【正文】 將檢查范圍延伸至存在疑問的一般產(chǎn)品或工藝。 cGMP的情況，采取簡略性檢查是適宜的。 ，藥品問題報告程序 ,年度產(chǎn)品評審等。 出現(xiàn)下面這些變更時應采取全面檢查： 。區(qū)域分局應當利用一切資料，諸如，樣品分析歷史紀錄，投訴情況，產(chǎn)品召回，等，來確定對某一特定的企業(yè)是否 適合采用簡略性檢查。而且，一旦所獲得的資料導致對該企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量可靠的產(chǎn)品的能力發(fā)生懷疑時，就可以采取適宜的深入檢查。 和評估 初次檢查應采用全面檢查法，也可根據(jù)區(qū)域分局的意愿在監(jiān)督的基礎(chǔ)上采取全面檢查。 本程序提供兩種檢查選擇：簡略性檢查和全面檢查。 第三部分 檢查 參考 CP ，藥品工藝檢查，以尋求 cGMP檢查方面的基本資料。 檢查員或小組成員應具有豐富的無菌藥品生產(chǎn)經(jīng)驗和在注射劑生產(chǎn)，滅菌方法，程序和設備方面受過較好的正規(guī)培訓。 對企業(yè)進行檢查時應執(zhí)行本程序。 全面檢查是對關(guān)鍵生產(chǎn)系統(tǒng)和工藝及其驗證進行的深入檢查，目的是對企業(yè)所有行為進行監(jiān)督。 應當指出從任何方面來說，這種檢查并不限制檢查員的主動性。在簡略性檢查里，只檢查影響無菌藥品質(zhì)量的主要系統(tǒng)的關(guān)鍵部分。獲得關(guān)鍵行為的資料，識別出需要采取糾正措施和改進的行為，評估無菌制藥行業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的實施現(xiàn)狀。 第二部分 實施 為確定某無菌原料藥，無菌制劑生產(chǎn)者符合食品、藥品和化妝品法案和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的規(guī)定 (cGMPs)，提供進行檢查的指南。 FDA檢查員指導手冊 CP ： 無菌藥品工藝檢查 目 錄 第一部分 背景 ?????????????????????????? 4 第二部分 實施 ?????????????????????????? 4 目的 ?????????????????????????? 4 程序?qū)嵤┲改? ?????????????????????? 4 第三部分 檢查 ?????????????????????????? 5 . 審核和評估 ??????????????????????? 5 . 簡略性檢查 ??????????????????????? 5 . 全面性檢查 ??????????????????????? 6 . 附錄 A ????????????????????????? 7 樣品采集 ???????????????????????? 7 樣本大小 ???????????????????????? 8 報告 ??????????????? ??????????? 8 第四部分 分析 ?????????????????????????? 8 分析內(nèi)容 ???????????????????????? 8 分析 ?????????????????????????? 8 第五部分 法律 /行政策略 ?????????????????????? 9 第六部分 中心的職責 ??????????????????????? 10 無菌工藝檢查的評估指南 ????????????????? 10 A. 組分的儲存和準 備 ???????????????????? 10 B. 評估系統(tǒng) ???????????????????????? 11 C. 主要系統(tǒng)和工藝 ????????????????????? 12 a. 環(huán)境監(jiān)測 ???????????????????????? 12 b. 設備清潔 /消毒 ?????????????????????? 13 D. 生產(chǎn)設施 ???????????????????????? 13 a. 更衣 ?????????????????????????? 13 b. 凍干 ?????????????????????????? 13 c. 凍干驗證 ???????????????????????? 14 E. 輔助系統(tǒng) ???????????????????????? 15 F. 除熱原 ????????????????????????? 15 G. 容器和封口材料的完整性 ????????????????? 16 H. 滅菌系統(tǒng) ???????????????????????? 17 a. 總則 ???????????????????? ?????? 17 b. 蒸氣滅菌 ???????????????????????? 17 c. 蒸汽滅菌驗證 ?????????????????????? 18 d. 干熱滅菌（不包括除熱原） ????????????????? 19 e. 化學滅菌 /消毒 / ????????????????????? 21 f. 化學滅菌驗證 ?????????????????????? 21 g. 環(huán)氧乙烷氣體滅菌 ???????????????????? 21 h. 環(huán)氧乙烷驗證 ???? ?????????????????? 23 i. 輻射滅菌 ???????????????????????? 24 j. 輻射滅菌驗證 ?????????????????????? 25 k. 無菌除菌系統(tǒng) ?????????????????????? 26 l. 無菌灌裝驗證 ?????????????????????? 28 I. 實驗室 ????????????????????????? 29 a. 穩(wěn)定性和有效期 ????????????????????? 29 b. 無菌 測試 ???????????????????????? 29 c. 熱源檢測 ???????????????????????? 30 d. 環(huán)境 ?????????????????????????? 30 e. 校正 ?????????????????????????? 30 I. 計算機 ????????????????????????? 30 J. 生物指示劑的用法 ???????????????????? 30 第一部分 背景 該程序適用于所有無菌藥品的生產(chǎn)，包括無菌原 料藥，眼科用藥，小容量注射劑 (SVP)，大容量注射劑（ LVP）以及其它無菌制劑。 生物產(chǎn)品，獸藥和生物分析藥品不在本程序管轄范圍內(nèi)。對那些已發(fā)現(xiàn)不符合上述要求的企業(yè)采取適宜的行動。 對無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)的檢查有兩種檢查方法：全 面檢查和簡略性檢查。如果所得到的資料表明該企業(yè)的行為符合cGMPs,檢查可以就此結(jié)束。如果在本檢查所列的系統(tǒng)之外發(fā)現(xiàn)了可疑的問題，鼓勵檢查員根據(jù)他 /她的意愿擴大檢查范圍。 要完全了解 全面檢查和 簡略性檢查所覆蓋的范圍，參見第三部分――檢查及附件 A。 應考慮由熟悉所檢查工藝的檢查 員，和化學家，微生物學家，和工程師（適宜時，），組成一個小組進行檢查。微生物學家應有無菌 /熱原檢測經(jīng)驗和經(jīng)歷過無菌藥品檢查。 在對國外的檢查也應執(zhí)行本程序，并將對檢查的時間限制考慮進去。在決定采用何種檢查方式時，可以運用下面較適宜的評估方法。 雖然不能指望每兩年一度的檢查都采用全面檢查法，至少可以在較不頻繁的時間間隔內(nèi)采用該方法，如可以在每三年或四年的檢查時。 在對一個企業(yè)的初次檢查不能采用簡略性檢查，當該企業(yè)的歷史記錄表明一時符合一時又不符合時，也不能采用簡略性檢查。 （ EIR）進行比較確定是否有變化發(fā)生。 . 需要有新的專門技術(shù)，重要的新設備，或新設施的予以配套的新工藝的運用。并確定顧客投訴的類型（或區(qū)域分局能夠得到的其它資料）及企業(yè)內(nèi)