【正文】 ? 緩釋、控釋滴丸（長(zhǎng)效滴丸） – 以脂溶性載體為基質(zhì)，使滴丸中的藥物緩慢溶出，達(dá)到長(zhǎng)效，如蕓香油 滴丸和牡荊油滴丸；控釋滴丸是使藥物以恒定速度溶出，其作用可達(dá)數(shù) 日以上，如氯霉素控釋眼丸在人眼內(nèi)，可維持 10天的恒速釋藥，釋藥濃 度為 。 ? 截止到目前為止， SFDA已受理和批準(zhǔn)的滴丸劑型 80余個(gè) ,其中， 中藥滴丸 60余個(gè)。 ? 1977年我國(guó)藥典開(kāi)始收載滴丸劑型，有咳必清滴丸、氯霉素滴丸、 度米分滴丸。 ? 滴制技術(shù)最先用于化學(xué)工業(yè)制作鋁粒、氫氧化鈉和氫氧化鉀等顆 粒。 重量差異限度 177。 ? 不溶性藥物 → 制成微晶或粉碎成細(xì)粉。 分子量：分別為 22022~26400 和 78400~79200。 膜劑 (films) ? 處方組成 ? ? ? ? ? ? ? 主藥 成膜材料 (PVA等 ) 增塑劑 (甘油、山梨醇 ) 表面活性劑 (Tw80、 SLS) 填充劑 (CaCO SiO淀粉 ) 著色劑 (色素， TiO2等 ) 脫膜劑 (液體石蠟 ) 0~70%(W/W) 30~100% 0~20% 1~2% 0~20% 0~2%(W/W) 適量 成膜材料 ? 對(duì)成膜材料的要求 ? ? ? ? ? 生理惰性物，無(wú)毒，無(wú)刺激性； 性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)不良?xì)馕?，不影響主藥的作用? 成膜和脫膜性能好，載藥能力強(qiáng)，成膜后具有足夠的強(qiáng) 度和柔軟性； 內(nèi)服膜劑能迅速降解、吸收、代謝或排泄，外用膜劑應(yīng) 能迅速完全釋放藥物 來(lái)源豐富，價(jià)格低廉。 10％ 崩解度 ? ? ? 硬膠囊 30分內(nèi) 軟膠囊 1小時(shí)內(nèi) 腸溶膠囊：胃－ 2h不崩解，腸－ 1h內(nèi)崩解 ? 溶出度或釋放度 五、包裝貯存 ? ? 一般來(lái)說(shuō)，高溫、高濕（相對(duì)濕度＞ 60%）對(duì) 膠囊劑可產(chǎn)生不良的影響，因 此，必須選擇適 當(dāng)?shù)陌b容器與貯藏條件。 有縫膠丸 滴制法 第十四章 膠囊劑 壓制法 (模壓法 ) ? 機(jī)械壓制法 (旋轉(zhuǎn)模壓制法 ) ? 工藝流程： ? 溶膠 →制膠 片 → 壓制 →定型 →干燥 ↑ 配料 ? 自動(dòng)旋轉(zhuǎn)軋囊機(jī) 軟膠囊劑常見(jiàn)質(zhì)量問(wèn)題 ? 成品粘連 ? ? 干燥不徹底 膠皮內(nèi)水分“外溢” ? 內(nèi)容物中的親水性物質(zhì)向膠殼中遷移 ； ? 崩解問(wèn)題：崩解超限、不崩解 ? 膠皮老化變硬 ? 囊殼中的水分會(huì) 向內(nèi)容物遷移， ? 或含醛基化合物與明膠發(fā)生化學(xué)反 應(yīng) ? 儲(chǔ)存過(guò)程中，分散介質(zhì) PEG400氧化（或經(jīng)防腐劑、著色劑 等誘導(dǎo) )生成的低分子醛類物質(zhì)與明膠反應(yīng)生成交聯(lián)物而致崩 解時(shí)限 超標(biāo)。為便于成型一般要求盡可能小一些。 ③ 鎖口 (自行扣封 , conisnap ) : 鎖口空心膠囊可提高囊內(nèi)裝 藥物的穩(wěn)定性 , 防止膠囊在包裝、 運(yùn)輸過(guò)程中泄漏 , 但鎖口膠 囊藥物填充設(shè)備有困難 , 且無(wú)法從根本上解決膠囊劑質(zhì)量問(wèn)題 。研究較多的有 ? ? ? ? ① 帶封 : 用與膠 囊制備相同材料的 明膠溶液 涂于膠囊套合處 , 此法干燥較慢 , 膠囊易變形 , 不易于工業(yè)化生產(chǎn)。 ③ 防止內(nèi)裝揮發(fā)性藥物的揮發(fā)；④防止膠囊劑在生產(chǎn)、 包裝、 運(yùn)輸、 應(yīng)用過(guò)程中脫節(jié)、漏藥 。 芳香劑 —— 食用香料 以上組分并不是任一種空膠囊都必須具備，而應(yīng)根據(jù) 具體情況加以選擇。 4．藥物的 包合物 、 固體分散體 、 微囊 或 微球 。 可將商標(biāo)、圖文等借助于食用色膏（俗稱油墨）印刷在 表面，可提高防偽功能和識(shí)別效果，增加的親和力，提 高市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。 外觀 實(shí)際上就是硬膠囊或軟膠囊劑中的一種， 區(qū)別 ? ? ? 囊殼 —— 加入 了特殊的藥用高分子材料或經(jīng)特殊處理， 內(nèi)容物 —— 經(jīng)腸溶材料包衣 釋放 —— 在胃液中不溶解，僅在腸液 中崩解溶化而釋放出活性成分 ? 采用僅能在結(jié)腸部位溶解或酶解的高分子材料（如果膠鈣、丙烯酸樹(shù) 脂等）制成的膠囊，藥物僅在結(jié)腸部位釋放出來(lái)，稱為 結(jié)腸靶向膠囊 （ colon targeted capsules）達(dá)到一種定位給 藥的效果。 概述 ? 膠囊劑的分類 ? 依據(jù) 物性和外觀 ，可 分為 ? 硬膠囊 ? 系采用適宜的制劑技術(shù)，將藥物或加適宜輔料制成 粉末 、 顆 粒 、 小片 或 小丸 等充填于 空心膠囊 中。 學(xué)習(xí)內(nèi)容 ? 概述 ? ? ? 定義 分類 特點(diǎn) ? ? ? ? 硬膠囊劑 軟膠囊劑 腸溶膠囊劑 質(zhì)量要求 概 述 概述 ? 一、膠囊劑的定義 ? ? ? ? 系指將 藥物 （或加 有輔料） 充填于 空心硬質(zhì)膠囊 中 或 密封于 彈性軟 質(zhì)膠囊 中而制成的固體制劑。 法國(guó)人 Lehuby 提出膠囊作為藥物的外衣，設(shè)計(jì)了兩部 分組成的膠囊，采用蘸膠法制備膠囊殼。 另外，有些藥物需要在腸內(nèi)溶解吸收，膠囊是一種保護(hù)， 保護(hù)藥物不被胃酸破壞。 服用方便 必要時(shí)可包衣 二、處方組成 ? ? ? ? ? ? ? 主藥 稀釋劑 潤(rùn)濕劑、粘合劑 崩解劑 助流劑 矯味劑 著色劑 顆粒劑 分級(jí) 干燥 整粒 制粒 粉碎 過(guò)篩 混合 分級(jí) —— ?先按粒度規(guī)格的上限，過(guò)一號(hào)篩，把不能通過(guò)的部分 適當(dāng)粉碎； ?再按照 分。 ? （二）水分 ? 取供試品照水分測(cè)定法測(cè)定，除另有規(guī)定外，不得 超過(guò) %。 常用的稀釋劑：乳糖、糖粉、淀粉、糊精、沉降 碳酸鈣、磷酸鈣、白陶土等。 可分為 ——煮散、內(nèi)服散、外用散等。 ? 通過(guò)調(diào)節(jié)隔圈底部與篩板之間的間隙使物 料能順暢地從隔圈外 B流向隔圈內(nèi) A， 形 成一個(gè)運(yùn)動(dòng)循環(huán)， ? 