【正文】 合適， 管路焊接是否光潔， 所配備的儀表精度是否符合規(guī)定要求， 安裝是否符合供貨商提出的安裝條件等。二、安裝確認(rèn) 安裝確認(rèn)(IQ)是對供應(yīng)商所供技術(shù)資料的核查，對設(shè)備、備品備件的檢查驗(yàn)收以及設(shè)備的安裝檢查， 以確證其是否符合GMP、廠商的標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)特定技術(shù)要求的一系列活動。企業(yè)可將新建項(xiàng)目上報(bào)國家藥品監(jiān)督管理局GMP認(rèn)證管理中心，由GMP認(rèn)證管理中心組織專家對設(shè)計(jì)進(jìn)行審核。錯(cuò)誤或不完善的設(shè)計(jì)完全有可能使企業(yè)最終浪費(fèi)資金。邀請資深專家參與設(shè)計(jì)確認(rèn)是非常有益的。一、設(shè)計(jì)確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn)(OQ)是由設(shè)計(jì)、咨詢單位專家、本企業(yè)高層領(lǐng)導(dǎo)和專業(yè)技術(shù)人員參加， 對設(shè)計(jì)進(jìn)行審查和確認(rèn)。圖的左邊列出了從設(shè)計(jì)到投產(chǎn)過程中企業(yè)應(yīng)完成驗(yàn)證不同階段的工作內(nèi)容， 右邊則標(biāo)出了實(shí)施驗(yàn)證的責(zé)任及參與單位。企業(yè)如不設(shè)驗(yàn)證的專職機(jī)構(gòu)，則須明確驗(yàn)證的日常工作由哪個(gè)職能部門主管，哪些部門協(xié)助， 應(yīng)有適當(dāng)?shù)墓芾沓绦蜿U明驗(yàn)證的組織及實(shí)施辦法， 以使驗(yàn)證這一重要的基礎(chǔ)管理工作落到實(shí)處。驗(yàn)證小組承擔(dān)驗(yàn)證項(xiàng)目的具體實(shí)施工作， 組長由驗(yàn)證經(jīng)理指定驗(yàn)證部的某一成員擔(dān)任， 其他組員則來自各職能部門， 主要來自被驗(yàn)證對象(設(shè)備或系統(tǒng))的使用部門。項(xiàng)目驗(yàn)證部的驗(yàn)證經(jīng)理以及來自各職能部門的代表組成驗(yàn)證部， 負(fù)責(zé)驗(yàn)證文件的制訂以及驗(yàn)證活動的協(xié)調(diào)。驗(yàn)證委員會主要負(fù)責(zé)驗(yàn)證的總體策劃與協(xié)調(diào)、驗(yàn)證文件的審核批準(zhǔn)，并為驗(yàn)證提供足夠的資源。對于一個(gè)全新的制藥工廠或車間，或者一個(gè)大型的技改項(xiàng)目，則有大量的驗(yàn)證工作需在較短時(shí)間內(nèi)完成，那么就需要成立一個(gè)臨時(shí)性驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)，該組織機(jī)構(gòu)呈矩陣式結(jié)構(gòu)(見圖l— 3)。驗(yàn)證的文檔管理等。日常驗(yàn)證活動的組織、協(xié)調(diào)；變更計(jì)劃的審核；驗(yàn)證專職管理機(jī)構(gòu)的職責(zé)一般包括：由于驗(yàn)證是一項(xiàng)經(jīng)常性的工作， 由專管部門及專人管理是必要的。如將國有企業(yè)的技術(shù)、質(zhì)檢、計(jì)量、工藝開發(fā)合并為QA(質(zhì)量保證部)，那么，驗(yàn)證就應(yīng)由QA來主管。企業(yè)應(yīng)根據(jù)本企業(yè)的具體情況及驗(yàn)證的實(shí)際需要來確定適當(dāng)?shù)慕M織機(jī)構(gòu)。因此，即使是在設(shè)備及規(guī)程沒有變更的情況下也應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證。重大變更條件下的再驗(yàn)證猶如前驗(yàn)證，不同之處是前者有現(xiàn)成的驗(yàn)證資料可供參考。常規(guī)檢測表明系統(tǒng)存在著影響質(zhì)量的變遷跡象。