【正文】 OT COPY 重復(fù)性 指 對同一均勻樣品多次取樣，在一定條件下進(jìn)行多次測定所得結(jié)果之間的接近程度。 準(zhǔn)確度 指用該方法測得的結(jié)果與真實值或認(rèn)可的參考值之間的接近程度。線性通常用來表示回歸曲線的斜率與被分析物不同濃度的樣品測試結(jié)果的偏差。分析方法的專屬性高，就可以排除這些干擾組分的影響，準(zhǔn)確地測定被測組分。 專屬性 指在其他組分（如雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、輔料等）可能存在的情況下，分析方法能準(zhǔn)確地測出被測組分的特性。如果沒有對照品和樣品溶液穩(wěn)定性的數(shù)據(jù)，其它驗證項目的結(jié)果不應(yīng)被認(rèn)可。 儲備 /工作對照品和樣品溶液的穩(wěn)定性決定其儲存時間。 系統(tǒng) 適 用性 指 在分析樣品前的一系列進(jìn)樣，為了確保色譜系統(tǒng)能準(zhǔn)確檢測。 表 35：變化和重新驗證要求 實例 變化 全部再驗證 部分再驗證 原料藥合 無新的已知雜質(zhì) —— 專屬性 編號 No.： SOP 標(biāo)準(zhǔn) 操作 程序 STANDARD OPERATION PROCEDURE 名稱：分析方法驗證管 理程序 頁碼 Page: Page 5 of 21 Title: Analytical Method Validation Procedure 禁止 復(fù) 印 DO NOT COPY 成路線 有新 的已知雜質(zhì) —— 對新的已知雜質(zhì)全部驗證 工藝 /處方明顯變化 是 —— 工藝 /處方小的變化 —— 根據(jù)情況 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變化 根據(jù)變化情況確定 HPLC 法的流動相種類 是 —— 樣品準(zhǔn)備方法 根據(jù)變化情況確定 中間精密度 樣品溶液穩(wěn)定性 儀器或軟件平臺 —— LOQ（儀器變化） 術(shù)語 分析方法 指進(jìn)行分析的方式，應(yīng)詳細(xì)描述進(jìn)行每個分析實驗所必需的步驟。 分析方法重新驗證舉例如表 35 所示。重新驗證的范圍取決于分析方法、工藝、處方變化的性質(zhì)。 *：對于制劑產(chǎn)品，考慮到輔料干擾，需要進(jìn)行 專屬性實驗。 *：對 于 原輔料，若在該物料檢測過程中， 與標(biāo)準(zhǔn)品相比， 樣品配備過程 不涉及加入其它 編號 No.： SOP 標(biāo)準(zhǔn) 操作 程序 STANDARD OPERATION PROCEDURE 名稱：分析方法驗證管 理程序 頁碼 Page: Page 4 of 21 Title: Analytical Method Validation Procedure 禁止 復(fù) 印 DO NOT COPY 物料， 即 最終檢測的是純的物料，可不做該產(chǎn)品的專屬性實驗 。 對于法定分析方法，須進(jìn)行必要的確認(rèn)，見表 33 和表 34。 表 32：分析方法的驗證要求 驗證參數(shù) 含量 測試 雜質(zhì)測定 性能測試 鑒別試驗 定量 限度 系統(tǒng)適用性 + + + 專屬性▲ 選擇性 + + + + + 穩(wěn)定性指示方法（強(qiáng)制降解） * + + LOD + LOQ + 線性 + + 范圍 + + 準(zhǔn)確度 + + 精密度 重復(fù)性 + + 中間精密度 + + 重現(xiàn)性 耐用性 + + 溶液穩(wěn)定性 ※ 對照品 + + + 樣品 + + + 濾膜影響試驗（適用于制劑） 注：（ 1） 正常情況下不需包含在驗證方案中 ； （ 2） + 正常情況下須包含在驗證方案中 ； （ 3） 根據(jù)實際需求而定 ； （ 4） ※ 溶液的穩(wěn)定性至少應(yīng)包括實際應(yīng)用條件下的穩(wěn)定性 ； （ 5） ▲ 不能完全代表物質(zhì)專屬性的分析方法，應(yīng)有其它分析方法補充 ； （ 6） * 當(dāng)分析方法用于穩(wěn)定性樣品的檢測時，專屬性必須做穩(wěn)定性指示特性 ； 編號 No.： SOP 標(biāo)準(zhǔn) 操作 程序 STANDARD OPERATION PROCEDURE 名稱：分析方法驗證管 理程序 頁碼 Page: Page 3 of 21 Title: Analytical Method Validation Procedure 禁止 復(fù) 印 DO NOT COPY （ 7）只有當(dāng)方法轉(zhuǎn)移到不同地點的另一個實驗室或收錄在藥典中時才需要做重現(xiàn)性 ，如果已經(jīng)做了重現(xiàn)性，中間精密度可不做 ； （ 8）濾膜影響試驗：根據(jù)實際需求而定，對于定量分析中使用到濾膜的一般要求做。 