噴槍裝在底部篩板中心，槍頭向上，自下 而上噴液。 薄膜包衣的工藝流程： 片芯 包衣片 噴 包 衣 液 緩 慢 干 燥 固 化 緩 慢 干 燥 四、薄膜衣 —— 包衣液處方組成 ? 高分子包衣材料 ? 增塑劑 ? 致孔劑 ? 著色劑 ? 遮光劑 ? 其他 —— 硬脂酸鎂、滑石粉 ? 溶劑 四、薄膜衣 —— 包衣材料 ? 胃溶型 ?①羥丙基甲基纖維素（ HPMC） ?②丙烯酸樹(shù)脂 IV號(hào) (Eudragit E) (尤特奇 ) ?③ 羥丙基纖維素（ HPC） ?④甲基纖維素（ MC） ? 腸溶型 ?醋酸纖維素酞酸酯（ CAP） ?羥丙甲纖維素酞酸酯（ HPMCP） ?聚乙烯醇酯酞酸酯（ PVAP） ?醋酸纖維素苯三酸酯（ CAT） ?丙烯酸樹(shù)脂 Ⅰ 號(hào)、 Ⅱ 號(hào)、 Ⅲ 號(hào) （ Eudragit L、 S） ? 水不 溶型 —— 用于緩控釋 ?乙基纖維素 ?醋酸纖維素 ?Eudragit RL、 RS ? 增塑劑 ?↑柔 韌性 → 衣膜裂紋 ↓ ?藥用增塑劑的選擇范圍有 :聚乙二醇，甘油，丙二醇，蓖麻油， 精制椰子油，液狀石蠟，三醋酸甘油酯 ,鄰苯二甲酸二丁酯 ﹙ 二 乙酯 ﹚ ? 致孔劑（釋放速度調(diào)節(jié)劑） ?蔗糖、氯化鈉、表面活性劑、 PEG ? 固體粉料 ?在包衣過(guò)程中有些包衣材料粘性過(guò)大時(shí)，加入固體粉末 防止片 劑的粘連。 薄膜包衣的主要優(yōu)點(diǎn)： ? 溶劑多。 可以 制成各種不同特點(diǎn)的薄膜衣，以改變 藥芯的釋藥位置和藥物的釋放特性，現(xiàn)在除胃溶膜、 腸溶膜外，還有口溶膜（含片）、緩釋膜、控釋膜、 復(fù)合膜，以及最新型的多層膜、微孔膜、滲透泵包 衣、靶向給藥包衣等，這使藥效得以大大提高。薄膜包衣的主要優(yōu)點(diǎn)： ? 外形美。 薄膜包衣的主要優(yōu)點(diǎn)： ? 品種多。成膜材料還可直接用于膜劑、混懸劑以 及疏水藥物分散劑等。 薄膜衣片的設(shè)計(jì)、工藝、材料、質(zhì)量都可 以標(biāo)準(zhǔn)化，進(jìn)而計(jì)算機(jī)化，這一點(diǎn)對(duì)于 GMP 管理 和在國(guó)際上銷售尤其重要。 ? AB兩處篩板開(kāi)孔率不同 ? 隔圈與篩板之間有一定的間隙 ? 顆粒經(jīng)過(guò)隔圈后，在擴(kuò)展室開(kāi)始減速，多 余的介質(zhì)被蒸發(fā)掉，當(dāng)氣流速度無(wú)法推動(dòng) 顆粒運(yùn)動(dòng)時(shí)，顆粒下落 ? B處的氣流量只要能使得顆粒向下運(yùn)動(dòng)， 且保持失重的懸浮狀態(tài)就夠了。 B A 可能的原因 解決方案 包衣量不足 增加包衣量 包衣過(guò)程中片芯混合不均 勻 提高包衣鍋的轉(zhuǎn)速或改善包衣機(jī)的混合效率 包衣材料的遮蓋力不佳 選用遮蓋力強(qiáng)的配方，或者用遮蓋力強(qiáng)的白色包 衣材料進(jìn)行預(yù)包衣（對(duì)于有顏色的片芯，尤其是 中藥片芯） 包衣液的固含量過(guò)高 適當(dāng)降低包衣液的固含量 噴槍的霧化覆蓋不好 確保噴槍處于正確的位置，并調(diào)整噴槍的霧化效 果及噴射范圍 包衣鍋轉(zhuǎn)速較低 