設(shè)備的改變；原料、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的改變或產(chǎn)品包裝形式(如將鋁塑包裝改為瓶裝)的改變；有些情況下，變更可能對產(chǎn)品質(zhì)量造成重要的影響，因此，需要進(jìn)行驗(yàn)證，這類驗(yàn)證稱為改變性再驗(yàn)證。此外，一年一次的高效過濾器檢漏也正在成為驗(yàn)證的必查項(xiàng)目。計(jì)量器具的強(qiáng)制檢定，包括：計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)，用于貿(mào)易結(jié)算、監(jiān)測方面并列人國家強(qiáng)制檢定目錄的工作計(jì)量器具。一、強(qiáng)制性再驗(yàn)證和檢定強(qiáng)制性再驗(yàn)證／檢定包括下述幾種情況：第四節(jié) 再 驗(yàn) 證所謂再驗(yàn)證，系指一項(xiàng)生產(chǎn)工藝、一個(gè)系統(tǒng)或設(shè)備或者一種原材料經(jīng)過驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后，旨在證實(shí)其“驗(yàn)證狀態(tài)”沒有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗(yàn)證?；仡櫺怨に囼?yàn)證還可能導(dǎo)致“再驗(yàn)證”方案的制訂及實(shí)施。這些數(shù)據(jù)和資料包括：——批成品檢驗(yàn)的結(jié)果；——批生產(chǎn)記錄中的各種偏差的說明；——中間控制檢查的結(jié)果；——各種偏差調(diào)查報(bào)告，甚至包括產(chǎn)品或中間體不合格的數(shù)據(jù)等。在移植一個(gè)現(xiàn)成的非無菌產(chǎn)品時(shí)，如已有一定的生產(chǎn)類似產(chǎn)品的經(jīng)驗(yàn)，則可以以同步驗(yàn)證作為起點(diǎn)，支運(yùn)行一段時(shí)間，然后轉(zhuǎn)入回顧性驗(yàn)證階段。同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證通常用于非無菌工藝的驗(yàn)證。又如，成品的結(jié)果出現(xiàn)了明顯的偏差，但批記錄中沒有任何對偏差的調(diào)查及說明，這類缺乏可追溯性的檢驗(yàn)結(jié)果也不能用作回顧性驗(yàn)證；——有關(guān)的工藝變量必須是標(biāo)準(zhǔn)化的，并一直處于控制狀態(tài)。不難理解，沒有明確的工藝條件下的數(shù)據(jù)是無法用作回顧性驗(yàn)證的?；仡櫺则?yàn)證也應(yīng)具備若干必要的條件。第三節(jié) 回顧性驗(yàn)證當(dāng)有充分的歷史數(shù)據(jù)可以利用時(shí)，可以采用回顧性驗(yàn)證的方式進(jìn)行驗(yàn)證。什么條件下采用何種驗(yàn)證方式，企業(yè)須根據(jù)自己的實(shí)際情況作出適當(dāng)?shù)倪x擇。在無菌藥品生產(chǎn)工藝中采用這種驗(yàn)證方式風(fēng)險(xiǎn)太大，口服制劑中一些新品及新工藝也比較復(fù)雜，采用這種驗(yàn)證方式也會存在質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)。驗(yàn)證的客觀結(jié)果往往能證實(shí)工藝條件的控制達(dá)到了預(yù)計(jì)的要求。如果同步驗(yàn)證的方式用于某種非無菌制劑生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證，通常有以下先決條件：——有完善的取樣計(jì)劃，即生產(chǎn)及工藝條件的監(jiān)控比較充分；——有經(jīng)過驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，方法的靈敏度及選擇性等比較好；——對所驗(yàn)證的產(chǎn)品或工藝過程已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)及把握。又如，泡騰片的生產(chǎn)往往需要低于20％的相對濕度，而相對濕度受外界溫度及濕度的影響，空調(diào)凈化系統(tǒng)是否符合設(shè)定的要求，需要經(jīng)過雨季的考驗(yàn)。