【正文】 直觀評價(jià) 可應(yīng)用于非儀器方法， 也可以用于儀器方法。 信噪比 (SN) 本 方法只可應(yīng)用于顯示基線噪音的分析 方法 。信噪比為 3:1 或 2:1 可以用來評估最低檢測限。 2） 檢測限度的測定方法 。 接受標(biāo)準(zhǔn) 最低檢測限須低于 ICH 指南中被分析物雜質(zhì) /降解產(chǎn)物報(bào)告限度（ Reporting Limit,）。除了下面的方法，其它方法也是可以接受的。 最低定量 檢測限可以通過 對一系列含 已知濃度被分析物 的樣品進(jìn)行分析，在準(zhǔn)確度和精密度都符合要求的情況下，被測物能被定量測 得的最小濃度來確定。對比已知濃度被分析物的信號與空白樣品的信號，確立分析物可被 準(zhǔn)確地 檢測到的濃度。 響應(yīng)值的標(biāo)準(zhǔn)差和斜率 定量限 （ LOQ） = 10σS σ：響應(yīng)值的標(biāo)準(zhǔn)差（通過空白樣品測背景響應(yīng)值或 y軸 標(biāo)準(zhǔn)偏差估算 ） S：校正曲線的斜率（通過被測物的校正曲線求得） 方法的 LOQ 和儀器的 LOQ 定量方法的 LOQ 需經(jīng)線性和準(zhǔn)確度的驗(yàn)證（實(shí)驗(yàn)方法參考線性和準(zhǔn)確度項(xiàng)目）； 儀器的 LOQ 一般要求 S/N≈10，可 配制一份 LOQ 溶液重復(fù)進(jìn)樣 （一般為 3 針），或者配制多份（ ≥3份） LOQ 溶液，各進(jìn)樣 1 針 。 2） 定量限度的測定方法。 接受標(biāo)準(zhǔn) 1） 最小 定量限度 須能滿足一定的準(zhǔn)確度來測定 ICH 指南中要求的雜質(zhì) /降 解產(chǎn)物水平 ； 2） 最小定量限度 的信噪比應(yīng)至少為約 10:1； 3） 最小定量限度不得大于驗(yàn)證范圍的 下限。 編號 No.： SOP 標(biāo)準(zhǔn) 操作 程序 STANDARD OPERATION PROCEDURE 名稱：分析方法驗(yàn)證管 理程序 頁碼 Page: Page 14 of 21 Title: Analytical Method Validation Procedure 禁止 復(fù) 印 DO NOT COPY 線性與范圍 實(shí)驗(yàn)方法 應(yīng)在分析方法的使用范圍內(nèi)考察線性。 原料藥 的含量測定：至少 為樣品濃度的 80%~120%； 制劑成品的含量測定：至少 為樣品濃度的 50%~150%； 含量均勻度測定：至少 為樣品濃度的 70%~130%， 根據(jù)劑型特點(diǎn)亦可考慮較寬的范圍 ； 溶 出度 實(shí)驗(yàn) ：至少為溶出量的 177。 可用所建議的分析方法，直接對原料藥（用標(biāo)準(zhǔn)儲備液稀釋）和 /或?qū)Ψ謩e稱取的制劑組分混勻物進(jìn)行測定。應(yīng)注意建立線性所用的標(biāo)準(zhǔn)溶液應(yīng)精密制備，否則將產(chǎn)生不準(zhǔn)確的回歸模型。 各濃度水平相對于 100%濃度水平的響應(yīng)值，并與被分析物的濃度或含量的函數(shù)關(guān)系用直觀的圖形表示。報(bào) 告相關(guān)系數(shù) 的平方 r2， y 軸截距和斜率；計(jì)算 y 軸截距偏差以及殘差平方和。 如果已知雜質(zhì)的參考標(biāo)準(zhǔn)品可以獲得， RRF 的計(jì)算公式如下： 雜質(zhì)的 RRF = 母體化合物的響應(yīng)值 雜質(zhì)的響應(yīng)值 若計(jì)算值在 之間， RRF 可近似為 1； 對于未知雜質(zhì)或沒有參考標(biāo)準(zhǔn)品的雜質(zhì)， 編號 No.