【正文】 地貧，基因型為β 0/β N 或β +/β N，臨床表現(xiàn)為小細胞低色素和HbA2 值升高；（ 3）中間型β 地貧，基因型為β +/β +或β +/β 0，表型變異范圍大，可從輕度貧血到中度貧血，多于幼兒期出現(xiàn)中度貧血；（ 4）重型β 地貧，基因型為β +/β 0 或β 0/β 0，通常伴有嚴重貧血，需要定期輸血才能存活。中國已至少報道 84 種β 珠蛋白基因點突變和 11 種β 珠蛋白基因缺失。β 珠蛋白基因簇位于 ，包括 2 個成人期表達基因（β和δ），基因的排列順序為 5’ δ β 3’。通常， /α Tα的非缺失型 Hb H 病較單純?nèi)笔?Hb H ?。?/α）的臨床表現(xiàn)更為嚴重，特別是基因型為 /α CSα或 /α QSα的 Hb H 病患者，貧血程度較為嚴重；（ 4） 4 個α 基 因缺失，其基因型為 /，稱為重型α 地貧，又稱 Hb Bart’ s 胎兒水腫綜合征，此類個體一般無法存活到出生或分娩后半小時內(nèi)死亡。α 地貧的表型嚴重程度隨著功能性α 珠蛋白基因的減少而加重：（ 1） 1 個α 基因缺失或點突變（ α /αα或αα T/αα或α Tα /αα），稱為靜止型α 地貧，通常不貧血，血液學表現(xiàn)為小細胞低色素；（ 2） 2 個α 基因缺失或復(fù)合 α基因點突變，或點突變，其基因型為 /αα或 α /α或 α /αα T 或α Tα /α或α Tα /α Tα，稱為 輕型α 地貧，臨床表現(xiàn)為不貧血或輕度貧血，血液學檢查有小細胞低色素特征；（ 3） 3 個α 基因缺失或復(fù)合α基因點突變，基因型為 /α或 /α Tα，稱為中間型α 地貧，又稱 Hb H 病，患者有輕至重度貧血。其中， 6 種α 珠蛋白基因的突變： SEA/、 α 、 α 、α WSα /（ HBA2：G）、α QSα /（ HBA2： TC）；α CSα /（ HBA2： C）占患病人群總數(shù)的 98%。根據(jù)單倍型的情況，可將α地貧分為 3 類：（ 1）缺失型α +地貧（ α /），缺失 1 個α基因；（ 2）缺失型α 0 地貧（ /）， 2 個α基因同時缺失；（ 3）非缺失型α +地貧（α Tα/或αα T/ ）， 1 個α 1 或α 2 基因發(fā)生點突變或少數(shù)幾個堿基的缺失。 α 地貧主要是由于α 珠蛋白基因發(fā)生突變而引起。地貧主要分布在地中海沿岸、東南亞和少數(shù)非洲地區(qū)，具有明顯的種族特性和地域分布差異。 一、適用范圍 地中海貧血（簡稱地貧）是一種常染色體隱性遺傳病，是由于珠蛋白基因發(fā)生突變（包括點突變和缺失等），致使珠蛋白肽鏈合成減少或完全不 能合成而導致的一組單基因遺傳性溶血性疾病，輕者可無臨床表現(xiàn)，重者以進行性溶血性貧血為主要特征。 本指導原則是對申請人和審查人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，也不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但需要提供詳細的研究和驗證資料，相關(guān)人員應(yīng)在遵循法規(guī)的前提下使用本指導原則。地中海貧血相關(guān)基因檢測試劑注冊技術(shù)審查指導原則（ 20XX年） 附件 3 地中海貧血相關(guān)基因檢測試劑 注冊技術(shù)審查指導原則 本指導原則旨在指導注冊申請人對地中海貧血相關(guān)基因檢測試劑注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門對注冊申報資料的技術(shù)審評提供參考。 本指導原則是對地中海貧血相關(guān)基因檢測試劑的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。 本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善以及科學技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。根據(jù)珠蛋白肽鏈合成受到抑制的類型，地貧分為α ，β 和γ 地貧等，臨床上最常見的是α 和β 地貧。地貧是我國南方地區(qū)最常見、危害最大的遺傳病之一，尤以廣西、云南、廣東、海南、四川和貴州等省份為甚，云南、海南和廣東的地貧基因人群攜帶率可達 10%以上，廣西更是達到了 20%以上。α 珠蛋白基 因簇位于 ，包括胎兒期和成人期表達的 2 個基因（α 2 和α 1），基因的排列順序為 5’ α 2α 13’。中國現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)至少 19 種α 珠蛋白基因大片段缺失和 38 種α 珠蛋白基因點突變。 α 地貧基因型和臨床分型的關(guān)系已經(jīng)基本闡明。某些基因型為α Tα /α Tα的病例（如αCSα /α CSα、α QSα /α QSα和α CSα /α QSα）也表現(xiàn)為 Hb H 病。 β 地貧是由于β 珠蛋白基因發(fā)生突變而引起，以點突變?yōu)橹鳎贁?shù)為缺失型。根據(jù)β 珠蛋白鏈合成量的程度，可將β 地貧分為 3 類：（ 1）β 0 地貧，β 珠蛋白鏈完全不能合成，其所在的等位基因稱為β 0 地貧等位基因；（ 2）β +地貧，β 珠蛋白鏈合成減少，其所在的等位基因稱為β +地貧 等位基因；（ 3）β++地貧，又稱沉默型β 地貧，β 珠蛋白鏈合成輕微減少。其中，6 種點突變： HBB： ， HBB： T， HBB： G，HBB： A， HBB： T 和 HBB： 占了全部突變類型的 90%以上?；純撼錾鷷r無癥狀，常于嬰兒期（ 312 月齡）發(fā)病。此外，中 間型的分子基礎(chǔ)較為復(fù)雜，顯性β 地貧突變的雜合子（β D/β N），合并α 地貧突變的β 地貧突變純合子（β 0/β 0），或合并α