第二節(jié) 同步驗(yàn)證同步驗(yàn)證系指“在工藝常規(guī)運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證，即從工藝實(shí)際運(yùn)行過程中獲得的數(shù)據(jù)來確立文件的依據(jù)，以證明某項(xiàng)工藝達(dá)到預(yù)計(jì)要求的活動”。實(shí)施前驗(yàn)證的人員應(yīng)當(dāng)清楚地了解所需驗(yàn)證的工藝及其要求，消除盲目性，否則前驗(yàn)證就有流于形式的可能。為了使前驗(yàn)證達(dá)到預(yù)計(jì)的結(jié)果，生產(chǎn)和管理人員在前驗(yàn)證之前進(jìn)行必要的培訓(xùn)是至關(guān)重要的。從現(xiàn)有資料的審查中應(yīng)能確信：①配方的設(shè)計(jì)、篩選及優(yōu)選確已完成；②中試性生產(chǎn)已經(jīng)完成，關(guān)鍵的工藝及工藝變量已經(jīng)確定，相應(yīng)參數(shù)的控制限已經(jīng)摸清；③已有生產(chǎn)工藝方面的詳細(xì)技術(shù)資料，包括有文件記載的產(chǎn)品穩(wěn)定性考察資料；④即使是比較簡單的工藝，也必須至少完成了一個(gè)批號的試生產(chǎn)。由于前驗(yàn)證的目標(biāo)主要是考察并確認(rèn)工藝的重現(xiàn)性及可靠性，而不是優(yōu)選工藝條件，更不是優(yōu)選處方。前驗(yàn)證的成功是實(shí)現(xiàn)新工藝從開發(fā)部門向生產(chǎn)部門轉(zhuǎn)移的必要條件，它是一個(gè)新品開發(fā)計(jì)劃的終點(diǎn)，也是常規(guī)生產(chǎn)的起點(diǎn)。前驗(yàn)證是這類產(chǎn)品安全生產(chǎn)的先決條件，因此要求在有關(guān)工藝正式投入使用前完成前驗(yàn)證。氨基酸以及葡萄糖類輸液產(chǎn)品生產(chǎn)中采用的配制系統(tǒng)及灌裝系統(tǒng)的在線滅菌程序應(yīng)當(dāng)前驗(yàn)證，因?yàn)槠髽I(yè)必須有可靠的手段，在系統(tǒng)出現(xiàn)異常的微生物污染時(shí)使污染受控。對最終滅菌產(chǎn)品而言，我國和世界其他國家的藥典一樣，把成品的染菌率不得超過百萬分之一作為標(biāo)準(zhǔn)；對不能最終滅菌的產(chǎn)品而言，當(dāng)置信限設(shè)在95％時(shí)，產(chǎn)品污染的水平必須控制在千分之一以下。這一方式通常用于產(chǎn)品要求高，但沒有歷史資料或缺乏歷史資料，靠生產(chǎn)控制及成品檢查不足以確保重現(xiàn)性及產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝或過程。每種類型的驗(yàn)證活動均有其特定的適用條件。第三章 驗(yàn)證的分類及適用條件在“藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南”總則中FDA的專家將驗(yàn)證基本上分為三大類:前驗(yàn)證(Prospective Validation)、回顧性驗(yàn)證(Retrospective Validation)和再驗(yàn)證(Revalidation)。一個(gè)成功的項(xiàng)目應(yīng)當(dāng)具備硬件符合要求、驗(yàn)證總計(jì)劃聽要求的各種文件齊全的特征。這種協(xié)調(diào)，當(dāng)然包括驗(yàn)證總計(jì)劃中規(guī)定的各種文件記錄。項(xiàng)目的預(yù)算和時(shí)間計(jì)劃表必如前所述，指定專人從事項(xiàng)目的GMP協(xié)調(diào)是個(gè)好辦法。制藥用水系統(tǒng)＼空調(diào)凈化系統(tǒng)及生產(chǎn)設(shè)備的安裝確認(rèn)＼運(yùn)行確認(rèn)等應(yīng)按計(jì)劃實(shí)施，在實(shí)際工作中出現(xiàn)問題時(shí)，應(yīng)及時(shí)研究對策，及時(shí)采取措施，保證工程及驗(yàn)證的進(jìn)度。