【正文】 。 4 脫外衣 1 走到自己的更衣柜前，用手打開更衣柜門。 2坐著轉(zhuǎn)身180176。2上樓 1上樓至二樓更衣室，用手推開更衣室門，進入更衣室。更衣操作程序1放下自已的物品1進入生產(chǎn)車間門口，在雨傘架上放下雨傘，把提包之類個人物品入自己的更衣柜內(nèi)，脫去大衣等。范圍凡進入100000級潔凈室的人員，包括生產(chǎn)操作人員、維修人員及管理人員。 180。 日期1999年7月16日生效日期1999年8月10日批準人180。 180。 180。 制藥有限公司頒發(fā)部門質(zhì)量管理部題 目進入100，000級結(jié)凈區(qū)的更衣標準操作程序操作標準－衛(wèi)生管理制定人180。附：SOP主要內(nèi)容①操作名稱：②編號、頒發(fā)部門、生效日期；③所屬生產(chǎn)(或管理)部門、產(chǎn)品、崗位、適用范圍；④操作方法(或工作方法)及程序；⑤采用原輔材料(中間產(chǎn)品、包裝材料)的名稱、規(guī)格；⑥采用工器具的名稱、規(guī)格及用量；⑦操作人員；例標準操作程序樣張進入100，000級結(jié)凈區(qū)的更衣標準操作程序180。S0P的起草、審核、批準程序同崗位操作法。企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品或崗位的操作需要制訂SOP或崗位操作法，只要能滿足生產(chǎn)和質(zhì)量管理的要求，不強求崗位操作法或SOP的名稱或數(shù)量。（三）標準操作規(guī)程(SOP)SOP是指經(jīng)批準用以指示操作的通用性文件或管理辦法，也可作為組成崗位操作法的基礎(chǔ)單元。附：崗位操作法主要內(nèi)容（1）原料藥崗位操作法：①崗位操作法名稱；②編號、頒發(fā)部門、生效日期；③所屬產(chǎn)品名稱、崗位名稱；④本崗位化學(xué)反應(yīng)及副反應(yīng)；⑤原材料、上工段中間體名稱、規(guī)格、每批投入量及性能；⑥生產(chǎn)操作方法與要點(包括停、開車注意事項)；⑦重點操作的復(fù)核制度，以及防止混藥、差錯的注意事項；⑧工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生，以及防止污染的注意事項；⑨主要設(shè)備或器具的名稱、規(guī)格要求以及其維護、使用與清洗；⑩安全防火和勞動保護；異?，F(xiàn)象的報告及處理；⑩中間體(本崗位制成品)質(zhì)量標準；⑩度量衡器的檢查與校正；⑩綜合利用與“三廢”治理；⑩本崗位物料平衡及收率的指標與計算；⑩附錄(有關(guān)理化常數(shù)、計算公式、換算表等)；⑩附頁(供修改時登記批準日期、文號和內(nèi)容用)。崗位操作法由車間技術(shù)人員組織編寫，經(jīng)生產(chǎn)部技術(shù)負責(zé)人批準，報企業(yè)QA備案后執(zhí)行。（2）制劑工藝規(guī)程①產(chǎn)品名稱、劑型、規(guī)格；②處方和依據(jù)；③生產(chǎn)工藝流程；④操作過程及工藝條件；⑤工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生(包括對凈化級別要求)；⑥本產(chǎn)品工藝過程中所需的S0P名稱及要求；⑦原輔材料、中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量標準和技術(shù)參數(shù)及貯存注意事項；⑧中間產(chǎn)品的檢查方法及控制；⑨需要進行驗證的關(guān)鍵工序及其工藝驗證的具體要求；⑩包裝要求、標簽、說明書(附樣本)與產(chǎn)品貯存方法及有效期；⑩原輔材料的消耗定額、技術(shù)經(jīng)濟指標、物料平衡以及各項指標的計算方法；⑩設(shè)備一覽表、主要設(shè)備生產(chǎn)能力；⑩技術(shù)安全及勞動保護；⑩勞動組織與崗位定員；⑩附錄(常用理化常數(shù)、曲線、圖表、計算公式及換算表等)；⑩附頁(供修改時登記批準日期、文號和內(nèi)容用)。