【正文】 酯縮合反應(yīng)（ Darzen反應(yīng)） α鹵代羧酸酯和醛酮在堿催化下縮合，生成 α,β環(huán)氧酸酯。 C H 3 C H O + C H 2 ( C O 2 E t ) 2B : H 2 OC H 3 C H C ( C O 2 E t ) 2C H 2 ( C O 2 E t ) 2B :C H 3 C HC H ( C O 2 E t ) 2C H ( C O 2 E t ) 2（ 2）在合成上芳醛比脂肪醛有用，后者易發(fā)生進一步反應(yīng)。 (3) 經(jīng) perkin反應(yīng)，可合成 α氨基酸等 有用化合物 （ 4）中間體 β 羥基酸酯一般不能分離出來，在空間有利于失水的情況下 (即使羥基不在β位置上 )將失水。 A r C H O + ( C H 3 C O ) 2 O 1 7 0 1 8 0 ℃A r C H C H 2O HC O O C O C H 3 C H C O O H5 5 8 0 %A r C HC H 3 C O 2 N a反應(yīng)具有以下特點： （ 1）反應(yīng)常需要較高溫度和較長時間。 + C H 3 C O 2 E t肉 桂 酸 乙 酯 7 0 ％C H O E t O H 2 OC H C H C O 2 E t（ 2） 酯與羰基化合物縮合（ Stobbe反應(yīng)） 酯的 α亞甲基不能與酮發(fā)生醇醛縮合，但在醇鈉的催化下，丁二酸酯或 α羥基取代的丁二酸酯卻能和酮羰基反應(yīng)。一般醛羰基比酮羰基活潑，將醛慢慢的滴入酮中，可減少反應(yīng)的復(fù)雜性。 C H 3 C H 2 C C H 3 + B: C H 2 C C H 2 C H 3C H 2 C C H C H 3+ C H 3 C C H 2 C H 3OOOOCC H 3 C H 2C H 3O HC H 2 C C H 2 C H 3CC H 3 C H 2C H 3O HC HC H 3C O C H 3O 如果兩個原料都含 α氫原子，混合縮合得四個產(chǎn)物，除非產(chǎn)品容易從混合物中分離，否則在合成上意義不大。OR 39。COR 39。B HB HCR 39。RCR 39。 CR 39。 = H 或 烷 基 )OO OCR 39。 + B H C HR C R 39。可以發(fā)生氧負和碳負的兩位加成。 （ 2）醇醛的中間產(chǎn)物 β羥基醛一般分離不出來 例如，乙醛縮合形成環(huán)式半縮醛，加熱時三聚物又變回 β羥基醛，后者脫水為巴豆醛： C H 3 C H C H 2O HC H OC H 3 C H OC H 3 C HC H 2 C H OO C HC H 3O HC H 3 C HC H 2OCC HO HOC H 3C H 3 C = C H C H O 巴 豆 醛C H 3 C H C H 2O HC H OO H H 2 O（ 3）用較濃的堿作催化劑，可直接得不飽和羰基化合物。有 αH的醛、酮在堿的作用下發(fā)生自身縮合，得到鏈狀或環(huán)狀化合物，常用的堿有KOH、 Ba(OH) NaOEt、 (tBuO)3Al等。 （ 3）與烷基鹵化物的反應(yīng)： C C + XC + C X（ 4）與活潑烯烴的加成反應(yīng)： C C CC + C C Z ZH 碳負離子與醛酮縮合 醛、酮、酯、鹵代羧酸酯、硝基化合物、氰基化合物等可生成碳負離子和醛、酮發(fā)生羰基縮合反應(yīng)，產(chǎn)物為 α,β不飽和醛、酮、羧酸、羧酸酯、硝基化合物和氰基化合物，反應(yīng)使碳鏈可以增長 13個碳原子。酮酯或 223。因此需要從形成碳負離子時的條件上加以控制： ① 動力學(xué)控制 ，形成碳負離子部位碳氫被堿提取質(zhì)子的相對速度。 （ 4） (C6H5)3CNa，溶劑為苯基醚、液氨等。 （ 2） NaNH2，溶劑用液氨或醚、苯、甲苯、1， 2二甲氧基烷苯等。 R H + M + B離 解內(nèi) 返R M + + B H R + M + + B H一般應(yīng)采用極性大但酸性弱的溶劑，即非質(zhì)子溶劑。如用 OHΘ時 , 則醛發(fā)生醇醛縮合： C H 3 C H 2 C H + C H 3 C H 2 C HOO H C H3 C H 2 C HO HC H C H OC H 3OC H 3 COO C H 2 C H 3 + O H C H 3 C O O H + O C H 2 C H 3 C H 3 C O O + H O C H 2 C H 3酯會發(fā)生水解： 在形成碳負離子的外部因素中，還應(yīng)指出的是溶劑的影響。 具有強親質(zhì)子相當(dāng)弱親核性的堿：Et2NΘ ,C6H5NΘ , Me3SiNΘ。 C COB親 核親 質(zhì) 子H下面列出常用堿的性能： 具有強親質(zhì)子和強親核能力的堿：HOΘ ,CH3OΘ,C2H5OΘ,RSΘ,CNΘ等。 一般來說，親核試劑的親核性能大致與其堿性的強弱次序相對應(yīng)。 