【正文】 ，死前會出現(xiàn)抽搐、口吐白沫和視力模糊等癥狀。 ?氰化物：氫氰酸、氰化鉀，一克可殺 500人 ?毒鼠強：超過氰化物幾倍 是德國科學家在 1949年首次合成的，化學名稱為 “ 四亞甲基二砜四胺 ” ，其毒性極大，被實驗動物食入后，毒物未達到胃里毒性便發(fā)作，每 1000克體重使用 ，幾分鐘即可死亡，且化學結構非常穩(wěn)定，不易降解，可造成二次、三次中毒。 ?天山雪蓮 ：新疆天山特產花卉。此毒傳自苗疆，以金蠶制粉成毒，無形無色 ?七巧化骨散 ：至毒之藥。 ?五毒散 ：用金葉菊、黑心蓮、沾了瘴毒的桃花、苗疆寒碧潭中的紫藤、再加上碧蠶蠱五種毒物燒灰煉成的劇毒毒藥。 中國傳統(tǒng)的毒藥 ?鴆酒 ： 一種傳說中的猛禽，比鷹大，鳴聲大而凄厲。據(jù)記載，吃下后腸子會變黑粘連，人會腹痛不止而死。它是葫蔓藤科植物葫蔓藤，一年生的藤本植物。 ?發(fā)作時間： 1020分鐘 ?解毒：服用活性碳，洗胃，絕對的靜置，不可有任何聲音或強光。尸體仍然會抽搐，面目猙獰。中毒者會先脖子發(fā)硬，然后肩膀及腿痙攣，直到中毒者蜷縮成弓形。很多植物含有馬錢子堿 ?癥狀：破壞中樞神經，導致強烈反應，最終會導致肌肉萎縮。 解毒 ：強調迅速（半小時之內），服用戊基亞硝酸鹽，洗胃，吸純氧或注射硫代硫酸鹽（吸入氰化物）。中毒的尸體有杏仁味，但不是所有的人能聞出來，另外死者的血液變成櫻桃紅色。 傳統(tǒng)毒物 氰化物 癥狀 ：無論固體、液體或氣體中毒，會導致人失去知覺、抽搐或死亡。固體需要吞食，氣態(tài)可由皮膚吸收。慢性中毒者手腳會極度疼痛，局部腫脹，脫發(fā)，心力衰竭等。如果不是猝死，則中毒者會出現(xiàn)頭疼、語言混亂或癱瘓，幾天之內，砷會侵入肝臟和腎臟。 解毒 ：洗胃，注射“凝固劑”，腎透析手術 注意：砷中毒的癥狀與胃炎有相似之處，慢性砷中毒會引發(fā)結腸炎 傳統(tǒng)毒藥 砷 癥狀： 出現(xiàn)皮疹，甚至皮膚癌變。但固體與氣體中毒癥狀是有區(qū)別的。 ?毒性 ： 5級 ?性質：純凈的砷是灰色的晶體，具有金屬性；自然狀況下是白色的粉末狀。 中世紀 （ 1 1 17世紀）：出現(xiàn)下毒、試毒者，最流行的毒藥是砒霜 近代 ?毒藥的正式研究開始于 19世紀早期，標志是生理學家克勞德伯納得研究馬錢子的藥效 ?1814年，出版毒理學專著 ?1830年，幾乎所有的的無機化學物的成分都能通過化學分析的方式而得知，但不能分析出有機毒藥 ?1851年，比利時化學家讓塞爾維斯塔提取出生物堿 現(xiàn)代 ?20世紀初，砒霜使用率很高 ?20世紀中期，則非常流行使用氰化物毒藥 ?20世紀以后，工業(yè)大發(fā)展，化學藥品增多了，人工毒藥紛紛出現(xiàn)。 ?公元 1247年，宋代宋慈著法醫(yī)學 《 洗冤集錄 》中記載了服毒、解毒和驗毒方法。將藥物按其功能分為上品、中品和下品 。 ?上品 120種為君無毒，主養(yǎng)命，多服久服不傷人，如人參、阿膠； ?中品 120種為臣，無毒或有毒，主養(yǎng)性，具補養(yǎng)及治療疾病之功效，如鹿茸、紅花； ?下品 125種為佐使，多有毒，不可久服，多為除寒熱、破積聚的藥物，主治病，如附子、大黃。 第一份下毒殺人的記錄出現(xiàn)在基督時代的羅馬帝國。 毒理學分支 食品毒理學 工業(yè)毒理學 生態(tài)毒理學 環(huán)境毒理學 放射毒理學 軍事毒理學 農藥毒理學 毒理學 毒理相關學科 生理學 藥理學 病理學 化學 生物化學 生物學 毒理學 四、毒理學發(fā)展史 毒物的發(fā)展史 古代 ： 毒藥的歷史可追溯到公元前4500年之前，常是作為武器、解毒藥或醫(yī)療藥。 研究領域 可分為：藥物毒理學、環(huán)境毒理學、食品毒理學、工業(yè)毒理學、臨床毒理學、法醫(yī)毒理學、分析毒理學、軍事毒理學、管理毒理學。 研究內容 上可分為：描述性毒理學、機制性毒理學和管理毒理學 (也有稱為法規(guī)毒理學 )三部分。 ? 