提高包衣鍋的轉(zhuǎn)速 包衣中可能遇到的問(wèn)題 —— 色澤不均 可能的原因 解決方案 包衣膜的附著力不佳 與包衣片芯的表面特征有關(guān) （如疏水性基質(zhì) ) 不恰當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)（如：太復(fù)雜 或刻痕太細(xì)） 包衣材料的增塑劑不足 /包衣 膜的內(nèi)力太大 選用附著力強(qiáng)的包衣材料 改進(jìn)片芯的配方，如增加親水成分 選擇合適的標(biāo)識(shí)（如：合適的寬度和深度 ) 降低噴液流量 /提高干燥效率 包衣中可能遇到的問(wèn)題 —— 橋接 可能的原因 解決方案 噴液速度太快 降低噴液速度 包衣鍋干燥效率不高 提高包衣鍋的干燥效率 包衣鍋轉(zhuǎn)速太低 增加包衣鍋轉(zhuǎn)速 噴槍霧化效果不佳 提高霧化壓力 包衣液霧化覆蓋差 選擇附著力優(yōu)良的包衣材料 包衣中可能遇到的問(wèn)題 —— 粘連 可能的原因 解決方案 片芯太松或脆碎度高 通過(guò)增加壓片力或改進(jìn)配方提高片 芯的機(jī)械強(qiáng)度 包衣鍋轉(zhuǎn)速太快 降低轉(zhuǎn)速 噴量太低 增加噴量 噴液的固含量太低 提高包衣液的濃度 片芯配方中的超級(jí)崩解劑 問(wèn)題 用性能良好的取代超級(jí)崩解劑如 :善 達(dá) 包衣中可能遇到的問(wèn)題 —— 片面磨損 可能的原因 解決方案 包衣液粘度太高 降低包衣的固含量 /粘度 包衣液霧化效果不佳 增加霧化壓力 (注意：霧化壓力過(guò)大可 能導(dǎo)致噴霧干燥 ) 包衣中可能遇到的問(wèn)題 —— 桔皮樣粗糙 可能的原因 解決方案 包衣膜的機(jī)械 強(qiáng)度太低 建議選用具有良好的膜彈性和 機(jī)械強(qiáng)度包衣材料 片芯的熱膨脹 系數(shù)與包衣膜 差別較大 在片劑處方中盡量避免使用礦 物類的填充劑 (如：碳酸鈣， 硫酸鈣，碳酸鎂 ) 片芯壓片后的 反彈 延長(zhǎng)壓片與包衣之間的間歇 包衣中可能遇到的問(wèn)題 —— 開(kāi)裂 散 劑 學(xué)習(xí)內(nèi)容 P110——122 ? ? ? ? 一、概述 二、處方組成 三、制備 四、質(zhì)量檢查 一、概述 ? ? ? 散劑 ——指一種或數(shù)種藥物均勻混合而制成的粉 末狀制劑，可外用也可內(nèi)服。 稀釋倍數(shù)由劑量而定： ? ? ? ① 劑量 ~ 10倍散 (即 1份藥物與 9份 稀釋劑混合 )； ②劑量 ~ 100倍散； ③劑量 1000倍散； ? ? 配制倍散時(shí)應(yīng)采用等量遞加法。 四、散劑的質(zhì)量檢查 ? （一）均勻度 ? 取供試品適量置光滑紙上平鋪約 5cm2，將其表面壓 平，在亮處觀察，應(yīng)呈現(xiàn)均勻色澤，無(wú)花紋、色斑。 若粒徑在 105～ 500μ m范圍內(nèi) , 又稱為細(xì)粒劑 一、概述 ? 分類 ? 可溶性 顆粒劑 干混懸劑 ? ? 混懸型 顆粒劑 泡騰性 顆粒劑 ? 特點(diǎn) ? ? ? 飛散性、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性等均比散劑小。 去掉膠囊殼可能會(huì)造成藥物流失、藥物浪費(fèi)、藥效降低。s 改善了膠囊的性能。 時(shí)至今日，空心