重要病毒跨種間感染與傳播致病的分子機(jī)制研究-展示頁(yè)
2024-09-21 16:13本頁(yè)面
【正文】 新型副粘病毒新型感病毒在動(dòng)物中的感染情況；對(duì)病毒檢測(cè)為陽(yáng)性樣品進(jìn)行病毒培養(yǎng) 和分離；分析新檢測(cè)的病毒序列與已知人類同類病毒的差異和進(jìn)化關(guān)系。 6． 獲得人 HLAA2/DR1 和HLAA11/DR1 轉(zhuǎn)基因小鼠。 4． 對(duì)病毒目的基因進(jìn)行定點(diǎn)突變，觀察病毒突變株和野生株對(duì)不同宿主細(xì)胞及不同組織來(lái)源細(xì)胞中復(fù)制能力的差別，尋找決定病毒在不同種屬宿主細(xì)胞中復(fù)制的關(guān)鍵位點(diǎn)。 6． 人 MHC轉(zhuǎn)基因小鼠構(gòu)建 ； 高致病性禽流感病毒、西尼羅病毒等新型病毒嗜神經(jīng)生物學(xué)特征鑒定 1． 采集蝙蝠樣本 500 份；家畜樣本500 份； 2． 獲得流感病毒、新型冠狀病毒、乙腦病毒等的分離毒株和序列；獲得分離毒株的致病性和傳播性特點(diǎn)。篩選與漢坦病毒主蛋白（核蛋白為主）相互作用的宿主細(xì)胞因子 。 四、年度計(jì)劃 研究?jī)?nèi)容 預(yù)期目標(biāo) 第 一 年 1． 在全國(guó)各地大量采集 蝙蝠、嚙齒類動(dòng)物、食蟲(chóng)目動(dòng)物的血清、咽拭子和肛拭子樣品；采集不同地區(qū)，不同動(dòng)物，包括野生動(dòng)物、動(dòng)物園動(dòng)物和特種養(yǎng)殖經(jīng)濟(jì)動(dòng)物、以及包括雞、豬和犬等家畜和家禽的棉拭子、組織和血液樣品 . 2． 進(jìn)行流感病毒、 新型冠狀病毒、乙腦病毒等的分離和病毒流行病學(xué)調(diào)查研究，研究病毒的宿主特征，對(duì)分離鑒定的病毒進(jìn)行全基因組測(cè)定與分析；觀察新型病毒的生物學(xué)特征，重點(diǎn)是對(duì)動(dòng)物的致病性和傳播性流感病毒在不同宿主中的復(fù)制及跨種屬傳播機(jī)制； 3． 利用原核或真核細(xì)胞表達(dá)乙型腦炎病毒、登革病毒、流感病毒囊膜蛋白；利用分子篩層析、離子交換等技術(shù)分離純化蛋白；病毒囊膜蛋白的晶體篩選；建立自噬途徑研究細(xì)胞模型。 技術(shù)路線： 詳見(jiàn)流程圖（圖 1）。 三、研究方案 學(xué)術(shù)思路 : 本項(xiàng)目 立足于我國(guó)重要病毒 傳染病 產(chǎn)生與跨種間傳播的現(xiàn)狀與國(guó)家在傳染病防控方面的重大需求， 綜合現(xiàn)代病毒生態(tài)學(xué)、分子病毒學(xué)、分子生物學(xué)、生物信息 學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和生物化學(xué)等，以解析病毒跨種間傳播機(jī)理為目標(biāo)，以新型冠狀病毒、黃病毒、狂犬病毒、流感病毒等為重點(diǎn)研究對(duì)象，利用學(xué)科交叉，發(fā)揮多學(xué)科優(yōu)勢(shì)，從病毒的生態(tài)分布、遺傳變異與進(jìn)化、病毒與宿主細(xì)胞相互作用等層面揭示重要病毒跨種間傳播與致病的分子機(jī)制（見(jiàn)圖 1）。 建立人 MHC轉(zhuǎn)基因小鼠感染模型 ；揭示 CD8+T和 CD4+T淋巴細(xì)胞比例及分布規(guī)律、細(xì)胞因子釋放情況等免疫反應(yīng)變化規(guī)律， 闡明 MHC限制性在病毒跨種 間 傳播中的作用 ；建立新型病毒體內(nèi)分布實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)小鼠 模型 。 