系統(tǒng)進(jìn)行試車、對驗(yàn)證文件的審核＼制訂／修訂驗(yàn)證方案和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程＼實(shí)施安裝確認(rèn)及運(yùn)行確認(rèn)，所有這些都需須能如實(shí)反映這個(gè)情況，并且能反映出什么是影響進(jìn)度和工程質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)，忽略或遺忘GMP的某個(gè)環(huán)節(jié)，有可能造成工程延誤或?qū)е沦|(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重后果。只有在項(xiàng)目設(shè)計(jì)、建設(shè)及驗(yàn)證過程中，重視清潔，才能在事實(shí)上建好符合GMP要求的廠房。此外，應(yīng)當(dāng)在設(shè)備和設(shè)施的設(shè)計(jì)、更衣和人員出入口的控制、空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)以及清潔規(guī)程等方面提出明確的清潔要求。在此情況下，應(yīng)該建立一個(gè)預(yù)防和檢查設(shè)備的規(guī)程，規(guī)程的重點(diǎn)在保護(hù)機(jī)械設(shè)備的同時(shí)，還應(yīng)該闡明如何維護(hù)設(shè)備清潔的內(nèi)部條件不遭破壞。這種措施一則可防止外部的污染物被吸人系統(tǒng)，二則能防止系統(tǒng)中的污染物散發(fā)到房間中。在整個(gè)安裝階段，不管安裝單位采用了什么辦法，盡了何種努力，風(fēng)管系統(tǒng)肯定會被弄臟。工具、材料以及碎屑遺留在風(fēng)管里，不僅會造成系統(tǒng)損壞，而且可能導(dǎo)致風(fēng)量平衡最終調(diào)節(jié)以及系統(tǒng)最終確認(rèn)時(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重問題。不得利用套裝的形式(即將小管依次裝入大一號風(fēng)管以縮小運(yùn)輸體積的方法)運(yùn)送風(fēng)管。由于需加工風(fēng)管的規(guī)格及所需加工設(shè)備的型號和大小等原因，空調(diào)凈化系統(tǒng)的風(fēng)管一般總在遠(yuǎn)離最終安裝點(diǎn)的地方制作。使用干凈的布擦拭不銹鋼材料的表面，并注意盡量不要使用化學(xué)清潔劑。其他工器具，如金屬刷也應(yīng)當(dāng)使用適當(dāng)?shù)牟牧现谱鳌Ｔ谔幚聿讳P鋼材料時(shí)，通常都要求操作人員穿上干凈的衣服，帶上棉布白手套以避免手對不銹鋼材料帶來污染。所有部件必須有防護(hù)帽，應(yīng)檢查防護(hù)帽是否損壞。這一標(biāo)準(zhǔn)必須包括材料的控制、材料的隔離、運(yùn)輸、清潔、焊接、性能指標(biāo)和檢查要求。在工程招標(biāo)階段，這些要求和標(biāo)準(zhǔn)必須明確寫入與承包商的合同中，以避免驗(yàn)證人員在提出驗(yàn)證要求時(shí)再冒出追加費(fèi)用和延誤工期的問題。生產(chǎn)車間和建筑單位必須事先全面周到地考慮，作好計(jì)劃，以盡可能避免停產(chǎn)或產(chǎn)品報(bào)廢事件的發(fā)生。在這種情況下，防止產(chǎn)品受污染和保持物料及生產(chǎn)的合理流向是極為重要的。預(yù)防這種情況發(fā)生的措施有：建立清潔規(guī)程并隨時(shí)檢查，在墻完工前禁封這些地力；便用電或熱空氣來代替燃油；將切割操作從建筑物里移到室外進(jìn)行等。應(yīng)避免使用碳?xì)浠衔锏娜加秃彤a(chǎn)品，如切割液＼汽油或煤油等，水泥在固化期間會很容易吸收這些化合物，給此后的粉面及涂漆帶來麻煩。使用木制物品尤其是小的木塊或木質(zhì)包裝材料時(shí)，可能出現(xiàn)同類問題，均須注意。要注意檢查死角地帶是否存在嚙齒動物、昆蟲和殘余食物。應(yīng)當(dāng)注意一般工作區(qū)的清潔施工狀況，特別應(yīng)注意潔凈室的工地衛(wèi)生。一、廠房建造中的清潔廠房建造就其特點(diǎn)采說，施工作業(yè)事實(shí)上總會影響到清潔環(huán)境。潔凈環(huán)境必須監(jiān)控并符合各種嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)。