： SOP 標(biāo)準(zhǔn) 操作 程序 STANDARD OPERATION PROCEDURE 名稱：分析方法驗(yàn)證管 理程序 頁碼 Page: Page 15 of 21 Title: Analytical Method Validation Procedure 禁止 復(fù) 印 DO NOT COPY RRF 默認(rèn)為 1。 r2 應(yīng)報(bào)小數(shù)點(diǎn)后 4 位 。 含量分析，各濃度水平相對于 100%濃度水平的響應(yīng)值應(yīng)在 %~%范圍內(nèi)。 取工作標(biāo)準(zhǔn)品或 API 配制線性范圍從 方法LOQ 濃度開始往上取的 3 個(gè)濃度的溶液（樣品溶液和用于建立系統(tǒng)適用性的溶液應(yīng)用同一批 API 配制），至 少高中低三個(gè)濃度水平，每個(gè)濃度水平分別平行配制 3 份溶液，比較測定值與理論含量之間的回收率。 所需數(shù)據(jù) 計(jì)算每個(gè)濃度水平的 RSD； 計(jì)算重復(fù)進(jìn)樣兩針的面積比率，計(jì)算每個(gè)樣品的平均回收率。 有關(guān)物質(zhì)分析中當(dāng)雜質(zhì)的水平為＞ %時(shí)，回收率為 90%~110%； %~%時(shí) ，回收率為 80%~120%； ＜ %時(shí)，回收率為 70%~130%。 溶出度分析中平均回收率為 95%~105%，重復(fù)進(jìn)樣 2 針的面積比率應(yīng)在~ 之間。 實(shí)驗(yàn)方法 建立精密度要考慮足夠測定次數(shù)結(jié)果的 RSD，在方法的規(guī)定線性范圍內(nèi)至少測定 9次（如： 3 種濃度 /每種重復(fù) 配制 3 個(gè)溶液 ）；或至少用 100%的實(shí)驗(yàn)濃度 平行配制 6 個(gè)樣品溶液 。 對于原輔料分析方法驗(yàn)證的重復(fù)性實(shí)驗(yàn)，含量的分析或有關(guān)物質(zhì)的分析，每個(gè)溶液進(jìn)樣一針。 所需數(shù)據(jù) 原輔料 制劑 計(jì)算 6 次測定結(jié)果的平均值和 RSD 計(jì)算 6 次測定結(jié)果的平均值和 RSD； 計(jì)算重復(fù)進(jìn)樣兩 針的面積比率 接受標(biāo)準(zhǔn) 制劑分析方法 1） 含量分析 含量測定值應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求；含量測定的 RSD 不得過 %；重復(fù)進(jìn)樣兩針的面 編號 No.： SOP 標(biāo)準(zhǔn) 操作 程序 STANDARD OPERATION PROCEDURE 名稱：分析方法驗(yàn)證管 理程序 頁碼 Page: Page 17 of 21 Title: Analytical Method Validation Procedure 禁止 復(fù) 印 DO NOT COPY 積比率應(yīng)在 ~ 之間。 3） 溶出度分析 對同一個(gè)溶出杯中取得的 6 份樣品的 RSD 不得過 2%；重復(fù)進(jìn)樣兩針的面積比率應(yīng)在~ 之間。 2） 有關(guān)物質(zhì)分析 %以下的雜質(zhì)不參與 RSD 計(jì)算；雜質(zhì)測定的 RSD 不得過 %。 實(shí)驗(yàn)所需數(shù)據(jù)同 。 2) 有關(guān)物質(zhì)分析 RRT 可辨認(rèn)各已知雜質(zhì)；含量在最小檢測量以上的各雜質(zhì)峰數(shù)一致； 雜質(zhì)之和的 絕 對偏差不得 超過質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的 50%。 測定結(jié)果的平均值大于 85%，中間精密度與精密度的絕對偏差不得大于 5%；測定結(jié)果的平均值小于 85%，中間精密度與精密度的絕對偏差不得大于 10%。 重現(xiàn)性 編號 No.