對于 自主開發(fā) 分析方法，須經(jīng)過全面的驗證，詳見表 32。 編號 No.： SOP 標(biāo)準(zhǔn) 操作 程序 STANDARD OPERATION PROCEDURE 名稱：分析方法驗證管 理程序 頁碼 Page: Page 2 of 21 Title: Analytical Method Validation Procedure 禁止 復(fù) 印 DO NOT COPY 分析 方法驗證 /確認(rèn) 一般來說，無論是應(yīng)用于生產(chǎn)過程、放行、接收還是穩(wěn)定性試驗，所用的方法必須是經(jīng)過驗證 或確認(rèn) 且有文件支持的分析方法。 Ⅲ 類： 性能測定 包括 溶出度 /釋放度，含量均勻度，粒徑分析、旋光度、粘度等分析 Ⅳ 類： 鑒別測定 包括化學(xué)方法、光譜方法和色譜方法等 按照來源不同又分為法定分析方法和非法定分析方法 法定分析方法 包括各藥典收載的 或 已經(jīng)驗證并在法規(guī)部門注冊 得到批準(zhǔn) 的分析方法。 3. 定義 DEFINITION 分析方法的分類 按照檢測目的的 不同有如下表 31 所述 表 31：分析方法的分類 分類 描述 Ⅰ 類： 含量測定 包括 主 成分、防腐劑 等 的含量測定。 本 SOP 為驗證的通用要求。 顆粒度與原子吸收在此文件中單獨列出，微生物見 SOP C2020。 編號 No.： SOP 標(biāo)準(zhǔn) 操作程序 頁碼 Page: Page 1 of 21 STANDARD OPERATION PROCEDURE 名稱：分析方法驗證管理程序 生效日期 Effective Date: Title: Analytical Method Validation Procedure 起草人 /日期 Prepared by/Date: 批準(zhǔn)人 /日期 Approved by/Date: 審核人 /日期 Reviewed by/Date: 禁止 復(fù) 印 DO NOT COPY 1. 目的 PURPOSE 建立分析方法驗證的程序 要求、文件和步驟， 確保分析方法有效。 2. 范圍 SCOPE 實驗室涉及定性或定量的分析方法，包括含量、有關(guān)物質(zhì)（限度或定量）、鑒別和性能測試等相關(guān)分析方法。 不適 用于毒性、臨床前和臨床研究的生物分析方法。 產(chǎn)品的 具體分析方法驗證應(yīng)有 相應(yīng) 驗證 文件 ， 可 根據(jù)實際情況 對驗證過程 進(jìn)行調(diào)整 。 Ⅱ 類： 雜質(zhì)測定 包括原料藥的雜質(zhì)測定和制劑成品的降解產(chǎn)物的測定，分為限度和定量分析兩種。 非法定分析方法 除上述分析方法外自主開發(fā)或 者是經(jīng)過修訂的法定分析方法。 分析方法驗證 證明分析方法符合其應(yīng)用目的的過程。 對于經(jīng)過修訂的法定方法，視修改的條件，必須進(jìn)行部分或全面的方法驗證。 分析方法確認(rèn) ——證明分析方法可適用于實驗室進(jìn) 行檢驗工作 的過程 。 表 33：原輔料法定分析方法確認(rèn)時驗證參數(shù)的選擇 分析技術(shù) 含量測定 雜質(zhì)測定 性能測定 鑒別測定 定量 限度 HPLC 系統(tǒng)適用性 溶液穩(wěn)定性 精密度 專屬性 ☆ 系統(tǒng)適用性 溶液穩(wěn)定性 精密度 專屬性 ☆ LOQ (S/N≈10) LOD 系統(tǒng)適用性 專屬性 ☆ LOQ LOD N/A 系統(tǒng)適用性 專屬性 ☆ GC 系統(tǒng)適用性 溶液穩(wěn)定性 精密度 專屬性 ☆ 線性和范圍 系統(tǒng)適用性 溶液穩(wěn)定性 精密度 專屬性 ☆ LOQ 和 LOD 系統(tǒng)適用性 專屬性 ☆ LOQ LOD N/A 系統(tǒng)適用性 專屬性 ☆ 分光光度法 IR 系統(tǒng)適用性 精密度 系統(tǒng)適用性 精密度 LOQ 和 LOD 專屬性 ☆ LOD N/A N/A* 分光光度法 其它 系統(tǒng)適用性 精密度 系統(tǒng)適用性 精密度 LOQ 和 LOD 專屬性 ☆ LOD N/A 專屬性 ☆ 容量分析 精密度 精密度 N/A N/A N/A TLC N/A 專屬性 ☆ 精密度 LOQ 和 LOD 專屬性 ☆ LOD N/A 專屬性 ☆ 電泳 N/A 專屬性 ☆ 精密度 LO