【正文】 Gerard Auguste Dublanc 和 Francois Achille Barnabe Mothes 獲得世界上首個明膠膠囊的專利 ? ? 1837年 1846年 Moth232。 另外，有些藥物需要在腸內(nèi)溶解吸收，膠囊是一種保護(hù)， 保護(hù)藥物不被胃酸破壞。 這些藥裝入膠囊，既保護(hù)了藥物藥性不被破壞，也保護(hù) 了消化器官和呼吸道。 服用方便 必要時可包衣 二、處方組成 ? ? ? ? ? ? ? 主藥 稀釋劑 潤濕劑、粘合劑 崩解劑 助流劑 矯味劑 著色劑 顆粒劑 分級 干燥 整粒 制粒 粉碎 過篩 混合 分級 —— ?先按粒度規(guī)格的上限，過一號篩，把不能通過的部分 適當(dāng)粉碎； ?再按照 分。 粒度范圍 ? ? 不 能 通 過 1 號 篩 （ 2022μ m ） 的 粗 粒 和 通 過 4 號 篩 （ 250μ m）的細(xì)粒的總合不能超過 ％。 ? （二）水分 ? 取供試品照水分測定法測定，除另有規(guī)定外，不得 超過 %。 常用方法：目測法，重 量法， 容量法 。 常用的稀釋劑：乳糖、糖粉、淀粉、糊精、沉降 碳酸鈣、磷酸鈣、白陶土等。 二、處方組成 ? ? ? ? ? 主藥 稀釋劑 助流劑 著色劑 矯味劑 倍散☆ ? ? 倍散 —— 指在 小劑量的劇毒藥中添加一定量的稀 釋劑制成的。 可分為 ——煮散、內(nèi)服散、外用散等。 ? ? ? 噴液從噴嘴口到被包物的距離很近 顆粒經(jīng)過噴射液霧時間間隔很有規(guī)律 液霧的鋪展也很均一，形成的衣膜厚薄均 勻，連續(xù)緊密 ? 在工藝過程中， 調(diào)節(jié)好流化空氣的流量， 隔圈的高度、霧化空氣壓力及流量，被包 物料的溫度， 非常重要。 ? 通過調(diào)節(jié)隔圈底部與篩板之間的間隙使物 料能順暢地從隔圈外 B流向隔圈內(nèi) A， 形 成一個運動循環(huán)， ? 噴槍裝在底部篩板中心，槍頭向上，自下 而上噴液。 ? 丙烯酸樹脂 —— Eudragit RS30D 、 Eudragit RL30D 、 Eudragit NE30D、 Eudragit L30D25 Eudragit L100/ S100 ? 醋酸纖維素 (CA) ? 硅酮彈性體 ? 其它 ?⑴羥丙甲纖維素酞酸脂 (HPMCP) ⑵ 羥丙甲纖維素琥珀 酸酯 (HPMCAS) ⑶ 醋酸纖維素酞酸酯 (CAP) ⑷ 羧甲基乙基纖維素 (CMEC) ⑸ 聚醋酸乙烯酞酸酯 (PVAP) ⑹ 生物可降解型聚合物 (如聚乳酸 PLA) 五、包衣設(shè)備 ? 普通包衣鍋 ? 改進(jìn)的埋管包衣鍋（包衣鍋的改進(jìn)①加擋板 — — 有利于片劑在鍋內(nèi)的翻動，②在鍋壁上開小 孔 —— 縮短包衣時間） ? 高效水平包衣鍋 ? 轉(zhuǎn)動包衣機(jī) ? 流化包衣機(jī) ? 壓制包衣機(jī) 影響因素 ? 一般薄膜包衣發(fā)生問題時，通常是與以下三個因素 有關(guān) ?片芯質(zhì)量不好 ?包衣液處方不好 ?包衣過程有誤 ?霧化系統(tǒng) — — 噴槍的位置（離片床）、噴槍之問的距離、霧 化扇面寬度、包衣液的噴速 ?混合效率 — — 檔板的形狀，大小和數(shù)量（但混合效率增加會 使片芯磨損） ?干燥速度的控制 — — 片床溫度、進(jìn)風(fēng)溫度，進(jìn)風(fēng)量、出風(fēng)溫 度、出風(fēng)量 流化底噴工藝 ? 通過料斗內(nèi)的隔圈（上下兩端開口）及篩 板，控制物料運動形成有序的、循環(huán)往復(fù) 的流化狀態(tài)。 薄膜包衣的工藝流程： 片芯 包衣片 噴 包 衣 液 緩 慢 干 燥 固 化 緩 慢 干 燥 四、薄膜衣 —— 包衣液處方組成 ? 高分子包衣材料 ? 增塑劑 ? 致孔劑 ? 著色劑 ? 遮光劑 ? 其他 —— 硬脂酸鎂、滑石粉 ? 溶劑 四、薄膜衣 —— 包衣材料 ? 胃溶型 ?①羥丙基甲基纖維素（ HPMC） ?