當(dāng)生產(chǎn)工藝需要變動時，應(yīng)由有關(guān)部門提出書面報告，按制訂程序?qū)徟Р⒂涗?。凡正式生產(chǎn)的產(chǎn)品都必須制訂生產(chǎn)工藝規(guī)程，生產(chǎn)工藝規(guī)程由企業(yè)技術(shù)管理部門組織專業(yè)人員編寫，經(jīng)QA負責(zé)人審核，企業(yè)負責(zé)人批準后頒布執(zhí)行，起草人、審核人、批準人均應(yīng)簽字并注明批準日期和實施日期。一、生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標準操作規(guī)程(SOP) （一）生產(chǎn)工藝規(guī)程是指為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝加工說明、注意事項，包括生產(chǎn)過程中控制的一個或一套文件，是下達生產(chǎn)指令的主要依據(jù)，具有產(chǎn)品專屬性。文件編碼必須考慮到可隨時查詢文件的演變歷史。2．文件編碼系統(tǒng) 文件編碼由四個部分組成，每一部分由各自相應(yīng)的字母或數(shù)字代替，字母、數(shù)字的位數(shù)根據(jù)企業(yè)自身情況而定。1．編碼的原則 在文件編碼工作中應(yīng)遵循如下原則：（1）系統(tǒng)性：統(tǒng)一分類和編碼，最好是按照文件系統(tǒng)來建立編碼系統(tǒng)；（2）準確性：文件與編碼一一對應(yīng)，做到一文一碼，一但文件撤銷，此文件編碼也隨之作廢，不得再次使用；（3）可追蹤性：制訂編碼系統(tǒng)規(guī)定時應(yīng)能保證文件的可追蹤性；（4）識別性：制定編碼系統(tǒng)規(guī)定時，必須考慮到其編碼能便于識別文件的文本和類別；（5）穩(wěn)定性：文件編碼系統(tǒng)一但確定，不可輕易變動；（6）相關(guān)一致性：文件一但經(jīng)過修訂，必須給予修訂號，使修訂文件有新的編碼，同時對其相關(guān)文件中出現(xiàn)的該文件編碼進行修訂。（二）記錄類文件格式記錄類文件首頁多數(shù)在首頁表格上方標上企業(yè)名稱或企業(yè)標志，表格名稱在表格正上方，編碼在左上角或右上角；也有編碼在左上角，修訂號在右上角的；總之，形式可以多樣，但全企業(yè)要統(tǒng)一并以文件規(guī)定。 原文件編碼制定人 日期審核人 日期批準人 日期、原則、適用范圍、職責(zé)、定義、標準依據(jù)等條款，然后再寫文件的內(nèi)容。 修訂255。企業(yè)GMP文件表頭可采用各種格式，但其內(nèi)容至少應(yīng)包括：題目、編碼（號）、制定人及制定日期、審核人及審核日期，批準人及批準日期，頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門。文件的銷毀由專人負責(zé)，銷毀文件、記錄時應(yīng)有監(jiān)督人及銷毀記錄，除留一份備查外，舊版文件收集全后統(tǒng)一銷毀，檢驗記錄、批記錄、銷售記錄等每年一次統(tǒng)一銷毀?；厥瘴募r應(yīng)按發(fā)放記錄回收，一份也不能少。產(chǎn)品有效期的檢驗記錄、批記錄、銷售記錄等保存至有效期后一年即可銷毀。檔案室內(nèi)所有文件、資料、記錄應(yīng)分類存放，并有記錄。文件的保存要做到不論是工作現(xiàn)場的文件還是存檔的文件都應(yīng)有專人妥善管理，借閱時需登記。