【正文】 1501 潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的壓縮空氣等工藝用氣是否有氣體凈化處理裝置，其原理和結(jié)構(gòu)是否能滿足所生產(chǎn)無菌醫(yī)療器械的質(zhì)量要求。 1402 潔凈室（區(qū)）的墻面、地面、頂棚表面是否平整、光滑、無裂縫，無霉跡，各接口處是否嚴(yán)密，無顆粒物脫落，不易積塵，便于清潔，耐受清洗和消毒。 1303 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度是否符合產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的要求。 1301 潔凈室（區(qū)）是否按生產(chǎn)工藝流程合理布局，是否有交叉往復(fù)的現(xiàn)象，潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度是否從高到低由內(nèi)向外布置，人流、物流走向是否合理。 *1202 潔凈室（區(qū)）的潔凈度級別是否符合《實施細(xì)則》中“附錄”的要求。 1103 是否有空氣或水等的污染源，是否遠(yuǎn)離交通干道、貨場等。 1101 生產(chǎn)環(huán)境是否整潔，是否無積水和雜草 。若需要，是否確保產(chǎn)品所處環(huán)境的可追溯性。 1002 若工作環(huán)境條件對產(chǎn)品質(zhì)量可能產(chǎn)生不利影響，是否具有監(jiān)視和保持工作環(huán)境所需的設(shè)施、設(shè)備、資源和文件。文件是否至少包括維護(hù)的頻次、維護(hù)的方法、維護(hù)的記錄等要求。 *0905 企業(yè)所具備的檢驗和試驗儀器設(shè)備及過程監(jiān)視設(shè)備能否滿足產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量控制和質(zhì)量管理體系運(yùn)行監(jiān)視和測量的需要，這些儀器或設(shè)備的數(shù)量是否與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。如需要，企業(yè)是否根據(jù)留樣的目的進(jìn)行留樣。 0903 原料庫、中間產(chǎn)品存放區(qū)（或庫）和成品庫的儲存環(huán)境是否能滿足產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模和質(zhì)量控制的要求。 *0901 廠房規(guī)模與所生產(chǎn)的醫(yī)療器械的生產(chǎn)能力、產(chǎn)品質(zhì)量管理和風(fēng)險管理的要求是否相適應(yīng)。） 0807 對生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗崗位的操作人員，特別是關(guān)鍵工序和特殊崗位操作人員和質(zhì)量檢驗人員是否制定了評價和再評價制度。 0806 是否規(guī)定了對從事影響產(chǎn)品質(zhì)量的工作人員進(jìn)行相關(guān)的法律法規(guī)和基礎(chǔ)理論知識及專業(yè)操作技能、過程質(zhì)量控制技能、質(zhì)量檢驗技能培訓(xùn)的制度。 0804 是否對從事在特殊環(huán)境或受控條件崗位工作的人員，進(jìn)行進(jìn)一步的資格鑒定，證明其勝任該項工作（如激光操作、焊接等崗位是否有上崗證等），是否對未滿足要求的采取相應(yīng)的措施 。 0802 是否對從事這些崗位工作人員進(jìn)行以下方面的教育和培訓(xùn)并保持能表明員工所具有能力的記錄： 22 / 91 ； 、安全和環(huán)境規(guī)章； ； 。生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人是否具有三年以上該類醫(yī)療器械生產(chǎn)和質(zhì)量管理實踐經(jīng)驗，是否對生產(chǎn)中遇到的實際問題做出科學(xué)判斷，并履行職責(zé)。 0702 是否制定了對生產(chǎn)、技 術(shù)和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人進(jìn)行考核、評價和再評價的工作制度。（檢查相關(guān)記錄或問詢以證實貫徹的有效性） 0601 是否在管理層中指定了管理者代表，并規(guī)定了其職責(zé)和權(quán)限。由管理評審所引起的質(zhì)量管理體系的改進(jìn)是否得到實施并保持。（檢查企業(yè)所配 備資源符合要求的記錄）。是否把目標(biāo)轉(zhuǎn)換成可實現(xiàn)的方法或程序。 21 / 91 0501 企業(yè)負(fù)責(zé)人是否制定了質(zhì)量方針，方針是否表明了在質(zhì)量方面全部的意圖和方向并形成了文件。 *0403 生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù) 責(zé)人是否沒有互相兼任。（該項目企業(yè)應(yīng)當(dāng)說明理由，檢查組予以確認(rèn)） 一般缺陷率 =一般缺陷項目數(shù) /（一般檢查項目總數(shù) 一般檢 查項目中不適用項目數(shù)） 100% （四）評定結(jié)果： 項 目 結(jié) 果 嚴(yán)重缺陷（項） 一般缺陷率 0 ＜ 10% 通過檢查 0 1020% 整改后復(fù)查 13 ＜ 10% 0 20% 不通過檢查 13 ≥ 10% 3 — 二、檢查項目 條款 檢 查 內(nèi) 容 0401 是否建立了與產(chǎn)品相適應(yīng)的質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)。 