②丙烯酸樹脂 IV號 (Eudragit E) (尤特奇 ) ?③ 羥丙基纖維素（ HPC） ?④甲基纖維素（ MC） ? 腸溶型 ?醋酸纖維素酞酸酯（ CAP） ?羥丙甲纖維素酞酸酯（ HPMCP） ?聚乙烯醇酯酞酸酯（ PVAP） ?醋酸纖維素苯三酸酯（ CAT） ?丙烯酸樹脂 Ⅰ 號、 Ⅱ 號、 Ⅲ 號 （ Eudragit L、 S） ? 水不 溶型 —— 用于緩控釋 ?乙基纖維素 ?醋酸纖維素 ?Eudragit RL、 RS ? 增塑劑 ?↑柔 韌性 → 衣膜裂紋 ↓ ?藥用增塑劑的選擇范圍有 :聚乙二醇，甘油，丙二醇，蓖麻油， 精制椰子油，液狀石蠟，三醋酸甘油酯 ,鄰苯二甲酸二丁酯 ﹙ 二 乙酯 ﹚ ? 致孔劑（釋放速度調(diào)節(jié)劑） ?蔗糖、氯化鈉、表面活性劑、 PEG ? 固體粉料 ?在包衣過程中有些包衣材料粘性過大時，加入固體粉末 防止片 劑的粘連。 薄膜包衣的主要優(yōu)點： ? 標(biāo)準(zhǔn)化。 薄膜包衣的主要優(yōu)點： ? 溶劑多。 不但 已廣泛用于中西藥片劑、丸劑，而且 也用于小片劑、小丸劑、顆粒劑、軟硬膠囊甚至藥 物粉末等。 可以 制成各種不同特點的薄膜衣，以改變 藥芯的釋藥位置和藥物的釋放特性，現(xiàn)在除胃溶膜、 腸溶膜外，還有口溶膜（含片）、緩釋膜、控釋膜、 復(fù)合膜，以及最新型的多層膜、微孔膜、滲透泵包 衣、靶向給藥包衣等，這使藥效得以大大提高。藥芯可以采用各種平曲造型，顏色可以采用各 種鮮艷色彩，企業(yè)的商標(biāo)、標(biāo)志可直接沖在藥芯上， 包好薄膜衣后仍清晰明顯，這對提高企業(yè)形象有不 可低估的作用。薄膜包衣的主要優(yōu)點： ? 外形美。 片型 美觀，色彩鮮艷，標(biāo)志清新，形象生 動。 薄膜包衣的主要優(yōu)點： ? 品種多。 薄膜包衣的主要優(yōu)點： ? 應(yīng)用廣。成膜材料還可直接用于膜劑、混懸劑以 及疏水藥物分散劑等。 包衣 劑一般用水作溶劑以配制包衣液，這 不但使成本降低，而且也使操作環(huán)境較為舒適、安 全，但對某些吸水快或遇水會分解、變質(zhì)的藥物則 只能用非水溶劑，這方面也有很多種類可供選擇。 薄膜衣片的設(shè)計、工藝、材料、質(zhì)量都可 以標(biāo)準(zhǔn)化，進(jìn)而計算機(jī)化，這一點對于 GMP 管理 和在國際上銷售尤其重要。 ?如加入滑石粉、硬脂酸鎂 ? 著色劑 ?水溶性色素，會隨水份遷移而移動，因此使用較少； ?天然色素，具有一系列缺陷：光與化學(xué)穩(wěn)定性差，遮蓋力差，色 調(diào)灰暗，可供選擇的范圍較小，成本昂貴； ?水不溶型色素如鋁色淀、氧化鐵類最常用的著色材料 四、薄膜衣 —— 水性包衣 ? 乙 基纖維素類 —— 目前應(yīng)用的 EC 水分散體品種主要有 美國 FMC 公司的 Aquacoat和英國 Colorcon 公司生產(chǎn)的 Surelease 。 ? AB兩處篩板開孔率不同 ? 隔圈與篩板之間有一定的間隙 ? 顆粒經(jīng)過隔圈后，在擴(kuò)展室開始減速，多 余的介質(zhì)被蒸發(fā)掉，當(dāng)氣流速度無法推動 顆粒運動時，顆粒下落 ? B處的氣流量只要能使得顆粒向下運動， 且保持失重的懸浮狀態(tài)就夠了。 ? 噴液方向與物料運動的方向同向。 B A 可能的原因 解決方案 包衣量不足 增加包衣量 包衣過程中片芯混合不均 勻 提高包衣鍋的轉(zhuǎn)速或改善包衣機(jī)的混合效率 包衣材料的遮蓋力不佳 選用遮蓋力強的配方，或者用遮蓋力強的白色包 衣材料進(jìn)行預(yù)包衣（對于有顏色的片芯，尤其是 中藥片芯） 包衣液的固含量過高 適當(dāng)降低包衣液的固含量 噴槍的霧化覆蓋不好 確保噴槍處于正確的位置，并調(diào)整噴槍的霧化效 果及噴射范圍 包衣鍋轉(zhuǎn)速較低 提高包衣鍋的轉(zhuǎn)速 包衣中可能遇到的問題 —— 色澤不均 可能的原因 解決方案 