文件按需分發(fā)部門數(shù)復(fù)印相應(yīng)的份數(shù)，并使用專用復(fù)印紙或在復(fù)印好的文件上做標記，以便能與私自復(fù)印的文件區(qū)分開。經(jīng)批準同意廢除的文件，應(yīng)由QA部門書面通知有關(guān)部門，在分發(fā)此通知的同時，要收回被廢除的文件，使其不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。修訂格式是“及原文件的第幾項修為………；增加………”等等。2．修訂的程序 當(dāng)有關(guān)文件使用部門根據(jù)需要對文件進行修訂時，修訂部門應(yīng)先填寫文件修訂申請，寫明修訂文件名稱、編碼、修訂原因，經(jīng)質(zhì)量管理部門批準后按文件制定程序修訂。收回的文件，檔案室必須留存1～2份留檔備查，若有必要，質(zhì)量管理部門也可考慮留檔一份，其余在請點數(shù)量后應(yīng)全部銷毀，有監(jiān)銷人并做銷毀記錄。修訂文件生效之日，必須由文件分發(fā)者根據(jù)文件分發(fā)登記表，向持有原文件的人員或部門收回過時文件。一旦修訂文件生效，原文件就自動失效。技術(shù)標準文件根據(jù)經(jīng)濟和技術(shù)水平的發(fā)展需要，每隔2～3年修訂一次；規(guī)格標準文件應(yīng)按最新出版的國家藥典或其他法定規(guī)格進行及時修訂。在執(zhí)行過程中，任何人不得任意改動文件，對文件的任何改動必須經(jīng)批準人批準，并簽字及注明日期。文件由執(zhí)行責(zé)任人于執(zhí)行日期開始嚴格遵守執(zhí)行。如具體來分類，質(zhì)量管理文件可由總經(jīng)理批準，其他文件可由分管相應(yīng)部門的副總經(jīng)理批準；質(zhì)量標準、工藝規(guī)程、批記錄（空白）、驗證文件等由質(zhì)量管理部門經(jīng)理批準。文件由使用部門起草后，按文件制定的有關(guān)規(guī)定將文件初稿交由企業(yè)的QA初審，分發(fā)至與文件相關(guān)的部門審核并提出審核意見，再由QA匯總轉(zhuǎn)至起草部門進行調(diào)整。編寫時應(yīng)明確最終那個崗位使用此文件。（一）文件的起草在建立企業(yè)GMP文件起草組織機構(gòu)后，根據(jù)文件的適用對象，由使用部門負責(zé)起草文件，文件的起草人可為部門主管、工段長或工藝員。5．具有規(guī)范化、標準化、科學(xué)化管理的概念和不斷提高管理水平的觀念。3．具權(quán)威性，有平衡、協(xié)調(diào)能力。對于文件批準人員的基本素質(zhì)要求是：1．經(jīng)GMP學(xué)習(xí)、培訓(xùn)及其他相關(guān)學(xué)習(xí)、培訓(xùn)，熟悉GMP要求。3．掌握文件制定的要求。（二）文件審核人員文件草稿擬定完畢后應(yīng)根據(jù)文件的重要程度，由相關(guān)部門進行審核，對于審核人員的基本素質(zhì)要求是：1．經(jīng)GMP學(xué)習(xí)和培訓(xùn)，掌握、熟悉GMP的要求。2．能熟悉本專業(yè)的技術(shù)和管理，實踐經(jīng)驗豐富。（一）文件起草人員文件的起草主要由文件使用部門負責(zé)，文件起草人員必須具備良好的業(yè)務(wù)素質(zhì)，接受過全面的GMP教育，有較強的實踐工作經(jīng)歷，有一定的管理、合作、協(xié)調(diào)能力。（4）明示性：管理標準、操作標準與記錄相結(jié)合。（2）合理性：根據(jù)填寫數(shù)據(jù)的字符類預(yù)留足夠位置；根據(jù)操作程序的先后，安排填寫數(shù)據(jù)。9．文件應(yīng)具改進性，在使用過程中不斷完善、健全文件系統(tǒng)，定期對文件進行復(fù)審、修訂。