并通過(guò) 研究病毒蛋白與宿主細(xì)胞內(nèi)蛋白的相互作用， 篩選與病毒相關(guān)蛋白發(fā)生相互作用的細(xì)胞內(nèi)靶蛋白，探討相關(guān)新蛋白與靶蛋白之間的相互作用對(duì)病毒機(jī)能的影響，并為 將來(lái)研制小分子藥物奠定理論基礎(chǔ)。 解析 流感病毒聚合酶基因突變 、插入、缺失等 對(duì)病毒 復(fù)制和致病性 的影響。 揭示 跨種間傳播中病毒 配體與受體的 作用 機(jī)制 用現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)和反向遺傳操作 技術(shù)構(gòu)建系列假病毒及嵌合病毒 ， 結(jié)合蛋白質(zhì)生物大分子相互作用研究， 闡明 病毒 配體 與不同物種宿主細(xì) 胞 受體 的相互作用 機(jī)制 ，病毒侵入宿主細(xì)胞過(guò)程的囊膜蛋白－受體結(jié)合與融合機(jī)制 ； 揭示 部分新型冠狀病毒的受體 類型及性質(zhì)，奠定 型冠狀病毒跨物種感染 研究 的 基礎(chǔ) ；通過(guò)體外真核表達(dá)病毒識(shí)別宿主細(xì)胞受體蛋白，弄清基因重要結(jié)構(gòu)位點(diǎn)的改變，對(duì)其受體結(jié)合功能和侵入細(xì)胞功能的影響，以及與病毒高致病力的關(guān)系； 應(yīng)用細(xì)胞轉(zhuǎn)染等現(xiàn)代技術(shù)， 在不操作活病毒的基礎(chǔ)上，找尋黃病毒受體 。 確定登革病毒在蚊子細(xì)胞中復(fù)制所必須的 5’UTR和 3’UTR順勢(shì)作用元件，鑒定出在登革病毒復(fù)制過(guò)程中起重要作用的種屬特異順勢(shì)作用元件和細(xì)胞因子。 五年預(yù)期目標(biāo) １．建立 自 然貯存宿主 重要 病毒病原生態(tài)學(xué) 研究平臺(tái) 從野生動(dòng)物中分離 新型冠狀病毒、尼帕或類似副粘病毒 、漢坦病毒、流感病毒； 弄清楚 SARS 病毒直接動(dòng)物溯源和生態(tài)傳播鏈；闡明我國(guó)境內(nèi)蝙蝠體內(nèi)感染和攜帶的幾種已知人類重要病毒的種類、分布和 病毒在蝙蝠等重要貯存動(dòng)物貯存和傳播的分子機(jī)理 ，揭示乙腦病毒在不同動(dòng)物宿主之間的傳播機(jī)制與傳播關(guān)系； 明確高致病性禽流感病毒主要疫源地（青海湖流域、洞庭湖）生態(tài)的分布、儲(chǔ)存方式、生存及消長(zhǎng)規(guī)律 ，以及 流感病毒在家禽和哺乳動(dòng)物的生態(tài)分布， 建立自然宿主動(dòng)物病毒資源庫(kù)。 項(xiàng)目名稱： 重要病毒跨種間感染與傳播致病的分子機(jī)制研究 首席科學(xué)家： 高福 中國(guó)科學(xué)院微生物研究所 起止年限： 至 依托部門： 中國(guó)科學(xué)院 二、預(yù)期目標(biāo) 總體目標(biāo) 本項(xiàng)目根據(jù) 國(guó)家新發(fā)人類傳染病 防治上的 戰(zhàn)略需求 ，聚焦國(guó)際上病毒病研究的 前沿 ，立足于我國(guó)重要病毒性傳染病 發(fā)生與 流行 的現(xiàn)狀 ，選擇 新型 冠狀病毒、 乙腦
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