【正文】 也與 IR密切相關(guān) ,又命名為 IRS或代謝綜合征 (MS）。 這在胰島素抵抗 (IR)認(rèn)識(shí)史上是一個(gè)新的里程碑。 ? 結(jié)果 機(jī)體處于 IR狀態(tài)時(shí)，為了調(diào)節(jié)血糖在正常水平 ,機(jī)體代償性分泌過多的胰島素 ,即高胰島素血癥 ,從而引起機(jī)體一系列病理生理變化 ,最終導(dǎo)致多種代謝疾病的發(fā)生和發(fā)展。 Olefsky Diabetes 1996。 即使發(fā)現(xiàn)血糖高或已確診為糖尿病，由于癥狀不明顯或不會(huì)短期內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥而忽視治療。 新診斷病人已有慢性并發(fā)癥，視網(wǎng)膜病變 ％，微量白蛋白尿 21％。 流行有關(guān)因素 ? 種族與遺傳因素 ? 環(huán)境因素與生活方式的改變 ? 人口老齡化 糖尿病性質(zhì) ? 終身疾病 目前糖尿病可以控制，難于根治 1型多在青少年起病， 2型多在成年起病 一旦發(fā)生，將逐漸發(fā)展，伴隨病人一生 病情可有波動(dòng)或暫時(shí)緩解 (如 1型蜜月期 ) 輕度 2型糖尿病飲食及運(yùn)動(dòng)可控制 無臨床癥狀不等于疾病不存在 一過性糖尿病：妊娠、創(chuàng)傷、藥物等 ? 全身疾病 糖尿病的基本病變 胰島素絕對(duì)或相對(duì)不足 /胰島素抵抗 碳水化合物、血脂、蛋白質(zhì)等全身代謝紊亂 多器官、組織的結(jié)構(gòu)和功能障礙 急性并發(fā)癥 糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲性昏迷 慢性并發(fā)癥 大血管病變 (心、腦、下肢血管 )、 微血管病變 (視網(wǎng)膜、腎病變 )、 神經(jīng)病變等等 ?糖尿病具有極大的隱蔽性 DM分１型和２型，其中絕大多數(shù)為 2型 (占90％以上 ) 2型 DM：臨床上 “ 三多一少 ” 癥狀缺如或不典型，不易及時(shí)診斷 ,即使有一或二種癥狀，誤認(rèn)為健康之標(biāo)志而忽視。 ? 1996年采用自然人群、分層整群抽樣方法，對(duì)全國(guó) ll省市 2075歲 42751人進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果 : 調(diào)查人數(shù) DM 患病率 IGT 患病率 男 18649 635 ％ 933 ％ 女 24147 914 ％ 1330 ％ 合計(jì) 42796 1549 ％ 2263 ％ 標(biāo)化 ％ ％ 結(jié)果表明，與 1980年全國(guó) 14省市大城市調(diào)查結(jié)果 ％（標(biāo)化）相比， 15年上升 。 ? 概念 ? 流行特點(diǎn) ? 2型糖尿病發(fā)病機(jī)理 ? 糖尿病分型和診斷 ? 餐后高血糖 ? DCCT和 UKPDS 糖尿病 : 全球性的威脅 Amos AF et al. Diabet Med 1997。臨床以高血糖為主要共同標(biāo)志，久病可引起多個(gè)系統(tǒng)損害。糖尿病診治進(jìn)展概述 ? 概念 ? 流行特點(diǎn) ? 2型糖尿病發(fā)病機(jī)理 ? 糖尿病分型和診斷 ? 餐后高血糖 ? DCCT和 UKPDS 血糖的來源和去路 食物糖類 肝糖原 非糖物質(zhì) 血糖 ~ mmol/L 來源 去路 糖原 氧化供能 其他糖及非糖物 尿糖 消化吸收 分解 糖異生 合成 分解 轉(zhuǎn)化 激素對(duì)血糖的調(diào)節(jié) 胰島素 胰高血糖素 腎上腺素 糖皮質(zhì)激素 生長(zhǎng)激素 糖原合成 糖原分解 糖異生 糖原分解 葡萄糖氧化 糖原合成 脂肪合成 脂肪分解 ＋ － － ＋ ＋ － ＋ ＋ ＋ ＋ 血糖 食物消化、吸收 糖尿病概念 糖尿病是一組由遺傳和環(huán)境因素相互作用而引起的臨床綜合征。因胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)不足以及靶組織細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性降低，引起糖、蛋白、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂。