酰胺的合成ppt課件-展示頁
2025-05-12 18:37本頁面
【正文】 ?其他縮合方法 ?酯交換為酰胺 ?氰基轉(zhuǎn)化為酰胺 羧酸與胺的縮合酰化反應(yīng) 羧酸和胺的直接縮合反應(yīng) 羧酸與胺的反應(yīng)是合成酰胺的重要方法 : 這一反應(yīng)是一個平衡反應(yīng)，采用過量的反應(yīng)物之一或除去反應(yīng)中生成的水，均有利于平衡向產(chǎn)物方向轉(zhuǎn)移。 除去水的方法通常是在反應(yīng)物中加入苯或甲苯進行共沸蒸餾。 這一反應(yīng)如果酸的 a位位阻大或者連有吸電子基團，有時會停留在混合酸酐這一步 。 C O O HP hC l C O O E t , N E t3C H C l 3 , 2 0 ~ 5oC , 1 . 5 hN H3( g a s )r t , 3 0 m i n P h N H2O9 1 %OOB n O C H 3C O O H OOB n O C H 3C O N H 2C l C O O C2 H 5 , T E A , T H F , t h e n N H 3 ( g ) 2 0 39。但一般來說其不用分離，反應(yīng)液直接與胺一鍋反應(yīng)制備相應(yīng)的酰胺；文獻報道羰基二咪唑與三氟甲磺酸甲酯反應(yīng)得到的二甲基化的三氟甲磺酸鹽 (CBMIT)的縮合性能更好。 NNON NM e O T f ( 2 e q . )C H 3 N O 2 , 1 0 o CNNON N O T f 2C B M I T混合 酸酐法 (二 ) N NONNC D IC H2C l2, 0oC , 3 0 m i nOOR C O O HRONNN H2ONHr t , o v e r n i g h tOOR =T B S OH OOO HT B S OH OON ( O M e ) M e1 . C D I , C H2C l22 . H N ( O M e ) M e . H C l9 3 %2 3OC , 3 h r混合酸酐法 (三 ) 磺酰氯： 另一類常用的方法是羧酸和磺酰氯生成羧酸 磺酸的混合酸酐，其與胺反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺。 C O 2 HNOP hS O 2 C lO 2 NN s C lE t 3 N , D M A P , C H 3 C NOOSO ON O 2P h N H M er t , 4 0 m i nC O O HO H M s C l , ( P h C H2 ) E t 3 N+. C lC H 3 C N , 5 0oC , 1 5 m i nOOSO OO HH 2 N Nr e f l u x , 1 0 m i nNHOO HNS y n t h e s i s 1 9 8 9 , 7 4 5混合酸酐法 (四 ) Boc酸酐 :通過酸與 Boc酸酐反應(yīng)得到的混合酸酐與氨反應(yīng)可得到相應(yīng)的伯酰胺。 D C CN C NNN C N. H C lE D C ID I CN C N使用該類的縮合劑一般需要加入酰化催化劑或活化劑，如 4N,N二甲基吡啶（ DMAP）、 1羥基苯并三氮唑(HOBt)等等，其主要由于在反應(yīng)的第一階段酸對碳二亞胺的加成中間體其并不穩(wěn)定，若不用?；呋瘎┺D(zhuǎn)化為相應(yīng)的活性酯或活性酰胺，其自身會通過重排成相應(yīng)的穩(wěn)定的脲的副產(chǎn)物 (Path b). H NC NR2R1OROXR XOR NOR3NC N HR2R1OR OR1NRONHOR2X = A c t i v a t o rOHNCORR2NR1N HCNR1R2OROR3R4N HR4P a t h aP a t h bPat haPat hbb y p r o d u c t縮合活化劑 :常用的縮合活化劑有以下幾種，目前 4N,N二甲基吡啶（ DMAP）已被廣泛應(yīng)用于催化各種?；磻?yīng)。 NNNNNNNO HNNNNO HNOOO H NOOO HNOOO HFFFFO HFD M A P 4 P P Y H O S uH O B t H O A t N H P I N H N I P F P O H三個常用的縮合劑的比較 在三個常用的縮合劑中， DCC和 DIC的價格較為便宜。 DIC由于其產(chǎn)生的二異丙基脲在有一般的有機溶劑中溶解度較好，因此一般在組合化學(xué)的固相合成中用的較多。有時如果酸的 a位位阻大或者連有吸電子基團，反應(yīng)會停留在活性酯這一步（這一活性酯的質(zhì)譜信號較強，可通過 MS或 LCMS檢測到）。一般在這一縮合中要加入堿，特別當(dāng)用胺或氨基酸的鹽酸鹽等縮合，常用的是加 23當(dāng)量的 N甲基嗎啡啉或二異丙基乙胺（ DIEA） , 縮合時以二氯甲烷為溶劑，若底物的溶解度不好，可用 DMF作反應(yīng)溶劑，再使用該方法進行。 鎓鹽類的縮合劑法（一） 鎓鹽類的縮合劑： 近年來，許多鹽縮合劑被相繼開發(fā)出來用于酰胺的縮合反應(yīng)，從鹽的種類來分，主要有
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