【正文】 同上 眼結(jié)膜 表葡、肺炎鏈球菌、嗜血桿菌、厭氧菌 小腸 腸球菌、厭氧菌 大腸 腸球菌、厭氧菌、大腸 /克雷伯 /產(chǎn)氣 /變形、念珠菌 盆腔 表葡、嗜血桿菌、厭氧菌、念珠菌、支原體、衣原體 前尿道 表葡、腸球菌、大腸桿菌、支原體 各主要抗生素的特點 第三代頭孢菌素 頭孢曲松 ,頭孢噻肟對社區(qū)感染致病菌抗菌活性較強；對產(chǎn) ESBLs,AmpC酶致病菌及銅綠假單胞菌耐藥率高，抗菌活性差。 藥物在血液中與血漿蛋白的結(jié)合。 （ t1/2) 血藥濃度下降一半所需時間。抗生素的臨床應(yīng)用 內(nèi)容 ? 臨床藥理學(xué)基礎(chǔ) 基本概念 常用抗生素分類及主要特點、分布 ? 臨床微生物學(xué)基礎(chǔ) 基本概念 微生物的分類 ? 抗生素的臨床應(yīng)用 3R原則 G桿菌耐藥情況 中 重度感染的抗生素的應(yīng)用 臨床藥理學(xué)基礎(chǔ) ? 基本概念 曲線 指給藥后血藥濃度隨時間變化動態(tài)曲線。該曲線下面積（ AUC）表示血管外給藥時藥物吸收量，即生物利用度。 臨床藥理學(xué)基礎(chǔ) ? 基本概念 單位時間機體經(jīng)腎、肝和其他各種途徑清除藥物的速率。只有游離型藥物才具有活性。 頭孢他啶對革蘭陰性桿菌抗菌活性強；對革蘭陽性菌抗菌活性差；對產(chǎn) AmpC酶致病菌耐藥；對銅綠假單胞菌抗菌活性強；對產(chǎn)ESBLs酶致病菌，需敏感試驗結(jié)合臨床。 各主要抗生素的特點 酶抑制劑復(fù)合制劑 頭孢哌酮 /舒巴坦對革蘭陰性桿菌抗菌活性強 （包括產(chǎn) ESBLs致病菌），特別是對非發(fā)酵菌（包括銅綠假單胞 菌）；對產(chǎn) AmpC酶致病菌耐藥 碳青霉烯類 亞胺培南對革蘭陰性桿菌抗菌活性最強，包括產(chǎn) ESBLs, AmpC酶致病菌。（不宜大劑量或長期應(yīng)用， 否則易導(dǎo)致二重感染） 抗生素的應(yīng)用原則 ? 3R原則 Right time 恰當?shù)臅r機 Right patient 合適的患者 Right antibiotics 正確的抗菌藥物 控制感染，提高治愈率 （對患者） 降低細菌耐藥的發(fā)生率 （對環(huán)境） 減輕患者負擔，節(jié)省社會資源 （對社會） 為什么要執(zhí)行 “ 3R原則 ” 中國危重病人細菌流行分布及抗感染策略 北京朝陽醫(yī)院 ICU 陳惠德 如何執(zhí)行 “ 3R原則 ” 掌握本醫(yī)院、地區(qū)院內(nèi)感染致病菌的流行分布 掌握院內(nèi)感染主要致病菌的耐藥狀況 了解各種主要抗生素的抗菌活性 ,最大限度地發(fā)揮 各類抗生素的作用 完善各類感染性疾病的感染程度分級 針對不同程度的感染患者 ,合理選用抗生素 中國危重病人細菌流行分布及抗感染策略 北京朝陽醫(yī)院 ICU 陳惠德 近年 G+菌逐漸增加，但 G菌仍占主導(dǎo)地位，約 2/3 G菌感染主要為 腸桿菌科：埃希菌屬的大腸埃希菌 克雷伯菌屬的肺炎克雷伯菌 腸桿菌屬的陰溝腸桿菌 非發(fā)酵菌群：假單胞菌屬的銅綠假單胞菌 不動桿菌屬的鮑曼不動桿菌 嗜 麥芽窄食 假單胞菌近年有所增加 我國院內(nèi)感染致病菌流行分布 中國細菌耐藥監(jiān)測研究 G桿菌耐藥狀況調(diào)查 北京大學(xué)臨床藥理研究所 李家泰 NPRS研究結(jié)果 北京協(xié)和醫(yī)院細菌室 陳民鈞 革蘭陰性桿菌主要酶的基本概念 型別 酶 A B C D 質(zhì)粒 染 /質(zhì) 染 /質(zhì) 質(zhì) /染 代表底物 代表菌 ESBL 金屬酶 AmpC ESBL TEM + 3,4代頭孢 大 ,肺 , SHV + 3,4代頭孢 大 ,肺 , CTXM + 頭孢噻肟 大 ,肺 ,產(chǎn) ,陰 OXA + 頭孢 , 卡巴 不動桿菌 持續(xù)高產(chǎn) AmpC + 3代頭孢 陰 ,枸 Imp… .等 (27) + 卡巴 ,頭孢 粘 ,綠 ,嗜 ,洋 ,氣 超廣譜 β 內(nèi)酰胺酶 (ESBL)的定義 ? 質(zhì)粒介導(dǎo) ? 能水解三、四代頭孢菌素、單環(huán)類抗生素 ? 其水解活性能被酶抑制劑抑制 ? 大腸、肺炎克雷伯菌是最常見的產(chǎn) ESBL的菌株 ? 常引起院內(nèi)感染和爆發(fā)流行 革蘭陰性菌中 Beta內(nèi)酰胺酶的研究動態(tài) ? 80年代中，陰溝腸桿菌，弗勞地枸櫞酸桿菌，綠膿桿菌等產(chǎn)生持續(xù)高產(chǎn)的染色體 AmpC酶突變株 。 ? 爆發(fā)流行 ? 近來出現(xiàn)了質(zhì)粒介導(dǎo)的 AmpC，成為新的壓力。 腸桿菌科的細菌耐藥狀況 AmpC酶 中國細菌耐藥監(jiān)測研究 G桿菌耐藥狀況調(diào)查 北京大學(xué)臨床藥理研究所 李家泰 銅綠假單胞菌及鮑曼不動桿菌為多重耐藥菌 ,其耐藥率逐年增加，與碳青霉烯類廣泛應(yīng)用有關(guān) 嗜 麥芽窄食 單胞菌檢出率亦逐年增加，與 碳青霉烯類 廣泛應(yīng)用有關(guān) 非發(fā)酵菌群的耐藥狀況 中國細菌耐藥監(jiān)測研究 G桿菌耐藥狀況調(diào)查 北京大學(xué)臨床藥理研究所 李家泰 大腸埃希菌 （易產(chǎn) ESBLs）對主要抗生素的敏感性 《 中華醫(yī)學(xué)雜志 》 ，李家泰 ,2022,83(12),10371045 《 中華醫(yī)學(xué)雜志 》 ，陳民鈞 ,2022,83(5),375381 S% I% R% 大腸埃希菌 （ n=365， HAI:CAI=1:） 曲松 噻肟 他啶 哌酮 \ 吡肟 亞胺 舒巴坦 0%20