病情嚴(yán)重或應(yīng)激時(shí)可發(fā)生急性代謝紊亂如酮癥酸中毒等。 14:57585 1型 2型 合 計(jì) 百萬 百萬 百萬 百萬 百萬 百萬 百萬 百萬 百萬 1995 2020 2020 0 1994 2020 2020 糖尿病 全球性的威脅 1994 2020 2020 0 5 10 15 20 2型糖尿病 百萬患者 北 美 10 20 30 2型糖尿病 歐 洲 百萬患者 0 1994 2020 2020 亞洲 /太平洋 百萬患者 50 100 150 2型糖尿病 中國(guó)糖尿病患病情況 ? 1980年 14省市大城市 30萬人口進(jìn)行調(diào)查，DM患病率 ％ ? 1994年全國(guó) 19省市 25—64歲的 213515人調(diào)查， DM患病率為 ％， IGT患病率為％。發(fā) 現(xiàn)糖尿病患病率為 ％， IGT患病率為 ％。因此60 70%的患者未診斷，并且多為 2型糖尿病患者。 糖尿病特點(diǎn) 1996年美國(guó)診斷的糖尿病， 未診斷的糖尿病和 IGT患病率 ?糖尿病患者有很大的麻痹性 DM是一種慢性終身性疾病，需長(zhǎng)期堅(jiān)持綜合治療， DM患者難以堅(jiān)持。 已診斷者療效不理想， HbA1c評(píng)估 〉 9％占50％， 7％僅 10％ 7～ 9％占 40％ 糖尿病造成的損失 ADA figures for 1997 糖尿病 發(fā)病率和死亡率 損 失 16百萬人口 : 5–10% 1型 90–95% 2型 心血管疾病和中風(fēng) 77,000 死于心臟病 / 年 失明 12,000–24,000 新發(fā)的失明人數(shù) / 年 腎臟疾病 27,000 人腎衰竭 / 年 神經(jīng)病變 56,000 截肢 / 年 US$ 980億 : $440億 – 醫(yī)療和護(hù)理費(fèi)的 直接費(fèi)用 $540億 – 因致殘和死亡而致的間接費(fèi)用 ? 糖尿病人的醫(yī)療費(fèi)用成為社會(huì)主要負(fù)擔(dān) – 美國(guó) DM醫(yī)療費(fèi)約 ?1987年 240億美元 ?1998年 980億美元 ?2020年 1320億美元 – 中國(guó) 2020年 17省會(huì)城市調(diào)查： ? DM醫(yī)療費(fèi) ，約占衛(wèi)生事業(yè)費(fèi) 4% ? 平均普通 DM病人 3726元 /年 /人（占 19%） ? 有并發(fā)癥病人 13897元 /年 /人（占 81%） ? 概念 ? 流行特點(diǎn) ? 2型糖尿病發(fā)病機(jī)理 ? 糖尿病分型和診斷 ? 餐后高血糖 ? DCCT和 UKPDS 2型糖尿病的三個(gè)發(fā)展階段 階段 病理生理 指標(biāo) 第一階段 胰島素抵抗 胰島素分泌 ↑ 正常血糖 第二階段 較嚴(yán)重胰島素抵抗 早時(shí)相餐后胰島素分泌受損 IGT(餐后高血糖） 第三階段 嚴(yán)重胰島素抵抗 胰島素分泌受損 空腹高血糖 內(nèi)源性血糖升高 餐后高血糖 J,et al:Ann Intem Med 1990,113:909915 A,et al: N Engl J Med 1992,326:2229 SF: Diabetic Med 1997,14(suppl 3):s19s24 由胰島素抵抗經(jīng) IGT發(fā)展到 糖尿病的過程 胰島素抵抗 糖代謝正常 大血管病變 高胰島素血癥 （ β細(xì)胞代償） 糖耐量異常 糖代謝失常 大血管病變 高胰島素血癥 β細(xì)胞輕度缺陷 糖尿病早期 糖代謝異常 加微血管病變 β細(xì)胞缺陷 神經(jīng)病變 糖尿病后期 糖代謝異常加重 微血管病變 β細(xì)胞重度衰竭 神經(jīng)病變加重 2型糖尿病的發(fā)生 胰島素抵抗 胰島素抵抗和高胰島素血癥 但糖耐量正常 胰島素抵抗和胰島素水平降低伴糖耐量低減 2型糖尿病 β細(xì)胞功能障礙 Adapted from Saltiel amp。45:1661 2型糖尿病致病機(jī)理之一 胰島素 (效應(yīng) )抵抗 ? 肌肉 、 脂肪組織攝取利用糖障礙 ? 肝攝取糖的作用減弱 ， 抑制肝糖輸出的作用減弱 ? 胰島素過多對(duì)其他組織 、 代謝的不利影 響存在 ， 為胰島素抵抗綜合征的病因 ? 病因：遺傳因素 ? 后天因素：代謝障礙 、 激素紊亂 、 藥物 、 應(yīng)激等 胰島素抵抗 (Insul