【正文】 甲醛與膠囊直接作用 ? 產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定，少用 膠囊包衣法 ? 硬膠囊 ? ? 在空膠囊外用腸溶材料包衣 包衣材料 ? 腸溶性材料 (CAP和 Eudragit L、 S) ? 包衣方法 ? 沸騰床 ? 用 PVP作 底衣可改善 “ 脫殼 ” ? 優(yōu)點 ? 成品性 質(zhì)穩(wěn)定，質(zhì)量好 ? 軟膠囊 ? ? 對膠囊的囊材有特殊 要求直接在軟膠囊外 包衣 結(jié)腸靶向膠囊劑 (colontargeted capsules 膜 劑 films 膜劑 (films) ? 定義 ? 藥物溶解或分散于膜材料中或包裹于成膜材料隔室內(nèi)， 加工成型的單層或復合層膜狀制劑。美國 Qualicap s 公司 已開始銷售試驗室用硬膠囊封口機 , 但未見用何種封口膠的報 道 。 2．將藥物加適宜的輔料如稀釋 劑、助流劑、崩解劑 等制成均勻的 粉末 、 顆粒 或 小片 。 Arthur Colton 成功地設(shè)計和制造 了空心膠囊的自動生產(chǎn)設(shè)備，并生產(chǎn)出世界上第一粒機制空心膠囊。 常用方法：目測法，重 量法， 容量法 。 薄膜包衣的主要優(yōu)點： ? 標準化。 薄膜包衣的主要優(yōu)點： ? 應(yīng)用廣。 特點： ? ? ? ? ① 粉碎程度大，比表面積大、易于分散、起效快； ②外用覆蓋面積大，可以同時發(fā)揮保護和收斂等作用 ③貯存、運輸、攜帶比較方便； ④制備工藝簡單，劑量易于控制 ,便于嬰幼兒服用。 膠囊劑的歷史 ? 1730年 維也納藥劑師 de Pauli 在其旅行日記中 已提到采用卵形 膠囊來掩蓋治療痛風的藥物的不良氣味，以減輕患者的痛苦。 一、概述 ? 膠囊劑的分類 ? 依據(jù) 釋放特性 ，可 分為 ? ? ? ? 緩釋膠囊 —— 系指在水 中或規(guī)定的釋放介質(zhì)中 緩慢地非 恒速釋放 藥物的膠囊劑。 ⑤ 掩蓋裝入膠囊內(nèi)藥 物的不良氣味 , 方便患者用藥。加用甘氨酸等抗氧劑可減少 PEG400中醛類物 質(zhì)的含量，使明膠交聯(lián)度降低而有利于穩(wěn)定性的提高。 膜劑 (films) ? 制備工藝 ? (2)熱塑制膜法 ? 藥物細粉 +成膜材料 → 混合 → 橡皮滾筒混煉 → 熱壓成膜。 ? 從治療范圍來看，目前中藥滴丸主要集中在心血管疾病、呼吸系 統(tǒng)疾病、抗菌抗病毒（清熱解毒）、抗炎抗風濕、肝病及耳鼻喉 科等方面。 滴丸劑的種類 ? 脂質(zhì)體滴丸 – 脂質(zhì)體為混懸液體，經(jīng)研究用 PEG可制成固體劑型，方法是將 10％的脂 質(zhì)體在不斷攪拌下加入熔融的 PEG4000中形成混懸液．再傾入模型中冷 凝成型。 滴丸的特點 ? 滴丸是由藥物和固體載體（基質(zhì)）加熱熔 融成溶液、混懸液或乳濁液后，低入不相 混溶的冷凝液中，在界面張力作用下，使 液滴收縮，并冷凝成固態(tài)而得到的丸劑。 ? 用藥方便：含入口腔后，溶化迅速，并由口腔黏膜吸收，不僅起效快， 而且不受進食的影響，即飯前飯后均可含化服 ? 特別是對于脂溶性大、極性小的有效成分，制成滴丸含化，更易進入 血液循環(huán)，通過血腦屏障，借助“上達血?！钡奶匦灾边_病灶，起效 更迅速，完全避免了傳統(tǒng)中藥生物利用度低、服用不方便、起效慢的 缺點。（也影響圓整度） ? r：滴出口半徑； 理論丸重＝ 2?r? ? ：藥液的表面張力 40％ 60％ 19 影響滴丸質(zhì)量的因素 ? ⑴ 丸重差異： – ① 滴管的口徑； – ② 溫度； – ③ 滴管與冷卻劑間的距離。 維普資訊 維普資訊 % ， % K %* 的 * 個稀釋級，分別取硫酸鎂稀釋溶液各 % /，置直徑 ! 年第 $% 卷第 $amp。 ! 方法與結(jié)果 溶液制備 取 硫 酸 鎂 ** A 和 枸 櫞 酸 鈉 ) ’ A 溶 解 于 適 量 的 熱 純 化 水 B 約 amp。