： SOP 標(biāo)準(zhǔn) 操作 程序 STANDARD OPERATION PROCEDURE 名稱：分析方法驗(yàn)證管 理程序 頁碼 Page: Page 18 of 21 Title: Analytical Method Validation Procedure 禁止 復(fù) 印 DO NOT COPY 只有當(dāng)一種分析方法要被其他地點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)室采用或被藥典收載時(shí)，需要考察實(shí)驗(yàn)室間重現(xiàn)性。 實(shí)驗(yàn)方法同 。 接受標(biāo)準(zhǔn) 制劑分析方法 1） 含量分析 含量測定值應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求；含量測定的 RSD 不得過 %；重復(fù)進(jìn)樣兩針的面積比率應(yīng)在 ~ 之間。 2） 有關(guān)物質(zhì)分析 RRT 可辨認(rèn)各已知雜質(zhì)；含量在最小檢測量以上的各雜質(zhì)峰數(shù)一致；雜質(zhì)之和的絕對偏差不得超過質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的 50%。 測定結(jié)果的平均值大于 85%，實(shí)驗(yàn)室精密度與精密度的絕對偏差不得大于 5%；測定結(jié)果的平均值小于 85%，實(shí) 驗(yàn)室精密度與精密度的絕對偏差不得大于 10%。 2） 有關(guān)物質(zhì)分析 除另有規(guī)定外，當(dāng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ≤%時(shí)，絕對偏差無要求；當(dāng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) %時(shí)，絕對偏差不得超過質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的 20%。 耐用性 耐用性的評估應(yīng)在分析方法的研究階段并且取決于所研究的分析方法類型，它表現(xiàn)了一個(gè)分析方法對方法參數(shù)變動(dòng)的抗干擾能力。耐用性驗(yàn)證的結(jié)果是確立一系列的系統(tǒng)適應(yīng)性參數(shù)以保證無論何時(shí)使用該分析方法都可以得到可靠的結(jié)果。有意變動(dòng)下列因素： 對于 HPLC，建議變動(dòng)以下條件： a 流速 ； b 流動(dòng)相的 pH 值 ； c 流動(dòng)相組份比例 ； d 溫度 ； e 不同廠家的色譜柱 /同一廠家不同批號的色譜柱 。 接受標(biāo)準(zhǔn) 在分析方法可能遇到的條件下，每項(xiàng)驗(yàn)證所得結(jié)果均應(yīng)滿足相應(yīng)的接受標(biāo)準(zhǔn)，否則分析條件應(yīng)適當(dāng)控制或在分析方法中予以說明。m 當(dāng)顆粒度 10181。常用的縮寫詞如下所示： 簡寫 名稱 簡寫 名稱 CDS 色譜數(shù)據(jù)系統(tǒng) LOD 最低檢測限 LOQ 最低定量限 FID 火焰離子化檢測器 GC 氣相色譜 HPLC 高效液相色譜 AAS 原子吸收 PSD 顆粒度分布 IR 紅外光譜 IS 內(nèi)標(biāo)物 NIR 近紅外光譜 ID 鑒別 MW 原子量 r 相關(guān)系數(shù) RH 相對濕度 SD， S 標(biāo)準(zhǔn)偏差 RRF 相對響應(yīng)因子 RSD 相對標(biāo)準(zhǔn)偏差 RT 保留時(shí)間 RRT 相對保留時(shí)間 STD 對照品 Temp 溫度 UV 紫外 RL 報(bào)告限度 7 其他說明 OTHER EXPLANATION 在本文件執(zhí)行后， “ 分析方法的驗(yàn)證（ SOP C0397） ” 即日起作廢 。