【正文】 和降解后空白、樣品的色譜圖。穩(wěn)定性指示的測定方法應(yīng)能準確地測定活性成分，而不被降解產(chǎn)物、工藝過程中雜質(zhì)、輔料或其它潛在雜質(zhì)所干擾。這些可能有助于開發(fā)和驗證合適的分析方法，但如果在加速和長期穩(wěn)定性試驗中沒有特定降解產(chǎn)物產(chǎn)生，這些信息對檢測特定產(chǎn)物并不總是必 要的。 b. 已知雜質(zhì)對主峰無干擾，相鄰兩峰之間可以明顯分離，如無特殊規(guī)定，一般分離度應(yīng)不小于 ，或者 p/v≥10。除了下面的方法，其它方法也是可以接受的。對比 已知濃度 被分析物的信號與空白樣品的信號，確 立分析物可被 準確地 檢測到的濃度。 3） 如果檢測限度是由直觀評價或信噪比得來，則需要提供相關(guān)的色譜圖；如果檢測限度是由計 算或外推法得來的估計值，則應(yīng)專門對一些已知接近或等于限度的樣品進行分析 。 直觀評價 直觀評價 可應(yīng)用于非儀器方法，也可以用于儀器方法。信噪比為 10:1 可以用來評估 被測物能夠準確定量的最小濃度。 3） 如果定量限度是由直觀評價或信噪比得來，則需要提供相關(guān)的色譜圖；如果定量限度是由計算或外推法得來的估計值，則應(yīng)專門對一些已知接近或等于限度的樣品進行分析。 范圍 必須由線性和準確度的實驗結(jié)果決定 ，并在報告中單獨列出來。 線性的建立最少需要 5 個不同濃度的樣品，每個濃度隨機進樣 3 針。 對各濃度水平做線性圖。 接受標準 含量分析 r2（線性回歸率）不得小于 ；溶出度分析和有關(guān)物質(zhì)分析中，允許r2 對于 HPLC 不得小于 、 GC 不得小于 。 準確度 實驗方法 應(yīng)在分析方法規(guī)定的范圍內(nèi)建立準確度。 接受標準 編號 No.： SOP 標準 操作 程序 STANDARD OPERATION PROCEDURE 名稱：分析方法驗證管 理程序 頁碼 Page: Page 16 of 21 Title: Analytical Method Validation Procedure 禁止 復(fù) 印 DO NOT COPY 含量分析中平均回收率為 %~%，重復(fù)進樣 2 針的面積比率應(yīng)在~ 之間 。 精密度 重復(fù)性 在分析方法指定的范圍內(nèi)，在實驗室內(nèi)的同一儀器上，同一操作人員對同一樣品進行多次測定 ， 評估多個樣品的重復(fù)性。 在進行精密度實驗時， 對于有關(guān)物質(zhì)的重復(fù)性， 可以選取一個代表的樣品，若沒有檢出雜質(zhì)，不需特意加進去，只要能真實反映樣品情況，且能符合精密度要求即可。 原輔料分析方法 1） 含量分析 含量測定值應(yīng)符合質(zhì)量標準要求；含量測定的 RSD 不得過 %。 接受標準 制劑分析方法 1) 含量分析 含量測定值應(yīng)符合質(zhì)量標準要求；不同時間、設(shè)備、人員之間測定的回收率%~%，含量測定的 RSD 不得過 %。 原輔料分析方法 的接受標準同 以上 1）、 2）。 實驗所需數(shù)據(jù)同 。 3） 溶出度分析 重復(fù)進樣兩針的面積比率應(yīng)在 ~ 之間。根據(jù)產(chǎn)品具體情況亦可考慮更嚴格的可接受標準。 編號 No.： SOP 標準 操作 程序 STANDARD OPERATION PROCEDURE 名稱：分析方法驗證管 理程序 頁碼 Page: Page 19 of 21 Title: Analytical Method Validation Procedure 禁止 復(fù) 印 DO NOT COPY 實驗方法 在實際情況下，耐用性驗證應(yīng)與準確度及精密度研究相結(jié)合，分析過程中使用同一份參考標準品和同一份樣品重復(fù)研究精密度和準確度過程。 其他驗證參數(shù)匯總表 顆粒度分布 測定的項目 參數(shù)指標 當(dāng)顆粒度 ≥10181。 8 參考資料 REFERENCE 驗證管理制度 SOP G004 微生物分析方法驗證 SOP C2020 API 色譜系統(tǒng)適應(yīng)性整體性評估 SOP QC013 編號 No.： SOP 標準 操作 程序 STANDARD OPERATION PROCEDURE 名稱：分析方法驗證管 理程序 頁碼 Page: Page 21 of 21 Title: Analytical Method Validation Procedure 禁止 復(fù) 印 DO NOT COPY 色譜系統(tǒng)的系統(tǒng)適應(yīng)性整體評估規(guī)定 SOP C047 參考文獻 ： ICH、 USP〈 1225〉和 USP〈 1226〉 9 文件變更歷史 CHANGE HISTROY 版本號 Version No 生效日期 Effective Date 主要變更描述 Summary of Changes from Previous Version 01 本文件為新訂 。