潔凈度 級 別 塵粒最大允許數(shù)／立方米 微生物最大允許數(shù) ≥ m ≥5μ m 浮游菌／立方米 沉降菌／皿 100級 3,500 0 5 l 10,000級 350,0O0 2,000 100 3 1OO,000級 3,500,000 20,000 500 10 300,000級 10,500,000 60,000 — 15 20 / 91 一般缺陷項：是指一般檢查項目不符合要求。 （三）現(xiàn)場檢查時，應(yīng)對所列項目及其涵蓋的內(nèi)容進(jìn)行全面檢查，并對不符合事實做出描述，如實記錄。 一、檢查評定方法 （一）植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查，須根據(jù)申請檢查的范圍，按照植入性醫(yī)療器械實 施細(xì)則，確定相應(yīng)的檢查范圍和內(nèi)容。無菌工作服的整理、滅菌后的貯存應(yīng)在 10,000 級潔凈室（區(qū)）內(nèi)。 七、對于有要求或采用無菌操作技術(shù)加工的無菌植入性醫(yī)療器械（包括醫(yī)用材料），應(yīng)在 10,000級下的局部 100 級潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對與人體損傷表面接觸的無菌植入性醫(yī)療器械或單包裝出廠的 (不清洗 )零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口所要求的環(huán)境進(jìn)行必要的驗證、確認(rèn)。 四、主要與血液接觸的無菌植入性醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其（不清洗）零部件的加工，末道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)不低于 10,000 級潔凈度級別。 二、主要與骨接觸的無菌植入性醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其 (不清洗 )零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)不低于 100,000 級潔凈度級別。國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于印發(fā)〈外科植入物生產(chǎn)實施細(xì)則〉的通知》（國藥監(jiān)械〔 2021〕 473 號）同時廢止。 第一百零八條 本實施細(xì)則由國家食品藥 品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋。 特殊過程：指對形成的產(chǎn)品是否合格難以通過其后的監(jiān)視和測量加以驗證的過程。 關(guān)鍵工序：指對產(chǎn)品質(zhì)量起決定性作用的工序。 設(shè)計和開發(fā)輸出：是設(shè)計和開發(fā)過程的結(jié)果，指將產(chǎn)品要求轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品安全和性能所必需的產(chǎn)品特性或規(guī)范，包括樣機(jī)、樣品、文件、圖樣、配方、制造、服務(wù)和接受準(zhǔn)則等。 測量：確定量值的一組操作。 監(jiān)視：確定過程符合性的一組操作，是持續(xù)的過程，指觀察、監(jiān)督、使對象處于控制之下。 17 / 91 驗證：通過提供客觀證據(jù)對規(guī)定要求已得到滿足的認(rèn)定。 標(biāo)記：書寫、印刷或圖示物。 顧客投訴：任何以書面、口頭、電訊的形式宣稱，已經(jīng)投放市場的醫(yī)療器械在其特性、質(zhì)量、耐用性、可靠性、安全性及性能等方面存在不足的行為。 無菌加工：在受控的環(huán)境中進(jìn)行產(chǎn)品容器和（或）裝置的無菌灌裝。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其作用均具有減少該房間（區(qū)域）內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。 初包裝材料：與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料。 滅菌：用以使產(chǎn)品無任何形式的存活微生物的確認(rèn)過的過程。 16 / 91 生產(chǎn)批：指在一段時間內(nèi)，同一工藝條件下連續(xù)生產(chǎn)出的具有同一性質(zhì)和質(zhì)量的產(chǎn)品確定的數(shù)量。 第十三章 附則 第一百零六條 生產(chǎn)企業(yè)可根據(jù)醫(yī)療器械產(chǎn)品的特點，確定不適用的條款，并說明不適用的合理性。 第一百零五條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定對取出的植入性醫(yī)療器械進(jìn)行分析研究 的規(guī)定并形成文件。 第一百零三條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立預(yù)防措施程序并形成文件，以確定并消除潛在不合格的原因，采取預(yù)防措施，并評審所采取預(yù)防措施的有效性。 第一百零一條 生產(chǎn)企業(yè) 應(yīng)當(dāng)建立糾正措施程序并形成文件，以確定并消除不合格的原因，采取防止不合格再發(fā)生的措施，并評審所采取糾正措施的有效性。 第十二章 分析和改進(jìn) 第九十九條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立數(shù)據(jù)分析程序并形成文件，規(guī)定收集與產(chǎn)品質(zhì)量、不良事件和質(zhì)量管理體系運(yùn)行有關(guān)的數(shù)據(jù)，包括反饋、產(chǎn)品質(zhì)量、市場信息及供方情況。 