【正文】 和降解后空白、樣品的色譜圖。穩(wěn)定性指示的測(cè)定方法應(yīng)能準(zhǔn)確地測(cè)定活性成分，而不被降解產(chǎn)物、工藝過程中雜質(zhì)、輔料或其它潛在雜質(zhì)所干擾。這些可能有助于開發(fā)和驗(yàn)證合適的分析方法，但如果在加速和長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)中沒有特定降解產(chǎn)物產(chǎn)生，這些信息對(duì)檢測(cè)特定產(chǎn)物并不總是必 要的。 b. 已知雜質(zhì)對(duì)主峰無干擾，相鄰兩峰之間可以明顯分離，如無特殊規(guī)定，一般分離度應(yīng)不小于 ，或者 p/v≥10。除了下面的方法，其它方法也是可以接受的。對(duì)比 已知濃度 被分析物的信號(hào)與空白樣品的信號(hào)，確 立分析物可被 準(zhǔn)確地 檢測(cè)到的濃度。 3） 如果檢測(cè)限度是由直觀評(píng)價(jià)或信噪比得來，則需要提供相關(guān)的色譜圖；如果檢測(cè)限度是由計(jì) 算或外推法得來的估計(jì)值，則應(yīng)專門對(duì)一些已知接近或等于限度的樣品進(jìn)行分析 。 直觀評(píng)價(jià) 直觀評(píng)價(jià) 可應(yīng)用于非儀器方法，也可以用于儀器方法。信噪比為 10:1 可以用來評(píng)估 被測(cè)物能夠準(zhǔn)確定量的最小濃度。 3） 如果定量限度是由直觀評(píng)價(jià)或信噪比得來，則需要提供相關(guān)的色譜圖；如果定量限度是由計(jì)算或外推法得來的估計(jì)值，則應(yīng)專門對(duì)一些已知接近或等于限度的樣品進(jìn)行分析。 范圍 必須由線性和準(zhǔn)確度的實(shí)驗(yàn)結(jié)果決定 ，并在報(bào)告中單獨(dú)列出來。 線性的建立最少需要 5 個(gè)不同濃度的樣品，每個(gè)濃度隨機(jī)進(jìn)樣 3 針。 對(duì)各濃度水平做線性圖。 接受標(biāo)準(zhǔn) 含量分析 r2（線性回歸率）不得小于 ；溶出度分析和有關(guān)物質(zhì)分析中，允許r2 對(duì)于 HPLC 不得小于 、 GC 不得小于 。 準(zhǔn)確度 實(shí)驗(yàn)方法 應(yīng)在分析方法規(guī)定的范圍內(nèi)建立準(zhǔn)確度。 接受標(biāo)準(zhǔn) 編號(hào) No.： SOP 標(biāo)準(zhǔn) 操作 程序 STANDARD OPERATION PROCEDURE 名稱：分析方法驗(yàn)證管 理程序 頁碼 Page: Page 16 of 21 Title: Analytical Method Validation Procedure 禁止 復(fù) 印 DO NOT COPY 含量分析中平均回收率為 %~%，重復(fù)進(jìn)樣 2 針的面積比率應(yīng)在~ 之間 。 精密度 重復(fù)性 在分析方法指定的范圍內(nèi)，在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的同一儀器上，同一操作人員對(duì)同一樣品進(jìn)行多次測(cè)定 ， 評(píng)估多個(gè)樣品的重復(fù)性。 在進(jìn)行精密度實(shí)驗(yàn)時(shí)， 對(duì)于有關(guān)物質(zhì)的重復(fù)性， 可以選取一個(gè)代表的樣品，若沒有檢出雜質(zhì)，不需特意加進(jìn)去，只要能真實(shí)反映樣品情況，且能符合精密度要求即可。 原輔料分析方法 1） 含量分析 含量測(cè)定值應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求；含量測(cè)定的 RSD 不得過 %。 接受標(biāo)準(zhǔn) 制劑分析方法 1) 含量分析 含量測(cè)定值應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求；不同時(shí)間、設(shè)備、人員之間測(cè)定的回收率%~%，含量測(cè)定的 RSD 不得過 %。 