硫酸鎂溶液生產(chǎn)中可用藥用活性炭來處理 * . ，但實際操 作比較復雜，尤其過濾工序較慢。 )!0 ’ %%+/ ’ %! 12345 67 89:。Z=5YWZD ) ’ A ? / Q=ZPO TPYV。SPQ ZWYWVPS。ASWQPO QOX。 mL1）， 精取該溶液 5mL 置 100mL 量瓶中用乙醇稀 釋至刻度，搖勻，以乙醇為空白，在 200~400nm 范圍 內(nèi)掃描，掃描結(jié)果顯示在 230nm、 262nm、 286nm 波長 處有較大吸收峰，在 286nm 處吸收度為 左右，見 圖 1。mL ） Preparation and Quality Control of Minoxidil Solution ZHU Jun Wuxi People’s Hospital, Wuxi 214023, China ABSTRACT Objective: To prepare the minoxidil solution and to determine content of minoxidil in minoxidil solution. Method: Ultraviolet spectrophotometry was used with detection wave length at 286 nm, to determine content of minoxidil in minoxidil solution. Results: The method was linear within the range of 4 16μg 結(jié)論 : 本方法操作簡便、 準確、可靠，可作為本品的質(zhì)量控制。 另將 EDTA2Na 溶于純化水中， 加入亞硫酸鈉攪拌溶解，并將其加入上述含米諾 地 爾的溶液中，最后加入 95%乙醇至全量，攪勻即得。SZ YLW Q=OYP=S _。55W。 5VW5。 方法 對傳統(tǒng)方法進行改進，采用加 ) ’ A ? / 枸櫞酸鈉并用熱純化水溶解、趁 熱過濾分裝的方法配制硫酸鎂溶液，并采用長期試驗考察其穩(wěn)定性。其中玫瑰紅 ? !? 鈉培養(yǎng)基用于霉菌計數(shù)和酵母菌計數(shù)，營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基用于細菌 計數(shù)，甘露醇氯化鈉瓊脂培養(yǎng)基用于金黃色葡萄球菌的計數(shù)。采用傳統(tǒng)方法配制的硫酸鎂溶液 % . ，長時間放置后常 常會出現(xiàn)霉變、沉淀。目前大多數(shù)中藥滴丸處方均在六味以下。研究表明， 將滴出口的管壁減為 ，可使丸重穩(wěn)定。 ? 與微囊法比較有以下優(yōu)點： –① 滴丸可直接使用，不需再加工； –② 制法簡單； –③ 含藥量較高，一般可達 30%以上。 ? 混合基質(zhì)（水溶性與水不溶性基質(zhì)混合） – 使用混合基質(zhì)的目的在于增大藥物溶化時的溶解量．調(diào)節(jié) 溶出時限或溶散時限，有利于滴丸成型，國內(nèi)常用 PEG6000加適量硬脂酸。 ? 腸溶滴丸 – 使用硬脂酸、硬脂酸鈉、明膠等腸溶基質(zhì)（即脂溶性載體）制成腸溶滴 丸。使 中國藥典成為世界上第一個收載滴丸劑的藥典 。 醇解度：均為 88%177。 注意：若含水量超過 5%或為水溶性和揮發(fā)性小分子有機物 （如乙醇、酮、酸、酯等）能使囊材軟化或溶解；醛 可使 明膠變性，因此，均不宜制成軟膠囊。 空膠囊 ? （栓模法） ? ? 增塑劑 防腐劑 著色劑 遮光劑 溶膠 → 蘸膠制坯 → 干燥 → 脫模 → 切割 → 整理 10000級，溫度 10~25℃ ， RH35%~45% 冷 風 干燥室 溶膠 蘸膠制坯 干燥 脫模 切割 整理 空膠囊 ? ? ? 囊體呈圓筒狀，質(zhì)硬、具有彈性，應(yīng)光潔 ,色澤均勻 , 切口平整，無變形，無異臭。（藥 典） ? 軟膠囊 ? ? 