第九十七條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理的要求建立不良事件監(jiān)測程序并形成文件，明確不良事件管理人員職責(zé)，規(guī)定不良事件收集方法，報告原則、上報程 序和時限。 第十一章 顧客投訴和不良事件監(jiān)測 第九十五條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定相關(guān)部門負(fù)責(zé)接收、調(diào)查、評價和處理顧客投訴，并保持記錄。 第九十四條 若產(chǎn)品需要返工，應(yīng)當(dāng)編制返工文件，包括作業(yè)指導(dǎo)書及不合 格品返工后的重新檢驗和重新評價等內(nèi)容，并應(yīng)當(dāng)經(jīng)過批準(zhǔn)。 第九十二條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對不合格品進(jìn)行標(biāo)識、記錄、隔離、評審，根據(jù)評審結(jié)果，對不合格品采取相應(yīng)的處置方法。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)保持貨運(yùn)包裝收件人的名字和地址的記錄。 第九十條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立并保持銷售記錄，根據(jù)銷售記錄應(yīng)當(dāng)能夠追查到每批產(chǎn)品的售出情況。 第八十八條 生產(chǎn)企業(yè)在有服務(wù)要求的情況下應(yīng)當(dāng)規(guī)定服務(wù)活動及其驗證的要求，并保持所實施服務(wù)活動的記錄。 當(dāng)醫(yī)療器械安裝活動由生產(chǎn)企業(yè)或其授權(quán)代理以外的人員完成時，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)提供安裝和驗證要 14 / 91 求的文件，并對安裝和驗證活動采取適當(dāng)?shù)目刂拼胧?。若產(chǎn)品要求發(fā)生變更，應(yīng)當(dāng)重新評審并保持評審記錄，修改相關(guān)文件并通知相關(guān)人員?？刂拼_認(rèn)的過程參數(shù)，并保持記錄。 第八十四條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)量管理體系內(nèi)部審核程序并形成文件，規(guī)定審核的準(zhǔn)則、范圍、頻次、參加人員、方法、記錄要求、糾正措施有效性的評定 ，以確定質(zhì)量管理體系是否符合本細(xì)則的要求并有效實施。 第八十二條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝特點，制定留樣管理辦法，按照生產(chǎn)批或滅菌批進(jìn)行留樣，并作好留樣觀察記錄。 第八十一條 生產(chǎn) 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的試驗室，對產(chǎn)品按批進(jìn)行出廠檢驗項目的檢驗。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對產(chǎn)品放行的程序、條件和放行的批準(zhǔn)作出規(guī)定，應(yīng)當(dāng)保持產(chǎn)品符合規(guī)定要求的證據(jù)，并記錄有權(quán)放行產(chǎn)品的人員。 第七十九條 生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品實現(xiàn)過程的適當(dāng)階段，應(yīng)當(dāng)對產(chǎn)品進(jìn)行監(jiān)視和測量，驗證產(chǎn)品符合規(guī) 13 / 91 定要求。 第八章 監(jiān)視和測量 第七十八條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立監(jiān)視和測量控制程序并形成文件，確定所需要的監(jiān)視和測量活動，配置相應(yīng)的裝置，對監(jiān)視和測量裝置進(jìn)行控制。 第七十六條 用于生產(chǎn)動物源性醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械的操作區(qū)和設(shè)備應(yīng)當(dāng)便于清潔，能耐受熏蒸和消毒。 第七十五條 動物源性醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械的物料應(yīng)在受控條件下進(jìn)行處理，不應(yīng)造成污染。對于涉及到生物安全性的有關(guān)病毒和其他傳染性病原體，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)采用有效的方法滅活、去除病毒和其他傳染性病原體，并對其工藝過程的有 效性進(jìn)行確認(rèn)。其包裝應(yīng)能保持其產(chǎn)品不發(fā)生銹蝕、霉變、蛻變等性質(zhì) 12 / 91 變化，并適應(yīng)由生產(chǎn)企業(yè)指定的滅菌方法。 第七十三條 以無菌狀態(tài)提供的植入性醫(yī)療器械，其防護(hù)密封包裝應(yīng)當(dāng)具有微生物隔離的 能力，能夠在規(guī)定條件和期限內(nèi)確保對產(chǎn)品提供有效防護(hù)。 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)對產(chǎn)品質(zhì)量影響的程度規(guī)定無菌植入性醫(yī)療器械和材料的貯存條件，并控制和記錄這些條件。 