證實與人類直接相關的實驗動物中所觀 察到的損害 (如癌癥、出生缺陷等 ) 有機磷 ? 驗證與人類可能無關的發(fā)生于實驗動物 中的有害效應 糖精 ? 設計和生產較為安全的化學物以及合理 治療化學中毒和臨床疾病 反應停 ? 進一步加深對相關基礎學科的了解 河豚毒素 機制毒理學研究資料主要有以下四方面用途 年代 國家 /地點 毒物 /藥物 中毒后果 受影響人數(shù) 1930 美國底特律 磷酸三甲酚酯(TOCP)污染酒 遲發(fā)性神經病(OPIDP) 約 16000 19351937 歐洲、美 國、巴西 二硝基酚、三苯乙烯 白內障、骨髓抑制 約 10000 1937 美國 磺胺酏劑、非那西丁 腎功能衰竭 發(fā)病 358，死亡 107 1945 日本廣島 原子彈爆炸 (熱輻射、核污染、輻射雨 ) “原子病” 死亡 186940 1950 日本水俁市 甲基汞廢水污染 “水俁病” 發(fā)病 182，死亡 50 1952 英國倫敦 煙霧事件 (SO金屬粉塵污染 ) 心、肺疾病 死亡約 4000 19561961 歐洲、亞洲、 澳洲、拉丁美洲、非洲 反應停 短肢畸形兒(“海豹事件” ) 西德 60008000，日本 1000，全球約20220 1968 日本愛知縣 米糠油 (PCBs污染 )中毒事件 皮疹、肝損傷、四肢麻木 發(fā)病約 8000，死亡 16 1972 日本 鎘污染稻米 “痛痛病” 發(fā)病 280，死亡 34 1984 印度博帕爾 異氰酸甲酯泄漏事件 急性肺疾病、失明、生殖障礙 中毒 202200，死亡6000，死胎 379/865孕婦 ? （三） 管理毒理學 （ regulatory toxicology) 根據(jù)描述、機制毒理學的研究資料進行科學決策，協(xié)助政府部門制定相關法規(guī)、條例和管理措施并使之付諸實施，以確保化學品、食品、藥品等進入市場足夠安全，以保證人民群眾身心健康。 毒理學的兩 個基本功能 檢測理化因素產生有 害作用的性質 (危害性鑒定功能 ) 評價在特殊暴露條件 下出現(xiàn)毒性的可能性 (危險度評價功能 ) ? 描述毒理學 (descriptive toxicology) ? 機制毒理學 (mechanistic toxicology) ? 管理毒理學 (regulatory toxicology) 毒理學研究的三個主要研究領域： ? （一） 描述毒理學 （ descriptive toxicology) 通過一定的方法研究毒物對生物（人、動物、植物 …… ）的毒性 有無 性質 強弱 是機制毒理學和管理毒理學的基礎 某些化學物的半數(shù)致死量（ LD50） 化學物 物 種 LD50（ mg/kg) 乙醇 小 鼠 10,000 氯化鈉 小 鼠 4,000 硫酸亞鐵 大 鼠 1,500 硫酸嗎啡 大 鼠 900 苯巴比托鈉鹽 大 鼠 150 DDT 大 鼠 100 木印防已苦毒素 大 鼠 5 硫酸士的寧 大 鼠 2 煙堿 大 鼠 1 d筒劍毒堿 大 鼠 河豚毒素 大 鼠 二惡英 豚 鼠 肉毒桿菌毒素 大 鼠 ,01 ? （二） 機制毒理學 （ mechanistic toxicology) 研究化學物對生物機體產生毒作用的細胞、生化、分子機制。 、診斷、急救解毒及相應的治療措施。 ：研究外源化合物進入組織、器官后與機體之間的相互作用及其在靶器官引起有害作用的過程和特點。 選擇毒性的原因 ： ?物種和細胞學的差異 ?不同生物及其組織器官對外源性化學物質親和 力的差異 金屬離子 不同植物 ?不同生物及其組織器官對外源性化學物質在體 內生物轉化過程的差異 氰化物 動植物 ?不同生物及其組織器官對外源性化學物質所致 損害的修復能力的差異 毒性作用 根據(jù)其作用特點、發(fā)生的時間和部位，按不同的方法進行 分類 ： ?速發(fā)和遲發(fā)性毒性作用 ?局部和全身毒性作用 ?可逆和不可逆作用 ?過敏性反應 ?高敏感性與高耐受性 ?