【正文】 少四個系統(tǒng)的檢查，其中一個必須是質量系統(tǒng)（該系統(tǒng)包括年度產品評審的職責）。見第三部分。在沒有某企業(yè)執(zhí)行CGMP的情況資料或資料很少的情況下采取這種方法（如，對新企業(yè)）；或在對某一企業(yè)執(zhí)行CGMP的情況有懷疑時（如，某個企業(yè)歷史記錄顯示其只在短時間內執(zhí)行CGMP和有反復）。在本程序得到執(zhí)行之后，應對所獲得的經驗進行評審以根據需要對系統(tǒng)的定義或組織結構進行調整。在對上面各系統(tǒng)的審計中應包括對按照CGMP要求保持的生產，控制和銷售記錄的檢查。這樣做是為了按照藥品生產六大系統(tǒng)的原理將CGMP各章節(jié)組合起來。見CGMP規(guī)定，21 CFR 211分錄B,I,J和K。見CGMP規(guī)定，21 CFR 211分錄B,G和J。 該系統(tǒng)包括對藥品包裝和貼簽進行控制的措施和活動。它還包括建立所批準的生產程序，和記錄生產程序的執(zhí)行過程。見CGMP規(guī)定，21 CFR 211分錄B, E,H和J。 該系統(tǒng)包括對產品，組分(包括水和氣體)、容器和封口材料進行控制的措施和活動。性能確認是工藝驗證檢查的一部分，它評估工藝是在該系統(tǒng)范圍內進行；c)空調系統(tǒng)，壓縮空氣，蒸氣和水系統(tǒng)等公用設施。 該系統(tǒng)包括為藥品生產提供適宜的環(huán)境和資源。它包括對所有產品失敗的評估和對退回和回收制劑的評估。. 對原料藥及制劑生產的系統(tǒng)性檢查計劃對原料藥及制劑生產審計的系統(tǒng)性計劃由以下方面構成：該系統(tǒng)是為了保證全面符合cGMP和內部程序及規(guī)格標準的要求。完成對一個系統(tǒng)的所有檢查可能需要進一步探究另一個/其它系統(tǒng)內活動的內容以充分證明所得出的發(fā)現。任何檢查都沒有必要覆蓋所有的系統(tǒng)。在每個系統(tǒng)下，每一種產品可能會有特殊的地方，如：在物料系統(tǒng)中，生產中用到的符合USP要求的注射用水的生產。檢查員沒有必要去檢查所有產品的物料系統(tǒng)。如果系統(tǒng)是適當的，則該企業(yè)內所有產品也就是合格的。由于能隨時得到更新了的所有產品的信息就能避免對申請批準的拖延。檢查范圍應能代表該企業(yè)所生產的所有的產品。按系統(tǒng)進行檢查，而不是按產品檢查，能夠提高檢查的效率，因為系統(tǒng)通常包含多種產品。由各地區(qū)分局決定的是檢查最少量的系統(tǒng)還是數量更多的系統(tǒng)，而這應能為全面判定是否符合CGMP要求提供相應依據。該檢查是一種對2個或多個系統(tǒng)進行的審計性檢查，質量系統(tǒng)是強制性的檢查內容。這樣做可加快評估的進程，縮短申批時間，并響應了1997年頒布的FDA現代化法案(FDAMA)。在兩年一度的檢查中，按照FACTS中所規(guī)定的對每一類產品檢查所作的報告提供了最廣泛的資源利用方法。產品分類檢查法覆蓋范圍可以從對數量少的特殊產品檢查到對那一類中所有產品的檢查。該程序適用于所有的藥品生產運作?？刂扑羞@些系統(tǒng)就能有助于確保企業(yè)生產出安全、有效，符合應有的質量和純度特征的藥品。（包括重新包裝商、合同實驗室等）藥品是通過許多種物理性的操作將各成分和容器，封口材料等組成的一種可以銷售的產品。3) 為接受檢查中的企業(yè)提供法規(guī)達標水平的信息輸入。在本程序下，所進行的檢查、樣品抽取與分析，和隨后采取的法律或行政措施都是為了：1）判定被檢查的企業(yè)是否按照相應的cGMP要求運行；為采取行動防止劣藥進入市場以及將劣藥從市場中去除，并對責任人采取相應的措施提供證據。它也為隨后監(jiān)督提供所需的指導。制劑監(jiān)督程序(CP )為后一個策略提供指導。制定本監(jiān)督程序是為了給實施第一項策略提供指導。第一部分 背景FDA的主要任務就是對原料藥及制劑生產、銷售的所有方面進行相應的法律監(jiān)管以確保這些產品符合聯(lián)邦食品藥品化妝品法案501(a)(2)(B)的要求。包括編寫OAI通告和撤銷該通告。本程序提供了評估符合CGMP要求程度的指南。FDA檢查員指導手冊CP ：藥品生產檢查程序目 錄對現場報告的要求 ……………………………………………………35第一部分背景 ……………………………………………………………………36第二部分執(zhí)行 …………………………………………………………………36.目的 ……………………………………………………………………36 .策略 ……………………………………………………………………36.對生產企業(yè)兩年一度的檢查（包括重新包裝商、合同實驗室等） …36.系統(tǒng)性檢查 ……………………………………………………………37.對原料藥及制劑生產的系統(tǒng)性檢查計劃 ……………………………38.