m 系統(tǒng)適用性 D(V,)的 RSD%≤5% D(V,)的 RSD%≤3% D(V,)的 RSD%≤5% D(V,)的 RSD%≤10% D(V,)的 RSD%≤6% D(V,)的 RSD%≤10% 精密度 D(V,)的 RSD%≤15% D(V,)的 RSD%≤10% D(V,)的 RSD%≤15% D(V,)的 RSD%≤30% D(V,)的 RSD%≤20% D(V,)的 RSD%≤30% 耐用性 不同樣品加入量對粒徑分布無影響 原子吸收 項 目 參數(shù)指標 專屬性 基質(zhì)無干擾（加標回收率在 75%～ 125%之間） 線性（相關(guān)系數(shù) r） ≥ 編號 No.： SOP 標準 操作 程序 STANDARD OPERATION PROCEDURE 名稱：分析方法驗證管 理程序 頁碼 Page: Page 20 of 21 Title: Analytical Method Validation Procedure 禁止 復(fù) 印 DO NOT COPY 準確度 回收率在 75%～ 125%之間 精密度 RSD%≤20% LOQ 應(yīng)小于既定的質(zhì)量標準 耐用性 溶液放置一定時間內(nèi)，回收率在 75%～ 125%之間 驗證文件中用到的縮寫 提供了一系列方案中應(yīng)用到的縮寫詞，包括驗證項目，化學(xué)藥品，試劑或樣品名稱和統(tǒng)計學(xué)術(shù)語。 對于 GC，建議變動以下條件： a 柱溫的變化 ； b 進樣口溫度的變化 ； c 檢測器 溫度的變化 ； d 載氣流速的變化 ； e 不同廠家的色譜柱 /同一廠家不同批號的色譜柱 。若測定結(jié)果易 受實驗條件影響，應(yīng)適當(dāng)控制實驗條件，并在分析方法中說明。 原輔料分析方法 1） 含量分析 含量測定值應(yīng)符合質(zhì)量標準要求；含量測定的 RSD 不得過 %；實驗室間測定結(jié)果的平均值的絕對偏差不得大于 %。 實驗室間重現(xiàn)性與重現(xiàn)性相比測定結(jié)果的平均值的絕對偏差不得大于 %。一旦實驗室間重現(xiàn)性被驗證，實驗室內(nèi)重現(xiàn)性可不必驗證。 3) 溶出度分析 重復(fù)進樣兩針的面積比率應(yīng)在 ~ 之間。 中間精密度 實驗方法同 ， 但 在實驗室內(nèi)的 另 一儀器上， 另 一操作人員 在不同時間 對 同批樣品 進行多次測定 。 2） 有關(guān)物質(zhì)分析 RRT 可辨認各已知雜質(zhì)；含量在最小檢測量以上的各雜質(zhì)峰數(shù)一致；雜質(zhì)之和的絕對偏差不得超過質(zhì)量標準的 50%。 對于制劑分析方法驗證的重復(fù)性實驗，一般的含量分析，每個溶液均應(yīng)重復(fù)進樣；有關(guān)物質(zhì)分析可以進樣一針；溶出度分析，每個樣品應(yīng)重復(fù)進樣；還應(yīng)考慮同一個溶出樣品的均一性。 若回收率小于 70%，在計算時需加入 回收率 校正因子。 含量測定 原料藥 制劑 使用該方法測定已知純度的被分析物 使用該方法測定按處方量制成的混合物，其中加入了已知量的被分析 API 與另一種成熟的分析方法的結(jié)果比較，后者的準確度是已知的（與該方法不相關(guān)的方法） 在不能獲得制劑所有組分的情況下，將已知量的被分析 API 加入到制劑中去，或者與另一種成熟的分析方法的結(jié)果比較，后者的準 確度是已知的（與該方法不相關(guān)的方法） 在精密度、線性、專屬性建立后，推論而得 雜質(zhì)定量測定 在樣品 （原料 /制劑）中加入已知量的雜質(zhì) ； 無法得到雜質(zhì) /降解物的， 可 與采用其他方法測得的結(jié)果比較，可以使用原料的響應(yīng)值 。 含量和溶出度分析，每一濃度水平的測定結(jié)果的 RSD 不得過 %。 y 軸截距偏差計算公式如下： y 軸截距偏差 =濃度對應(yīng)的平均響應(yīng)值 軸截距││%100 y 確定已知雜質(zhì)的相對響應(yīng)因子 已知雜質(zhì)的相對響應(yīng)因子（ RRF）是通過比較對照品（通常為母體化合物）與雜質(zhì)或降解產(chǎn)物在相同濃度時的響應(yīng)值得到的，它用來簡化分析過程，可以不必將每一個雜質(zhì)對照品都包含在分析程序中。 所需數(shù)據(jù) 給出每一濃度水平的測定平均值， RSD（相對標準偏差