俗稱膠丸 系將一定量的 液體藥物 直接包封，或?qū)⒐腆w藥物 溶解或分散 在適宜的賦形劑中制備成 溶液、混懸液、乳狀液 或 半固體 ， 密封于 球形或橢圓形 的軟質(zhì)囊材中，可用 滴制法 或 壓制法 制 備。 包衣 分劑量 三、顆粒劑質(zhì)量檢查 ? ? ? ? ? ? 重 膠 囊 劑 Capsules 為什么要用膠囊裝填藥物？ ? ? ? ? 用膠囊裝的藥物，一般都是對食道和胃粘膜有刺激性的 粉末或顆粒，或口感不好、易于揮發(fā)、在口腔中易被唾 液分解，以及易吸入氣管的藥。 ? 噴液方向與物料運動的方向同向。 片型 美觀，色彩鮮艷，標志清新，形象生 動。 ? 丙烯酸樹脂 —— Eudragit RS30D 、 Eudragit RL30D 、 Eudragit NE30D、 Eudragit L30D25 Eudragit L100/ S100 ? 醋酸纖維素 (CA) ? 硅酮彈性體 ? 其它 ?⑴羥丙甲纖維素酞酸脂 (HPMCP) ⑵ 羥丙甲纖維素琥珀 酸酯 (HPMCAS) ⑶ 醋酸纖維素酞酸酯 (CAP) ⑷ 羧甲基乙基纖維素 (CMEC) ⑸ 聚醋酸乙烯酞酸酯 (PVAP) ⑹ 生物可降解型聚合物 (如聚乳酸 PLA) 五、包衣設(shè)備 ? 普通包衣鍋 ? 改進的埋管包衣鍋（包衣鍋的改進①加擋板 — — 有利于片劑在鍋內(nèi)的翻動，②在鍋壁上開小 孔 —— 縮短包衣時間） ? 高效水平包衣鍋 ? 轉(zhuǎn)動包衣機 ? 流化包衣機 ? 壓制包衣機 影響因素 ? 一般薄膜包衣發(fā)生問題時，通常是與以下三個因素 有關(guān) ?片芯質(zhì)量不好 ?包衣液處方不好 ?包衣過程有誤 ?霧化系統(tǒng) — — 噴槍的位置（離片床）、噴槍之問的距離、霧 化扇面寬度、包衣液的噴速 ?混合效率 — — 檔板的形狀，大小和數(shù)量（但混合效率增加會 使片芯磨損） ?干燥速度的控制 — — 片床溫度、進風溫度，進風量、出風溫 度、出風量 流化底噴工藝 ? 通過料斗內(nèi)的隔圈（上下兩端開口）及篩 板，控制物料運動形成有序的、循環(huán)往復 的流化狀態(tài)。 粒度范圍 ? ? 不 能 通 過 1 號 篩 （ 2022μ m ） 的 粗 粒 和 通 過 4 號 篩 （ 250μ m）的細粒的總合不能超過 ％。 構(gòu)成上述軟硬膠囊殼的材料（以下簡稱囊材）都是 明膠、甘油、水以及其它的藥用材料，但比例不相 同，制備方法也不同。 內(nèi)容物 ? ? 可填充物料的形式（見藥典） 粉末 顆粒 微丸 片劑 微囊 液體 糊劑 混合物 處方組成 ? 原則 —— 不論 其活性成分或輔料，均不應(yīng)造成膠囊 殼的變質(zhì)。 膠囊劑制備中易出現(xiàn)的質(zhì)量問題 ? 裝量差異超限： ? 藥物、囊殼、設(shè)備等因素； ? 吸潮： ? 結(jié)塊、霉變、崩解時限等 軟膠囊 軟膠囊劑 ? ? ? 內(nèi)容物 膠囊殼 制備 ? ? 滴制法 壓制法 內(nèi)容物 ? 可填充 ? ? 基本原則 —— 填充物不 能溶解或破壞明膠囊殼 液體 ? 液體藥 物和藥物溶液 ? 適合： ? ? 水性： PEG、吐溫 80、丙二醇、異丙醇等 油性：植物油、揮發(fā)油等 ? pH值： ～ 酸性－漏液 (水解 )，堿性－變性 ? 不適合： ? ? 含水量超過 5%； O/W型；醛類成分； 含低分子量水溶性 /揮發(fā)性有機物：乙醇、丙酮、酸、胺 、酯 ? 混懸液及乳濁液 ? 適合 ? ? 油類 (油混懸液、 W/O) 非油類： PEG400、 PEG600 助懸 ? ? 粒度 ：＞ 80目 附加劑 —— 表面活性劑 、抗氧劑、助懸劑 內(nèi)容物 ? 可填充 ? ? ? ? ? ? 糊狀物 固體粉末或顆粒 ? 適用：固體藥物 ? 應(yīng)用不多 可 填充對蛋白質(zhì)性質(zhì)無影響的藥物和附加劑 —— 如各種油 類和液體藥物、藥物溶液、混懸液和固體物。 ? 合成 —— PVA； EVA；纖維素衍生物類 ? 特點：成膜性