【正文】 物 一、定義：用于治療病原性微生物（細(xì)菌 /真菌 /病毒 / 寄生蟲等）引起的感染疾病的藥物。 二、分類： 細(xì) 菌： β內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類 真 菌：咪康唑、酮康唑 病 毒：阿昔洛韋 寄生蟲：青蒿素、阿苯達(dá)唑 按病原性微生物 根據(jù)來源 天然： 大蒜中大蒜素 黃連中的黃連素 海洋魚中的魚素 人工合成： 微生物發(fā)酵 半合成 —— 阿莫西林等 全合成 —— 氯霉素、喹諾酮類 動(dòng)植物提取 三、抗感染藥物在醫(yī)藥及工業(yè)領(lǐng)域中的地位 感染疾病、心腦血管疾病、消化系統(tǒng)疾病是 影響人類健康的三大疾病 感染藥物臨床應(yīng)用 術(shù)后預(yù)防 感染疾病治療 基礎(chǔ)疾病引發(fā)的合并感染 藥物研發(fā)及市場份額 91— 00年全球上市新藥 441個(gè) 其中抗感染藥 103個(gè)，占 23%；心血管 68個(gè)，占15%；抗腫瘤及輔助藥 57個(gè)，占 13%；神經(jīng)、精神系統(tǒng) 54個(gè)；消化系統(tǒng) 30個(gè)。 特點(diǎn)：由生物體產(chǎn)生或人工合成 低濃度 有機(jī)物質(zhì) 對他種生物體有抑制作用 名稱演變：抗生素 —— 抗菌素 —— 抗生素 6070年 80年后 作用 抗 菌：真菌、細(xì)菌 抗腫瘤：博來霉素治療皮膚癌 抗寄生蟲：巴龍霉素（氨基糖甙類） 治療阿米巴痢疾 心腦血管疾?。簝尚悦顾?B具有降膽固醇作用 他汀類美伐他汀 —— 桔青霉菌中產(chǎn)生 刺激植物生長：赤霉素 分類 按抗生素的抗菌譜 適合臨床用藥 按抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu) β 內(nèi)酰胺抗生素 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 四環(huán)素類抗生素 氨基糖甙類抗生素 氯霉素類 作用機(jī)制 抑制細(xì)菌 細(xì)胞壁 干擾蛋白質(zhì) 合成 作用機(jī)制 干擾核酸 的復(fù)制 作用細(xì)菌 細(xì)胞膜 氨基糖苷類 /四環(huán)素類 多烯類、多粘菌素 利福霉素 /博來霉素 β內(nèi)酰胺類 (βLactam Antibiotics) ?內(nèi)酰胺抗生素的分類 基本結(jié)構(gòu)：分子中含有由四個(gè)原子組成 β內(nèi)酰胺環(huán) ★ 是該類抗生素發(fā)揮生物活性的必需基團(tuán) ★ 和細(xì)菌作用時(shí)，內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)與細(xì)菌發(fā)生?；饔? 抑制細(xì)菌的生長。 N HON H 2 C H 2 C H 2 C O O H?內(nèi)酰胺抗生素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 分類：經(jīng)典結(jié)構(gòu)藥物 青霉素類 (Penicillins) 頭孢菌素 (Cephalosporins) OR C H 2 C O N HH HNSC O O HNSHXAC O O HR C O N HOC e p h a l o s p o r i n sX = H o r C H3C O O 345678 12兩者結(jié)構(gòu)特征及性質(zhì)比較 均含 COOH，酸性、與堿可成鹽 均含內(nèi)酰胺環(huán)，張力大、易水解 N HoC6 氨基側(cè)鏈 R改變， 活性不同 五元?dú)浠邕颦h(huán) 抗菌譜窄 六元部分氫化噻嗪環(huán) C7氨基側(cè)鏈及 C3 R改變， 活性不同、藥代不同 抗菌譜廣 OR C H 2 C O N HH HNSC O O HNSHXAC O O HR C O N HOC e p h a l o s p o r i n sX = H o r C H 3 C O O 345678 12非典型結(jié)構(gòu)藥物 NO1234M o n o b a c t a mNOO1234567O x y p e n a m碳青霉烯 (Carbapenem) NO1 234567C a r b a p e n e m青霉烯 (Penem) NSO1 234567P e n e m單環(huán)的 β 內(nèi)酰胺(Monobactam) 氧青霉烷(Oxypenam) 亞胺培南（泰能） 克拉維酸 氨曲南 β內(nèi)酰胺抗生素的耐藥性及耐藥機(jī)制 NSOC H3C H3C O O HHHHNORC H2O Hβ l a c t a m a s eH NSOC H3C H3C O O HHHHNORC H2Oβ l a c t a m a s eH2OH NSOC H3C H3C O O HHHHNORO HC H2O Hβ l a c t a m a s e+β內(nèi)酰胺環(huán)水解開環(huán) 過敏反應(yīng) ? β內(nèi)酰胺類抗生素的過敏原有外源性和內(nèi)源性 ? 外源性過敏原主要來自 β內(nèi)酰胺類抗生素在生物合成時(shí)帶入的殘留量的蛋白多肽類雜質(zhì)； ? 內(nèi)源性過敏原可能來自于生產(chǎn)、貯存和使用過程中 β內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)自身聚合，生成包括青霉噻唑蛋白，青霉噻唑多肽，青霉噻唑聚合物的高分子聚合物。 使用前應(yīng)進(jìn)行皮試 ? A： 6位?；鶄?cè)鏈 ? B： 6氨基青霉烷酸 青霉素類結(jié)構(gòu)組成 6氨基青霉烷酸 （ 6aminopenicillanic acid） OR C H 2 C O N HH HNSC O O H四氫噻唑環(huán) β內(nèi)酰胺環(huán) 6酰胺側(cè)鏈 ? 來源：霉菌屬的青霉菌發(fā)酵液中提取 ? 天然青霉素有 7種 G、 V、 N、 K、 X、 F等 構(gòu)型： 2S， 5R， 6R OH HNSC O O HC H 2 C O N H1 234567N HOSHO O HHNH O2 4 5 6 1 青霉素 Benzylpenicillin ? 化學(xué)名： ? (2S， 5R， 6R)3， 3二甲基 6(2苯乙酰氨基 )7氧代 4硫雜 1氮雜雙環(huán) []庚烷 2甲酸 ((2S，5S， 6R)3， 3Dimethyl6(2Benzylacetamido)7oxo4thia1azabicyclo[] heptane2carboxylic acid)。 NSOC H 3C H 3C O O HHHHNOPenicillins的性質(zhì) Penicillins類化合物母核由 β 內(nèi)酰胺環(huán)和五元的氫化噻唑環(huán)駢合而成，二個(gè)環(huán)的張力都比較大 ? 結(jié)構(gòu)中 β內(nèi)酰胺環(huán) 中羰基和氮原子的孤對電子不能共軛，易受到親核性或親電性試劑的進(jìn)攻，使 β內(nèi)酰胺環(huán)破裂 青霉素的化學(xué)性質(zhì)及特點(diǎn) 堿性條件下 N H O S H O O H H N H O N H O S H O O H H N H H O O H C O 2 N H O S O H H N H H O H g C l 2 N H O C H O C O O H S H N H 2 O H o r E n z y m e P e n i c i l l o n i c A c i d P e n i l l o i c A c i d P e n i l l o a l d e h y d e + P e n i c i l l a m i n e OH+ or Enzyme Penicilloic