特異體質反應 相同劑量下個體反應數(shù)量 外源化學物對機體的毒性作用過程 外源化學物 吸收 分布 代謝 終毒物 排泄 靶器官 分子 細胞 器官 毒效應 毒物動力學 毒效動力學 中毒：生物體受毒物作用引起的功能或器質性改變后出現(xiàn)的疾病狀態(tài) 二、毒理學的研究內容 ：研究外源化合物進入機體的各種可能途徑 (呼吸道、消化道、皮膚等 )及影響吸收的各種因素，包括化合物本身、機體機能狀態(tài)及環(huán)境因素等。 藥物與毒物的區(qū)別在于適當?shù)膭┝俊? ? 指化學物對機體健康的有害作用，受條件（ 接觸途徑、進入機體劑量和濃度、機體生理狀況等 ）影響。 毒性 毒效應 ? 指化學物引發(fā)機體有害作用的固有能力。 ?軍事毒物 ：主要指用于軍事上的一些化學物質，如芥子氣等各種戰(zhàn)爭毒劑等。 ?生物毒素 （ biotoxin）也稱為毒素，它是活的生物體產生的一種特殊毒物。 按其用途和分布范圍可分為： ?工業(yè)化學品 ：如生產用原料、輔助劑以及生產中產生的中間體、副產品、雜質、廢料和成品等 ?食品添加劑及食品污染物 ：如天然的或食品變質后產生的毒素，以及各種食品添加劑如糖精、香精、食用色素和防腐劑等 ?日用化學品 ：如化妝品、洗滌用品、家庭衛(wèi)生防蟲殺蟲用品等 ?農用化學品 ：如化肥、農藥、除草劑、植物生長調節(jié)劑、瓜果蔬菜保鮮劑和動物飼料添加劑等 ?醫(yī)用化學品 ：如各種用于診斷、預防和治療的化學物質，如血管造影劑、醫(yī)用消毒劑和藥物等。此外，還有天然有毒氣體，礦物毒物等。 毒物可以是固體、液體和氣體； 與機體接觸或進入機體后，能與機體相互作用，發(fā)生物理化學或生物化學反應，引起機體功能和(或 )器質性的暫時性或永久性損害，嚴重的甚至危及生命。 外源性化學物質 (xenobiotics) 在人類生活的外界環(huán)境中存在，通過與機體接觸進入機體，在體內產生一定生物學作用的一類化學物質，又稱“外源性物質”。毒理學 TOXICOLOGY 化學物質快速出現(xiàn)，環(huán)境污染日益嚴重 第一章 緒論 一、概念 二、毒理學的研究內容 三、毒理學的分類 四、毒理學的研究意義 五、毒理學的研究進展 一、概念 毒理學是研究化學、物理和生物因素對機體的損害作用、生物學機制 (biological mechanisms)、危險度評價 (risk assessment)和危險度管理 (risk management)的科學。 毒理學是研究 外來化學物、物理和生物因素 對機體 產生有害作用的條件、毒作用的表現(xiàn)特征和作用機制、毒作用的危險度評價和安全范圍判定，并為制訂預防發(fā)生中毒的有關辦法和法規(guī)提供科學依據(jù)。 毒物 在一定條件下， 較小劑量 即能夠對機體產生損害作用或使機體出現(xiàn) 異常反應 的外源性化學物質(xenobiotics)稱為毒物 (toxicant)。 毒 物 外源化學物 ? 天然毒素：動植物中 ? 合成化學物： 3千萬種，常用的 810萬種 內源化學物 ? 含氧自由基、含氮自由基、同型半胱氨酸等 毒物的分類 依據(jù)毒物的來源可分為兩大類： I類 ： 天然毒物 ，包括動植物和微生物毒素，如毒蘑素、蛇毒、河豚魚毒素、細菌毒素、真菌毒素。 I I 類 ： 人工合成的化學物質 ，包括工業(yè)毒物、環(huán)境污染物、食品添加劑及食品污染物、農用化學品、日用化學品、醫(yī)用化學品、軍事毒藥、放射性核素等。 ?環(huán)境污染物 ：如廢水、廢氣和廢渣中的各種化學物質。根據(jù)其來源可分為以下幾種： ① 動物毒素：由低等動物產生的毒素，如蛇毒、蝎毒； ② 植物毒素：由植物產生的毒素，如秋水仙堿、龍葵素； ③ 霉菌毒素：由某些霉菌產生的毒素，如黃曲霉毒素； ④ 細菌毒素：為細菌產生的毒素，其中存在于細菌細胞內的毒素稱為 內毒素 ，在細菌內合成后排出菌體的毒素稱為 外毒素 。 ?放射性核素 ：即具有放射能的元素。毒性是物質內在的不變的分子性質，取決于物質的化學結構。 任何一種化學物在一定條件下都可能對機體產生有害作用。 選擇毒性 (sele