第七十一條 產(chǎn)品的說明書、標(biāo)簽、包裝和標(biāo)識應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械的相應(yīng)法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)要求。 第七十條 植入性醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)標(biāo)記生產(chǎn)企業(yè)名稱或商標(biāo)、批代碼（批號）或系列號，以保證其可追溯性。 第六十九條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立可追溯性程序并形成文件，規(guī)定醫(yī)療器械可追溯性的范圍、程度、唯一性標(biāo)識和要求的記錄。 第六十八條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立無菌植入性醫(yī)療器械滅菌過程確認(rèn)程 序并形成文件。 第六十六條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品標(biāo)識控制程序并形成文件，明確在產(chǎn)品實現(xiàn)的全過程中，以適宜的方法對產(chǎn)品進(jìn)行標(biāo)識，以便識別，防止混用和錯用。 第六十五條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立和保持每批產(chǎn)品的生產(chǎn)記錄。 如生產(chǎn)和服務(wù)提供過程中采用的計算機(jī)軟件對產(chǎn)品質(zhì)量有影響，則應(yīng)當(dāng)編制確認(rèn)的程序文件，確保在軟件的初次應(yīng)用以及軟件的任何更改應(yīng)用前予以確認(rèn)并保持記錄。應(yīng)當(dāng)保持確認(rèn)活動和結(jié)果的記錄。 第六十二條 無菌植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè) 應(yīng)當(dāng)選擇適宜的方法對產(chǎn)品進(jìn)行滅菌或采用適宜的無菌加工技術(shù)以保證產(chǎn)品無菌，并執(zhí)行相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的要求。 第六十一條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立批號管理規(guī)定。對于需清潔處理的無菌植入性醫(yī)療器械的零配件，末道清潔處理應(yīng)當(dāng)在相應(yīng)級別的潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行，末道清潔處理介質(zhì)應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。 第五十八條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定工位器具的管理文件，所選用的工位器具應(yīng)能避免 產(chǎn)品在存放和搬運(yùn)中被污染和損壞。 第五十六條 與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備、工藝裝備及管道表面應(yīng)當(dāng)無毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)與粘連。對無菌植入性醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)進(jìn)行污染的控制，并對滅菌過程進(jìn)行控制。 第五十三條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)使用適宜的生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備、監(jiān)視和測量裝置，并確保其得到控制。 第五十一條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)編制生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導(dǎo)書等，并明確關(guān)鍵工序和特殊過程。對用于醫(yī)療器械生產(chǎn)的同種異體原材料，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)保存與其合作的醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供的合法性證明或其倫理委員會的確認(rèn) 文件。 第四十九條 同種異體醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)保存供者志愿捐獻(xiàn)書。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)保存供體的可追溯性文件和記錄。 第四十六條 動物源性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對用于醫(yī)療器械生產(chǎn)的動物源性供體進(jìn)行風(fēng)險分析和管理，對所需供體可能感染病毒和傳染性病原體進(jìn)行安全性控制并保存資料，應(yīng)當(dāng)制定滅活或去除病毒和其他傳染性病原體的工藝文件，該文件需經(jīng)驗證并保留驗證報告。 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對采購的醫(yī)療器械原材料按批進(jìn)行檢驗或?qū)┓降臋z驗報告進(jìn)行確