這些情況告訴我們，必須重視項(xiàng)目建設(shè)中的清潔，必須在施工隊(duì)伍的業(yè)務(wù)培訓(xùn)中灌輸質(zhì)量保證的理念，必須對項(xiàng)目建設(shè)中的清潔實(shí)施嚴(yán)格的監(jiān)督管理o． 藥品生產(chǎn)需要潔凈廠房。又如，在滅菌柜驗(yàn)證時(shí)，發(fā)現(xiàn)同一滅菌程序運(yùn)行時(shí)，兩臺同一型號并聯(lián)安裝的滅菌器獲得的幾值相差較大。施工隊(duì)伍的素質(zhì)極大地影響工程質(zhì)量，不文明施工給驗(yàn)證及整個(gè)工程建設(shè)帶來麻煩的情況時(shí)有發(fā)生。既然驗(yàn)證的哲理是設(shè)計(jì)的重要指導(dǎo)思想，因此負(fù)責(zé)驗(yàn)證的人員應(yīng)盡早介入設(shè)計(jì)，和建設(shè)單位一起確定驗(yàn)證總的思路，包括起草驗(yàn)證總計(jì)劃，確定實(shí)施確認(rèn)和驗(yàn)證的框架原則，為良好的設(shè)計(jì)創(chuàng)造必要的條件。為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，要經(jīng)常召開GMP碰頭會，通報(bào)驗(yàn)證的進(jìn)展＼結(jié)果及出現(xiàn)的偏差，對影響GMP的關(guān)鍵區(qū)域或系統(tǒng)重點(diǎn)進(jìn)行討論。要防止顧此失彼的情況發(fā)生，以保證符合GMP要求的不只是單個(gè)的系統(tǒng)或項(xiàng)目的某個(gè)組成部分。由此看來，世上沒有絕對完美的設(shè)計(jì)。將安裝確認(rèn)的結(jié)果及時(shí)通報(bào)后，對原設(shè)計(jì)作了一點(diǎn)微小的修改，就把影響質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)排除了。安裝確認(rèn)中曾發(fā)現(xiàn)噴淋效果異常，經(jīng)查系破碎的玻璃堵塞噴淋頭所致，進(jìn)一步調(diào)查表明，造成偏差的根本原因是濾網(wǎng)邊緣弧形沒有與滅菌釜底部．的弧形完全吻合。好的設(shè)計(jì)可以用驗(yàn)證來證實(shí)，驗(yàn)證活動中又通過驗(yàn)證獲得的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)工程或設(shè)備設(shè)計(jì)中的失誤，開及時(shí)采取糾正措施，二者相輔相成。另外，驗(yàn)證及確認(rèn)的結(jié)果會證實(shí)設(shè)計(jì)是否有誤。又如，在非最終滅菌無菌產(chǎn)品廠房設(shè)計(jì)中，將無菌灌裝與不需要無菌制備的配液放在同二級區(qū)，沒有分隔，形式上提高了配液的級別標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)際上大大增加了最終成品微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)。例如，某廠建了一套純化水系統(tǒng)，注意到了原水化學(xué)指標(biāo)的變化并將分配系統(tǒng)設(shè)計(jì)成循環(huán)回路，以為遵循了GMP原則，但忽視了其他必要的防止微生物生長的措施，預(yù)處理及處理均沒有考慮防止微生物污染的措施，產(chǎn)水段及用水回路缺乏足夠的取樣點(diǎn)，系統(tǒng)運(yùn)行狀況無法監(jiān)控，以致在投人生產(chǎn)使用時(shí)，使用回路的微生物污染大大超過了飲用水的標(biāo)準(zhǔn)。許多項(xiàng)目陷入誤區(qū)，沒有確保符合GMP的要求，與設(shè)計(jì)不合格有關(guān)；或認(rèn)為只要設(shè)計(jì)按GMP做了，驗(yàn)證的要求就一定會得到滿足，剩下的工作只是按設(shè)計(jì)施工，做好記錄。同藥品生產(chǎn)的哲理一樣，符合GMP要求的工廠是設(shè)計(jì)和建造出來的，不是事后檢查及驗(yàn)證出來的，施工、調(diào)試及驗(yàn)證的全過程必須嚴(yán)格控制，才能確保項(xiàng)目建設(shè)符合GMP的要求。藥品質(zhì)量不是檢查或檢驗(yàn)出來的；質(zhì)量保證的理念告訴我們：○15關(guān)鍵系統(tǒng)、設(shè)備、計(jì)算機(jī)、工藝、公用工程及儀器儀表均應(yīng)定期監(jiān)控、檢查／校正或試驗(yàn)，以確保其已驗(yàn)證過的狀態(tài)。