原輔料分析方法 的接受標(biāo)準(zhǔn)同 以上 1）、 2）。 實(shí)驗(yàn)所需數(shù)據(jù)同 。 3） 溶出度分析 重復(fù)進(jìn)樣兩針的面積比率應(yīng)在 ~ 之間。根據(jù)產(chǎn)品具體情況亦可考慮更嚴(yán)格的可接受標(biāo)準(zhǔn)。 編號(hào) No.： SOP 標(biāo)準(zhǔn) 操作 程序 STANDARD OPERATION PROCEDURE 名稱：分析方法驗(yàn)證管 理程序 頁碼 Page: Page 19 of 21 Title: Analytical Method Validation Procedure 禁止 復(fù) 印 DO NOT COPY 實(shí)驗(yàn)方法 在實(shí)際情況下，耐用性驗(yàn)證應(yīng)與準(zhǔn)確度及精密度研究相結(jié)合，分析過程中使用同一份參考標(biāo)準(zhǔn)品和同一份樣品重復(fù)研究精密度和準(zhǔn)確度過程。 其他驗(yàn)證參數(shù)匯總表 顆粒度分布 測(cè)定的項(xiàng)目 參數(shù)指標(biāo) 當(dāng)顆粒度 ≥10181。 8 參考資料 REFERENCE 驗(yàn)證管理制度 SOP G004 微生物分析方法驗(yàn)證 SOP C2020 API 色譜系統(tǒng)適應(yīng)性整體性評(píng)估 SOP QC013 編號(hào) No.： SOP 標(biāo)準(zhǔn) 操作 程序 STANDARD OPERATION PROCEDURE 名稱：分析方法驗(yàn)證管 理程序 頁碼 Page: Page 21 of 21 Title: Analytical Method Validation Procedure 禁止 復(fù) 印 DO NOT COPY 色譜系統(tǒng)的系統(tǒng)適應(yīng)性整體評(píng)估規(guī)定 SOP C047 參考文獻(xiàn) ： ICH、 USP〈 1225〉和 USP〈 1226〉 9 文件變更歷史 CHANGE HISTROY 版本號(hào) Version No 生效日期 Effective Date 主要變更描述 Summary of Changes from Previous Version 01 本文件為新訂 。m 系統(tǒng)適用性 D(V,)的 RSD%≤5% D(V,)的 RSD%≤3% D(V,)的 RSD%≤5% D(V,)的 RSD%≤10% D(V,)的 RSD%≤6% D(V,)的 RSD%≤10% 精密度 D(V,)的 RSD%≤15% D(V,)的 RSD%≤10% D(V,)的 RSD%≤15% D(V,)的 RSD%≤30% D(V,)的 RSD%≤20% D(V,)的 RSD%≤30% 耐用性 不同樣品加入量對(duì)粒徑分布無影響 原子吸收 項(xiàng) 目 參數(shù)指標(biāo) 專屬性 基質(zhì)無干擾（加標(biāo)回收率在 75%～ 125%之間） 線性（相關(guān)系數(shù) r） ≥ 編號(hào) No.： SOP 標(biāo)準(zhǔn) 操作 程序 STANDARD OPERATION PROCEDURE 名稱：分析方法驗(yàn)證管 理程序 頁碼 Page: Page 20 of 21 Title: Analytical Method Validation Procedure 禁止 復(fù) 印 DO NOT COPY 準(zhǔn)確度 回收率在 75%～ 125%之間 精密度 RSD%≤20% LOQ 應(yīng)小于既定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 耐用性 溶液放置一定時(shí)間內(nèi)，回收率在 75%～ 125%之間 驗(yàn)證文件中用到的縮寫 提供了一系列方案中應(yīng)用到的縮寫詞，包括驗(yàn)證項(xiàng)目，化學(xué)藥品，試劑或樣品名稱和統(tǒng)計(jì)學(xué)術(shù)語。 