NS fPur 177。 177。 * 177。 fCcr 177。 177。 34（范圍從50150） mg/d，別嘌呤醇 275177。 23（范圍從 50150） mg/d的苯溴馬??； – 38人給與平均劑量為 316177。 PerezRuiz F,et Rheum Dis,1998,57:545549 Losartan ? 增加尿酸排泌，降低血尿酸濃度，包括利尿劑誘導(dǎo)的高尿酸血癥 – 曾有報道在心臟移植后使用環(huán)孢霉素的病人中，用 Losartan可有效治療高尿酸血癥 ? 堿化尿液，不增加尿酸結(jié)石的發(fā)病率 Losartan促尿酸排泄的作用機理 ? 氯沙坦與尿酸鹽在生理學(xué)上均表現(xiàn)為一價陰離子，這樣，它將與尿酸 競爭性 填充尿酸 /有機陰離子交換系統(tǒng)所需電荷，從而抑制尿酸的重吸收。 10歲，隨訪 （中位數(shù)） ，最長年限為 ? 血尿酸 303μmol/L 組 死亡率 % 433μmol/L 組 死亡率 % ? 調(diào)整年齡因素影響后 : 男性 危險系數(shù) RR （ 95%CI ） 女性 危險系數(shù) RR （ 95%CI ） Am J Cardiol. 2022， 89. 高尿酸血癥與高血壓 ?Olivetti研究顯示，血尿酸每升高 1mg/dl，發(fā)生高血壓的危險增加 23％，基礎(chǔ)尿酸水平是高血壓發(fā)病的最強的獨立預(yù)測因素 ?25％～ 30％的高血壓患者伴有高尿酸血癥 可能機制 ?高尿酸血癥時，腎單位近段小管 重吸收鈉 增加 ?高尿酸水平可增強 腎素 血管緊張素系統(tǒng) 活性 ?高尿酸水平降低 NO系統(tǒng) 的表達 Mazzali M, et al. Hypertension 2022 高尿酸血癥與代謝綜合征 ? 高尿酸血癥與代謝綜合征的許多成分如肥胖、高血壓、血脂異常、高血糖癥、冠心病及胰島素抵抗等密切相關(guān)。 Hypertension. 2022 ， 41(6): 128793 心血管病發(fā)病危險的標(biāo)記因子 ? 體內(nèi)氧自由基和過氧化物增多的標(biāo)志 ? 體內(nèi)存在缺血缺氧狀況的標(biāo)志 ? 代謝綜合征的標(biāo)志 ? 高血壓性血管病的早期標(biāo)志 ? 腎臟早期損害的標(biāo)志 Uric Acid and Survival in CHF 研究目的 ? 確定是否尿酸水平與 CHF預(yù)后有關(guān) ? 尿酸的作用是否獨立于其它已知的危險因素 ， 如VO2 峰值 14 ml/kg/min 和 LVEF 25% 研究方法 ? 19921996年期間入院的 112名 CHF病人 ? CHF時間致少 6個月 ,臨床狀況穩(wěn)定 KaplanMeier Survival Plot for the Effect of Multiple Risk Factors in Patients with CHF 1 0 Cumulative Survival 0 12 24 36 48 60 72 Time (months) 3 risk factors n=13, all dead after 16 months 6 18 30 42 54 66 78 2 risk factors n=36, 27 deaths 1 risk factor n=57, 29 deaths no risk factors n=44, 7 deaths 94% 60% 28% Risk Factors: 1. Low level ventricular ejection fraction (25%) 2. Low peak oxygen consumption (14 ml/kg/min)