○14已驗(yàn)證系統(tǒng)需作必要變更時(shí)，均需由負(fù)責(zé)再驗(yàn)證的有關(guān)人員仔細(xì)審核?！?2與產(chǎn)品相接觸的系統(tǒng)、設(shè)備、工藝、公用工程及儀器儀表及與此相關(guān)的顯示、控制或記錄用的計(jì)算機(jī)，均應(yīng)列入清潔驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。除符合保存期的要求外，驗(yàn)證文檔還應(yīng)符合安全可靠及具有可追溯性的要求。廠房、設(shè)施及各種系統(tǒng)的竣工圖應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確并應(yīng)及時(shí)更新。此外，產(chǎn)品驗(yàn)證所用的系統(tǒng)、設(shè)備、計(jì)算機(jī)、工藝、公用工程及儀器儀表均必須有適當(dāng)?shù)尿?yàn)證文件。性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)在常規(guī)生產(chǎn)的環(huán)境條件(或等同的生產(chǎn)條件)下進(jìn)行。運(yùn)行確認(rèn)的結(jié)果應(yīng)由質(zhì)量管理部門審核并批準(zhǔn)。⑥必須根據(jù)批準(zhǔn)的運(yùn)行確認(rèn)方案(OQ)對系統(tǒng)、設(shè)備、計(jì)算機(jī)、工藝、公用工程及儀器儀表進(jìn)行運(yùn)行確認(rèn)。驗(yàn)證方案應(yīng)經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)后方可實(shí)施。應(yīng)當(dāng)以量化的標(biāo)準(zhǔn)來評估驗(yàn)證的結(jié)果。③必須根據(jù)有關(guān)法規(guī)及用戶的要求建立驗(yàn)證合格的標(biāo)準(zhǔn)。 遵循WHOGMP指南及我國《規(guī)范》(1998年修訂)對驗(yàn)證的原則要求，企業(yè)一般可將以下各條作為本企業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)：①必須制訂驗(yàn)證總計(jì)劃并按計(jì)劃實(shí)施驗(yàn)證。我國《規(guī)范》(1998年修訂)以第七章整篇的篇幅闡述了驗(yàn)證的要求。應(yīng)特別注意生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)及清潔方法的驗(yàn)證。第五節(jié) 企業(yè)實(shí)施驗(yàn)證的原則要求WHO GMP l992在其第一部分“制藥工業(yè)的質(zhì)量管理”第5節(jié)中闡述了對驗(yàn)證的原則要求，指出：“驗(yàn)證是GMP的重要組成部分，應(yīng)按照預(yù)定的方案進(jìn)行驗(yàn)證；應(yīng)有書面的驗(yàn)證總結(jié)，概述驗(yàn)證結(jié)果和結(jié)論，并予保存歸檔。在這種條件下，成品最終檢查的合格并不能確保出廠批的產(chǎn)品都達(dá)到了規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。一個(gè)新建藥廠如未經(jīng)驗(yàn)證投入運(yùn)行，可視為無標(biāo)生產(chǎn)，其藥品生產(chǎn)及質(zhì)量管理全過程的受控將無現(xiàn)實(shí)的基礎(chǔ)。這一廣義的標(biāo)準(zhǔn)除了產(chǎn)品的質(zhì)量指標(biāo)外，還包括廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行參數(shù)、工藝條件、物料標(biāo)準(zhǔn)、操作及管理規(guī)程，如人員通過培訓(xùn)考核上崗等等。“標(biāo)準(zhǔn)”應(yīng)依托于過程并最終為過程受控服務(wù)。③過程管理遵循動態(tài)法則。多年來GMP的實(shí)踐使越來越多的人認(rèn)識到：①藥廠的運(yùn)行必須以質(zhì)量保證體系為手段，有明確