包衣膜的附著力不佳 與包衣片芯的表面特征有關(guān) （如疏水性基質(zhì) ) 不恰當(dāng)?shù)臉?biāo)識（如：太復(fù)雜 或刻痕太細(xì)） 包衣材料的增塑劑不足 /包衣 膜的內(nèi)力太大 選用附著力強的包衣材料 改進(jìn)片芯的配方，如增加親水成分 選擇合適的標(biāo)識（如：合適的寬度和深度 ) 降低噴液流量 /提高干燥效率 包衣中可能遇到的問題 —— 橋接 可能的原因 解決方案 噴液速度太快 降低噴液速度 包衣鍋干燥效率不高 提高包衣鍋的干燥效率 包衣鍋轉(zhuǎn)速太低 增加包衣鍋轉(zhuǎn)速 噴槍霧化效果不佳 提高霧化壓力 包衣液霧化覆蓋差 選擇附著力優(yōu)良的包衣材料 包衣中可能遇到的問題 —— 粘連 可能的原因 解決方案 片芯太松或脆碎度高 通過增加壓片力或改進(jìn)配方提高片 芯的機(jī)械強度 包衣鍋轉(zhuǎn)速太快 降低轉(zhuǎn)速 噴量太低 增加噴量 噴液的固含量太低 提高包衣液的濃度 片芯配方中的超級崩解劑 問題 用性能良好的取代超級崩解劑如 :善 達(dá) 包衣中可能遇到的問題 —— 片面磨損 可能的原因 解決方案 包衣液粘度太高 降低包衣的固含量 /粘度 包衣液霧化效果不佳 增加霧化壓力 (注意：霧化壓力過大可 能導(dǎo)致噴霧干燥 ) 包衣中可能遇到的問題 —— 桔皮樣粗糙 可能的原因 解決方案 包衣膜的機(jī)械 強度太低 建議選用具有良好的膜彈性和 機(jī)械強度包衣材料 片芯的熱膨脹 系數(shù)與包衣膜 差別較大 在片劑處方中盡量避免使用礦 物類的填充劑 (如：碳酸鈣， 硫酸鈣，碳酸鎂 ) 片芯壓片后的 反彈 延長壓片與包衣之間的間歇 包衣中可能遇到的問題 —— 開裂 散 劑 學(xué)習(xí)內(nèi)容 P110——122 ? ? ? ? 一、概述 二、處方組成 三、制備 四、質(zhì)量檢查 一、概述 ? ? ? 散劑 ——指一種或數(shù)種藥物均勻混合而制成的粉 末狀制劑，可外用也可內(nèi)服。 特點： ? ? ? ? ① 粉碎程度大，比表面積大、易于分散、起效快； ②外用覆蓋面積大，可以同時發(fā)揮保護(hù)和收斂等作用 ③貯存、運輸、攜帶比較方便； ④制備工藝簡單，劑量易于控制 ,便于嬰幼兒服用。 稀釋倍數(shù)由劑量而定： ? ? ? ① 劑量 ~ 10倍散 (即 1份藥物與 9份 稀釋劑混合 )； ②劑量 ~ 100倍散； ③劑量 1000倍散； ? ? 配制倍散時應(yīng)采用等量遞加法。 P118 三、散劑的制備 粉碎 過篩 混合 分劑量 散劑 分劑量是混合均勻的物料，按劑量要求分裝的過程。 四、散劑的質(zhì)量檢查 ? （一）均勻度 ? 取供試品適量置光滑紙上平鋪約 5cm2，將其表面壓 平，在亮處觀察，應(yīng)呈現(xiàn)均勻色澤，無花紋、色斑。 ? （三）裝量差異 顆 粒 劑 Granules 學(xué)習(xí)內(nèi)容 P122——124 ? ? ? ? 一、概述 二、處方組成 三、制備 四、質(zhì)量檢查 一、概述 ? ? 顆粒劑 ——是將藥物與適宜的輔料配合而制成的 顆粒狀制劑。 若粒徑在 105～ 500μ m范圍內(nèi) , 又稱為細(xì)粒劑 一、概述 ? 分類 ? 可溶性 顆粒劑 干混懸劑 ? ? 混懸型 顆粒劑 泡騰性 顆粒劑 ? 特點 ? ? ? 飛散性、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性等均比散劑小。 包衣 分劑量 三、顆粒劑質(zhì)量檢查 ? ? ? ? ? ? 重 膠 囊 劑 Capsules 為什么要用膠囊裝填藥物？ ? ? ? ? 用膠囊裝的藥物，一般都是對食道和胃粘膜有刺激性的 粉末或顆粒，或口感不好、易于揮發(fā)、在口腔中易被唾 液分解，以及易吸入氣管的藥。 去掉膠囊殼可能會造成藥物流失、藥物浪費、藥效降低。 膠囊劑的歷史 ? 1730年 維也納藥劑師 de Paul