藥品gmp檢查員培訓(xùn)課件6、無(wú)菌藥品的gmp檢查—上海張華-展示頁(yè)
2025-03-02 23:13本頁(yè)面
【正文】 試方法、 原料檢測(cè)、中控檢測(cè)、穩(wěn)定性檢測(cè)等） 202212 5 參考 ICH Q6A 藥品認(rèn)證管理中心 無(wú)菌藥品 GMP管理的基本原則 ?為降低微生物、微粒和熱原污染的風(fēng)險(xiǎn)，無(wú)菌藥品的生產(chǎn)應(yīng)有各種特殊要求。 ?這在很大程度上取決于生產(chǎn)人員的技能、所接受的培訓(xùn)及其工作態(tài)度。 ?產(chǎn)品的無(wú)菌或其它質(zhì)量特性絕不能僅依賴于任何形式的最終操作或成品檢驗(yàn)。通常用單向流操作臺(tái)（罩）來(lái)維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。應(yīng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并須驗(yàn)證。 ?B級(jí) 指無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作 A級(jí)區(qū)所處的背景區(qū)域。 202212 18 藥品認(rèn)證管理中心 潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)（ 藥品 GMP2022版 ） 202212 19 潔凈度 級(jí)別 懸浮粒子最大允許數(shù) /立方米 靜態(tài) 動(dòng)態(tài) ≥ ≥5μm ≥ ≥5μm A級(jí) 3520 20 3520 20 B級(jí) 3520 29 352022 2900 C級(jí) 352022 2900 3520220 29000 D級(jí) 3520220 29000 不作規(guī)定 不作規(guī)定 各級(jí)別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn) 藥品認(rèn)證管理中心 潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)（ 藥品 GMP2022版 ） 潔凈度 級(jí)別 浮游菌 cfu/m3 沉降菌 （ ?90mm） cfu /4小時(shí) 表面微生物 接觸碟 （ ?55mm） cfu /碟 5指手套 cfu /手套 A級(jí) ?1 ?1 ?1 ?1 B級(jí) 10 5 5 5 C級(jí) 100 50 25 － D級(jí) 200 100 50 － 202212 20 潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn) 藥品認(rèn)證管理中心 浮游菌采樣儀 202212 21 MERCK MAS100 Millipore 藥品認(rèn)證管理中心 小組討論 ?如何判斷無(wú)菌藥品各項(xiàng)生產(chǎn)操作所對(duì)應(yīng)的環(huán)境潔凈度等級(jí)是否合理？ 202212 22 藥品認(rèn)證管理中心 小組討論 ?應(yīng)根據(jù)以下因素綜合考慮判斷 ? 產(chǎn)品特性 ? 工藝 ? 設(shè)備 202212 23 藥品認(rèn)證管理中心 最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例 （藥品 GMP2022版） C級(jí)背景下 的局部 A級(jí) 高污染風(fēng)險(xiǎn) (1)的產(chǎn)品灌裝（或灌封） C級(jí) 產(chǎn)品灌裝（或灌封） 高污染風(fēng)險(xiǎn) (2)產(chǎn)品的配制和過(guò)濾 眼用制劑、無(wú)菌軟膏劑、無(wú)菌混懸劑等的配制、灌裝（或灌封） 直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理 D級(jí) 軋蓋 灌裝前物料的準(zhǔn)備 產(chǎn)品配制和過(guò)濾（指濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配） 直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗 202212 24 藥品認(rèn)證管理中心 非最終滅菌產(chǎn)品的無(wú)菌生產(chǎn)示例 （藥品 GMP2022版） B級(jí)背景 下的 A級(jí) 處于未完全密封狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運(yùn)，如產(chǎn)品灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋等 灌裝前無(wú)法除菌過(guò)濾的藥液或產(chǎn)品的配制 直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放 無(wú)菌原料藥的粉碎、過(guò)篩、混合、分裝 B級(jí) 處于未完全密封 (1)狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn) 直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放 C級(jí) 灌裝前可除菌過(guò)濾的藥液或產(chǎn)品的配制 產(chǎn)品的過(guò)濾 D級(jí) 直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌 202212 25 藥品認(rèn)證管理中心 關(guān)鍵操作區(qū)氣流方向示例 202212 26 M M SCIP 滅菌 接觸部 177。 20% m/s Grade”A” Grade”B” 操作者不能進(jìn)入 Grade”A”區(qū)域 。 藥品認(rèn)證管理中心 環(huán)境監(jiān)測(cè) ?考慮以下方面 ? 潔凈度級(jí)別 ? 空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證中獲得的結(jié)果 ? 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 ?合理確定取樣點(diǎn)的位置 ? 污染風(fēng)險(xiǎn)分析 ? 每個(gè)位置與工藝的關(guān)系 ? 對(duì)人流和物流有良好理解 ? 強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品存在風(fēng)險(xiǎn)的區(qū)域 202212 28 藥品認(rèn)證管理中心 國(guó)內(nèi)企業(yè)常見(jiàn)缺陷 ?采用無(wú)菌工藝制造的潔凈區(qū)內(nèi)，無(wú)菌的操作區(qū)與有菌的操作區(qū)未完全分開(kāi) ?凍干灌裝區(qū)所用工器具滅菌后，經(jīng)事實(shí)上的非無(wú)菌區(qū)進(jìn)入無(wú)菌區(qū)，帶來(lái)微生物污染風(fēng)險(xiǎn) ?無(wú)菌區(qū)設(shè)水池及潔具間，或設(shè)地漏 ?無(wú)菌區(qū)設(shè)單獨(dú)的廢物區(qū) ?潔凈區(qū)壓差監(jiān)控不到位 ? 采用最終滅菌工藝生產(chǎn)的灌裝間倒壓差 ?廠房有重大變更，不做確認(rèn)和驗(yàn)證 202212 29 藥品認(rèn)證管理中心 設(shè)備的檢查要點(diǎn) ?適用于產(chǎn)品的生產(chǎn)、清潔、消毒或滅菌 ?盡可能采用密閉系統(tǒng) ?合理布置和
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