質量系統(tǒng) ………………………………………………………………38.廠房設施與設備系統(tǒng) …………………………………………………38.物料系統(tǒng) ………………………………………………………………38.生產系統(tǒng) ………………………………………………………………38.包裝和貼簽系統(tǒng) ………………………………………………………38.實驗室控制系統(tǒng) ………………………………………………………39.程序管理指導 …………………………………………………………39.定義 ……………………………………………………………………39.監(jiān)督性檢查 ……………………………………………………………39.達標檢查 ………………………………………………………………40.受控狀態(tài) ………………………………………………………………40.藥品工藝 ………………………………………………………………40.藥品生產檢查 …………………………………………………………41第三部分檢查 ……………………………………………………………………41.檢查活動 ………………………………………………………………41.總則 ……………………………………………………………………41.檢查方法 ………………………………………………………………42.全面性檢查的選擇 ……………………………………………………43.簡略性檢查的選擇 ……………………………………………………43.綜合性檢查范圍 ………………………………………………………43.系統(tǒng)性檢查范圍 ………………………………………………………43.質量系統(tǒng) ………………………………………………………………44.廠房設施與設備系統(tǒng) …………………………………………………44.物料系統(tǒng) ………………………………………………………………45.生產系統(tǒng) ………………………………………………………………46.包裝和貼簽系統(tǒng) ………………………………………………………47.實驗室控制系統(tǒng) ………………………………………………………48.取樣 ……………………………………………………………………49.檢查組組成 ……………………………………………………………49.報告 ……………………………………………………………………49第四部分分析 ……………………………………………………………………50第五部分法律性/行政性策略 …………………………………………………50.質量系統(tǒng) ………………………………………………………………51.廠房設施和設備 ………………………………………………………51.物料系統(tǒng) ………………………………………………………………51.生產系統(tǒng) ………………………………………………………………52.包裝和貼簽系統(tǒng) ………………………………………………………52.實驗室控制系統(tǒng) ………………………………………………………52對現場報告的要求作為法律行動的一部分，所有針對因在執(zhí)行cGMP方面有缺陷而采取的檢查，均要向藥品評價和研究中心的達標辦公室呈交一份現場檢查報告(EIR)。對所有已簽發(fā)了警告信的檢查，要向生產和產品質量處，案件管理和指導組(HFD325)交一份該信的電子版。一旦地區(qū)分局意識到該程序所產生的檢查、分析或其它信息會影響到FDA對相關企業(yè)新藥的批準，地區(qū)分局應立即參照現行的FACTS程序報告這些信息。要求各地區(qū)分局按照這份修訂后的檢查程序進行所有的GMP檢查。FDA已開發(fā)出了兩項基本策略：1）通過對企業(yè)的檢查，包括采集和分析相關樣品，來進行評估原料藥和制劑生產、包裝、檢測和儲存的條件和方法， 2) 通過一系列監(jiān)督活動如從銷售渠道抽取和分析樣品來監(jiān)督原料和制劑的質量。如果企業(yè)的操作一直處于受控狀態(tài)的話本程序所覆蓋的從生產到銷售企業(yè)的所有產品的質量就會持續(xù)穩(wěn)定。因為認識到兩年一度的檢查中不能對所有企業(yè)的所有系統(tǒng)和所有過程進行全面檢查，制定本程序中的檢查指南是為了使常規(guī)監(jiān)督能充分利用現有的資源。第二部分 執(zhí)行本程序所涉及的活動的目的是為了將消費者接觸劣藥的機會降至最低。2) 為決定是否批準某企業(yè)的新藥申請?zhí)峁ヽGMP評估意見。4) 延伸FDA在判定藥品生產符合cGMP方面的專業(yè)化水平，也是FDA cGMP政策和指導性文件的繼續(xù)。藥品生產企業(yè)內的各種活動可以組成一系列相互關聯(lián)的系統(tǒng)化的操作和活動。每兩年一度的檢查要按照下列程序來進行：1）減少劣藥進入市場的危險；2）增強企業(yè)與FDA之間的溝通；3) 對企業(yè)內部的生產操作提供及時的評估；4)為FDA與企業(yè)之間就企業(yè)符合GMP要求的持續(xù)情況提供有序的反饋渠道。