在選擇堿的時候，還要分清哪些堿是強親質(zhì)子性的（與質(zhì)子結(jié)合的能力），哪些堿是強親核性的（與碳正離子的結(jié)合能力），哪些是兩種都有的。 CC H 3OC H NOO形成碳負離子的外部條件 有了一個帶有活化基團的化合物后，還必須加入 堿 ，才能把 αH交換下來，形成碳負離子。 ②使形成的 C的負電荷離域而趨于穩(wěn)定。 如： CHCO強 堿CCOCCOCHC強 堿強 堿N CCN CCNCN O2CHN O2CNOO形成碳負離子的內(nèi)部條件 能形成碳負離子的化合物從結(jié)構(gòu)上講，至少含有一個氫的碳原子的鄰位要有一個活化基團，一些帶有雙鍵或叁鍵的吸電子基團 C=O、 NO SOCN、 C≡C等都是活化基團。 碳負離子可以通過 金屬有機化合物異裂 而產(chǎn)生。1 R （ 烷 基 ）C H3C H3C H2C H3C H2C H2中 文 名 英 文 名甲 基乙 基（ 正 ） 丙 基m e t h y le t h y ln p r o p y lC H3C HC H3異 丙 基縮 寫M eE tn P ri s o p r o p y l i P r? 一些常見的烷基 2 C H3C H2C H2C H2C H3C H C H2C H3（ 正 ） 丁 基異 丁 基n b u t y li s o b u t y lC H3CC H3C H3叔 丁 基 t e r t b u t y ln B ui B ut B u( t e r t i a r y )C H3C H2C H仲 丁 基 s e c b u t y l s B uC H3( s e c o d a r y )R （ 烷 基 ） 中 文 名 英 文 名 縮 寫3 C H3( C H2)3C H2C H3C H C H2C H2C H3（ 正 ） 戊 基異 戊 基n p e n t y ln a m y li s o p e n t y lC H3C H2CC H3C H3叔 戊 基 t e r t p e n t y lC H3C C H2C H3C H3新 戊 基 n e o p e n t y lR （ 烷 基 ） 中 文 名 英 文 名 縮 寫第一章 碳負離子的反應(yīng) 基本原理 碳負離子與醛酮縮合反應(yīng) 碳負離子與羧酸衍生物的縮合 碳負離子的烴基化反應(yīng) 烯胺反應(yīng) 乙炔碳負離子反應(yīng) (CNΘ)負離子反應(yīng) Wittig反應(yīng) 羰基烯化反應(yīng) 基本原理 碳負離子是以一個帶有負電荷的碳為中心原子的中間體，是有機化學(xué)反應(yīng)中常見的活性中間體。如甲基負離子、烯丙基負離子、芐基負離子、三苯甲基負離子等。碳氫鍵的碳原子上存在 吸電子基 時易形成碳負離子。 活化基團有兩個作用： ①由于其吸電子作用，使氫碳酸的酸性增加，而容易脫質(zhì)子化。 活化基團的強弱順序如下： NO2＞ C=O＞ SO2＞ COOR＞ CN＞ C≡CH＞ C6H5＞ CH=CH2＞ R 除了要有一個 活化基團 外，分子中的其它基團的 空間效應(yīng) 和 電子效應(yīng) 對 CΘ的形成和穩(wěn)定性也有影響，其中 空間阻礙 影響最大。 選擇強度適合的堿，酸性弱的 αH要用強堿，反之用較弱的堿。這是因為在形成 CΘ的過程中，堿可能進攻碳原子，也可能進攻質(zhì)子氫。對具有相同進攻原子的親核試劑，堿性愈強者，親核性愈強。 具有強親質(zhì)子弱親核能力的堿： HΘ , NH2Θ。 例 1 .醛、酯的 αH烷基化時，不能用 OHΘ去脫質(zhì)子。假如溶劑的酸性比氫碳酸強的多的話，就不能產(chǎn)生很多的 CΘ，因為剛形成的堿性很強的 CΘ奪取溶劑的質(zhì)子，又成為原來的化合物（內(nèi)返作用）。有以下幾種配合： （ 1） tBuOH，溶劑用 tBuOH或 DMSO、THF。 （ 3） NaH、 LiH，溶劑為苯、醚、 THF等。 為了滿足合成的需要，常常需要形成單一部位的烯醇鹽。一般在較 低溫 度下和 體積較大 的堿時，易使 碳負離子在位阻較小 部位的碳氫鍵處形成； ②熱力學(xué)控制，兩種碳負離子能相互轉(zhuǎn)化并達到平衡，一般在較 高溫 度、 體積較小 的堿條件下， 取代基較多部位的碳氫鍵易于形成碳負離子 如： OH 3 COH 3 C動 力 學(xué) 控 制熱 力 學(xué) 控 制17 89 9 （ L D A / 二 甲 基 氧 基 乙 烷 ）2 2 （ E t 3 N / D M F ）H 3 COHC H2HB rOL iNL D AL D A / T H F 7 2 ℃HC H2B rOOHC H3B rOO C H ( C H3)22 5 ℃C H3B rOCOC H3( C H3)3C O H ,( C H3)3C O K 碳負離子反應(yīng) CΘ形成后（雖然是共振穩(wěn)定的）具有很高的能量，可以發(fā)生多種親核加成反應(yīng)，重要的四類反應(yīng)用通式表示