對(duì)于 GC，建議變動(dòng)以下條件： a 柱溫的變化 ； b 進(jìn)樣口溫度的變化 ； c 檢測(cè)器 溫度的變化 ； d 載氣流速的變化 ； e 不同廠家的色譜柱 /同一廠家不同批號(hào)的色譜柱 。若測(cè)定結(jié)果易 受實(shí)驗(yàn)條件影響，應(yīng)適當(dāng)控制實(shí)驗(yàn)條件，并在分析方法中說明。 原輔料分析方法 1） 含量分析 含量測(cè)定值應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求；含量測(cè)定的 RSD 不得過 %；實(shí)驗(yàn)室間測(cè)定結(jié)果的平均值的絕對(duì)偏差不得大于 %。 實(shí)驗(yàn)室間重現(xiàn)性與重現(xiàn)性相比測(cè)定結(jié)果的平均值的絕對(duì)偏差不得大于 %。一旦實(shí)驗(yàn)室間重現(xiàn)性被驗(yàn)證，實(shí)驗(yàn)室內(nèi)重現(xiàn)性可不必驗(yàn)證。 3) 溶出度分析 重復(fù)進(jìn)樣兩針的面積比率應(yīng)在 ~ 之間。 中間精密度 實(shí)驗(yàn)方法同 ， 但 在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的 另 一儀器上， 另 一操作人員 在不同時(shí)間 對(duì) 同批樣品 進(jìn)行多次測(cè)定 。 2） 有關(guān)物質(zhì)分析 RRT 可辨認(rèn)各已知雜質(zhì)；含量在最小檢測(cè)量以上的各雜質(zhì)峰數(shù)一致；雜質(zhì)之和的絕對(duì)偏差不得超過質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的 50%。 對(duì)于制劑分析方法驗(yàn)證的重復(fù)性實(shí)驗(yàn)，一般的含量分析，每個(gè)溶液均應(yīng)重復(fù)進(jìn)樣；有關(guān)物質(zhì)分析可以進(jìn)樣一針；溶出度分析，每個(gè)樣品應(yīng)重復(fù)進(jìn)樣；還應(yīng)考慮同一個(gè)溶出樣品的均一性。 若回收率小于 70%，在計(jì)算時(shí)需加入 回收率 校正因子。 含量測(cè)定 原料藥 制劑 使用該方法測(cè)定已知純度的被分析物 使用該方法測(cè)定按處方量制成的混合物，其中加入了已知量的被分析 API 與另一種成熟的分析方法的結(jié)果比較，后者的準(zhǔn)確度是已知的（與該方法不相關(guān)的方法） 在不能獲得制劑所有組分的情況下，將已知量的被分析 API 加入到制劑中去，或者與另一種成熟的分析方法的結(jié)果比較，后者的準(zhǔn) 確度是已知的（與該方法不相關(guān)的方法） 在精密度、線性、專屬性建立后，推論而得 雜質(zhì)定量測(cè)定 在樣品 （原料 /制劑）中加入已知量的雜質(zhì) ； 無法得到雜質(zhì) /降解物的， 可 與采用其他方法測(cè)得的結(jié)果比較，可以使用原料的響應(yīng)值 。 含量和溶出度分析，每一濃度水平的測(cè)定結(jié)果的 RSD 不得過 %。 y 軸截距偏差計(jì)算公式如下： y 軸截距偏差 =濃度對(duì)應(yīng)的平均響應(yīng)值 軸截距││%100 y 確定已知雜質(zhì)的相對(duì)響應(yīng)因子 已知雜質(zhì)的相對(duì)響應(yīng)因子（ RRF）是通過比較對(duì)照品（通常為母體化合物）與雜質(zhì)或降解產(chǎn)物在相同濃度時(shí)的響應(yīng)值得到的，它用來簡(jiǎn)化分析過程，可以不必將每一個(gè)雜質(zhì)對(duì)照品都包含在分析程序中。 所需數(shù)據(jù) 給出每一濃度水平的測(cè)定平均值， RSD（相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差