目前，FDA沒有足夠的資源在每一次對每個生產企業(yè)的檢查中，對cGMP的各個方面進行審核。本程序建立了一套系統(tǒng)性的方法來進一步將對產品的檢查延伸到對該企業(yè)的全面評估。兩年一度的產品檔案的更新是不能說明企業(yè)符合cGMP的。這將使得批準前檢查/檢查性檢查和批準后的審計性檢查能專注處理相關事宜。檢查中對要檢查系統(tǒng)數量的選擇取決于檢查的目的。. 系統(tǒng)性檢查對藥品生產企業(yè)的檢查及對結果的報告應按照本監(jiān)督程序中的系統(tǒng)性方法來進行。每兩年一度的檢查都將能判定所有的產品是否符合/不符合要求。因為對企業(yè)所進行的多次檢查不必覆蓋所有的產品，這樣就能實現高效率。通過選擇特定的范例，每個系統(tǒng)所包含的范圍會非常詳細，這樣系統(tǒng)性檢查的結果就能夠反映出系統(tǒng)內每種產品的受控狀態(tài)。例如，一個企業(yè)處理物料的方式（即，接收、取樣、測試、接受，等）對所有產品的都是一樣的。對生產系統(tǒng)也一樣，對諸如SOP的使用，組分的管理，設備的標識，過程取樣和測試有一個通用的要求，這些可以通過從不同產品中抽取產品樣本來進行評估。選擇某一系統(tǒng)中具體的方面由帶隊檢查員決定。見第三部分。然而，這并不是說要對其它所有的系統(tǒng)進行全面檢查。該系統(tǒng)包括質量控制和其所有的評審和批準職責（如，變更控制，返工，批放行，年度評審報告，驗證方案和報告等）。見CGMP規(guī)定，21 CFR 211分錄B, E, F, G, I, J, 和 K。它包括：a)廠房設施及其維護b)設備確認（安裝和運行）；設備校正和預防性維護；清潔和清潔方法的驗證。 見CGMP規(guī)定，21 CFR 211分錄B, C,D和J。它包括對計算機化的存貨清單控制程序的驗證，藥品儲存，銷售管理和記錄。 該系統(tǒng)包括對藥品的生產、加工、配制、過程取樣和測試、工藝驗證等進行控制的措施和活動。見CGMP規(guī)定，21 CFR 211分錄B,F和J。它包括書面程序，標簽的檢測和使用，標簽的儲存和發(fā)放，對包裝和貼簽操作的控制，對這些操作的驗證。 該系統(tǒng)包括對實驗室操作、檢測、分析方法的研發(fā)和驗證或確認、穩(wěn)定性計劃等相關的措施和活動。這些系統(tǒng)都屬于CGMP法規(guī)的各章節(jié)的范圍。在上述某個系統(tǒng)中涉及到的組織和人員，包括適當的確認和培訓，都將作為該系統(tǒng)運作的一部分進行評估。對合同廠商的檢查也應納入其產品或服務所涉及的系統(tǒng)內一并審核，包括對其質量系統(tǒng)的審核。. 定義全面檢查是一種監(jiān)督性檢查或達標檢查，其目的是對該企業(yè)執(zhí)行CGMP的情況提供一次廣泛而深層次的評估。根據在一個或多個系統(tǒng)中存在下述第五部分所列的情況（至少必須檢查了兩個系統(tǒng)）時，可根據地區(qū)分局的意見，可將全面檢查轉為簡略檢查。在全面檢查的過程中，質量系統(tǒng)的檢查確認可以適當地覆蓋其他系統(tǒng)。簡略性檢查是一種監(jiān)督性或達標檢查，其目的是對某企業(yè)執(zhí)行CGMP情況的高效評估。簡略性檢查通常用于某企業(yè)有執(zhí)行CGMP的良好記錄，沒有重大的產品召回，或產品失敗或警告事件，或在最近兩年內該企業(yè)藥品生產方面僅有很少的變動情況。簡略性檢查通常包括至少對兩個系統(tǒng)的檢查性審計，其中一個系統(tǒng)必須是質量系統(tǒng)（該系統(tǒng)包括年度產品評審的職責）。在簡略性檢查過程中，質量系統(tǒng)的檢查確認可以適當地覆蓋其他系統(tǒng)。在這種情況下，對兩個系統(tǒng)的檢查可以包含整個企業(yè)的檢查并可以考慮進行全面的檢查。. 達標檢查達標檢查是在采取了法律行動之后為評估或確認糾正措施是否達標的檢查。另外，該范圍應包括糾正措施采取后能對某公司達標的整體情況做出判定的那些系統(tǒng)。特別是發(fā)現違背CGMP情況后，達標檢查就應采用全面檢查方式。目標性檢查是為了檢查某些已引起了FDA關注的特殊問題而采取的達標檢查。也可以把這些內容納入其它達標程序內，然而，每一次GMP檢查范圍的增加要按照本程序先行報告。. 受控狀態(tài)如某一企業(yè)的條件和運行狀態(tài)能保證符合美國藥品食品化妝品法案501(a)(2)(B)的要求和符合CGMP中與其系統(tǒng)相關的要求，就可以認為該企業(yè)的運行處于受控狀態(tài)。如果任一個系統(tǒng)失控則該企業(yè)整體就處于失控狀態(tài)。書面記錄的CGMP缺陷為判定一個企業(yè)的運行處于失控狀態(tài)提供了證據。檢查中發(fā)現某系統(tǒng)/企業(yè)處于失控