新藥藥代動(dòng)力學(xué)中的若干問題(孫瑞元)-展示頁(yè)
2024-10-28 20:04本頁(yè)面
【正文】 化學(xué)藥 6類 : (第 8,9 項(xiàng)說明 , 未提動(dòng)物藥代 ) 2 人體藥代 化學(xué)藥 ,生物藥 : 1類全新 :全做 ,單次 ,多次 ,3個(gè)劑量 + 臨床 2類新途 : 同上 + 臨床 3類國(guó)內(nèi)新 :單次 ,多次 ,(臨床劑量 ) + 臨床 4類改根 : 同上 + 臨床 5類改劑 : 特釋做單次多次藥代對(duì)比 + 臨床 中藥 ,天然藥 : 1類中有效成分單體 : 全做 ,同化學(xué)藥 *己獲境外上市許可者 :做人體藥代 + 臨床 二 藥代學(xué)的基礎(chǔ)背景 1 藥代學(xué) 藥物代謝動(dòng)力學(xué) ,藥動(dòng)學(xué) ,PK 研究藥物的吸收 (A),分布 (D),化學(xué)轉(zhuǎn)化 (M), 消除 (E)等體內(nèi)過程的規(guī)律 (ADME). 2 臨床意義 保障用藥的有效性和安全性 I期 : 決定給藥方案 ,用法 ,用量 ,間隔時(shí)間 證實(shí)速釋 ,緩釋 ,控釋特征 . II期 : 肝功差 ,腎功差 ,老人 ,進(jìn)食影響 III期 : 種族 ,代謝物 ,對(duì)藥酶的干擾 3 CT 曲線 IV1室 NV2室 NV1室 IV2室 4 房室模型 一室模型 二室模型 ka吸收速率常數(shù) ke,k10消除速率常數(shù) k121室到 2室的 k k212室到 1室的 k Vd表觀分布容積 V11室的分布容積 ka ke ka k10 k21 k12 Vd V2 V1 5 藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及其意義 1吸收 AUC 反映吸收程度 Ka反映吸收速度 2分布 Vd 是表觀分布容積 . Vd接近 L/kg說明藥物主要在血中 Vd1 L/kg則說明該藥有臟器濃集現(xiàn)象 3消除 包括排泄及代謝 , ke,β 是消除速率常數(shù) T1/2,T1/2β ,CL反映藥物的消除速度 . 4尿排率 過大者 ,腎功能不佳時(shí)應(yīng)注意減量或延時(shí) 過小者 ,提示代謝為主 ,肝功不佳時(shí)慎用 該藥易出現(xiàn)藥物相互干擾 ,聯(lián)用時(shí)應(yīng)注意 5個(gè)體差異 AUC,Vd及 T1/2的變異系數(shù)大于 50%者 , 臨床用藥時(shí)應(yīng)注意劑量調(diào)控 . AUC* AUC AUC*+ AUC+ 四種曲線下面積 AUC Cmax,Tmax Cp,Tp C = D / Vd Vd = D / C Vd = 體內(nèi)藥量 /血中濃度 動(dòng)物體重 10kg A藥 10mg iv,血濃 1mg/L, Vd=10L(1 L/kg) 藥物全身分布 B藥 10mg iv,血濃 10mg/L , Vd=1L( L/kg) 藥物只在血中 C藥 10mg iv,血濃 ,Vd=100L(10 L/kg) 藥物濃集到某臟器 實(shí)際上 10kg動(dòng)物不可能是 1L或 100L的容積 ,故稱 ” 表觀分布容積 ” Vd 表觀分布容積 CT曲線 lnCT曲線 一室 (少見 ) 二室 (多數(shù)藥物 ) 三室 (與內(nèi)源物相近者 ) 在 lnCT曲線中 ,便于直觀分辨房室情況 . 決定用藥間隔的半衰期 : 一室 T1/2,二室 T1/2β ,三室 T1/2γ 現(xiàn)主張統(tǒng)一用 T1/2z 終末半衰期 6 數(shù)據(jù)的選擇 1) AUC ：有四種 AUC(0t)梯形計(jì)算值 AUC(0∞) 梯形計(jì)算值 AUC*(0t)積分?jǐn)M合值 AUC*(0∞) 積分?jǐn)M合值 2) Cmax :有兩種 實(shí)測(cè)值 (Cmax),擬合值 (Cp) 3) Tmax
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