7．文件中各種工藝技術(shù)參數(shù)和技術(shù)經(jīng)濟定額的計量單位，均應(yīng)按國家規(guī)定采用國際計量單位。6．為了保證文件的嚴肅與準確性，文件的制訂、審查、批準責(zé)任人均應(yīng)在文件上簽字。文件表頭、術(shù)語、符號、代號、尺寸、打印字體、格式等要求統(tǒng)一，文件與文件之間相關(guān)內(nèi)容統(tǒng)一。3．文件要具有可操作性，文件規(guī)定的內(nèi)容要適合企業(yè)的實際情況，企業(yè)經(jīng)過努力是可以達到的。使用的文字應(yīng)確切、易懂、簡練，；指令性的內(nèi)容必須以命令式方法寫出。文件的文字用語要規(guī)范、簡明、確切、易懂，避免用含糊的詞，編寫順序有邏輯性。第二節(jié) 制藥企業(yè)的文件制定與管理一、編制文件的有關(guān)規(guī)定制藥企業(yè)的文件是質(zhì)量保證體系的基本組成部分，涉及GMP的所有方面，因而制藥企業(yè)文件的編制必須以GMP要求為準則，制定出適合企業(yè)發(fā)展的各項文件。（二）記錄與憑證類文件記錄類文件是反映實際生產(chǎn)活動中標準情況的實施結(jié)果，報表、臺帳、生產(chǎn)操作記錄等；憑證是表示物料、物件、設(shè)備、房間等狀態(tài)的單、證、卡、牌等，如產(chǎn)品合格證、半成品交接單等。3．工作標準文件 是指以人或人群的工作為對象，對工作范圍、職責(zé)、權(quán)限以及工作內(nèi)容考核等所提出的規(guī)定、標準、程序等書面要求。技術(shù)標準文件包括了產(chǎn)品工藝規(guī)程、質(zhì)量標準、驗證方案等，如藥典規(guī)定的注射用水質(zhì)量標準。二、制藥企業(yè)文件的類型制藥企業(yè)的文件很多，用于生產(chǎn)控制的各類文件上千種，大體歸類可分為標準類和記錄（憑證、卡）兩大類。完善的文件體系的建立從不同的角度規(guī)定了每個人的崗位責(zé)任，規(guī)定了所有物料從采購到成品形成及售后服務(wù)整個過程的詳盡要求，讓企業(yè)每一位員工知道自己應(yīng)該做什么，怎樣去做，什么時候在什么地方去做，這樣做的依據(jù)是什么，能達到什么結(jié)果。建立完善的文件體系是企業(yè)從傳統(tǒng)的人治到符合現(xiàn)代管理精神的法治的變革，藥品生產(chǎn)全過程中的一切行為以文件為準，所有文件均按照GMP標準建立，從無到有，從不完善到完善。制藥企業(yè)的文件是指一切涉及藥品生產(chǎn)和管理的書面標準和實施中的記錄，是質(zhì)量保證體系的基本部分，涉及GMP的所有方面。第二講 制藥企業(yè)的文件體系與管理第一節(jié) 概述 制藥企業(yè)實施GMP需要標準化工作的支持，必須按照科學(xué)及標準化的管理模式制訂出企業(yè)的GMP實施細則，規(guī)范企業(yè)的一切活動。3. 對既無國內(nèi)法定標準，又無公認的國際標準可參照時，應(yīng)慎重地從全面保證質(zhì)量的觀念出發(fā)，選定合理的標準。如注射用水的細菌內(nèi)毒素、化學(xué)指標、注射劑的澄明度、片劑的片重差異等；2. 國內(nèi)尚無法定標準可選用國際通用標準。三、 設(shè)定驗證合格標準實施驗證必須設(shè)定適當(dāng)?shù)尿炞C合格標準，它是企業(yè)質(zhì)量定位的基礎(chǔ)。它們是制訂常規(guī)生產(chǎn)操作規(guī)程的重要背景資料。(5) 驗證的實施情況和結(jié)果 　說明驗證試驗的實施情況和主要結(jié)果（附驗證原始記錄）。 (3) 驗證人員及職責(zé) 說明參加驗證的人員及各自的職責(zé)。一份驗證報告的內(nèi)容包括：(1) 簡介 簡要描述驗證對象概況、驗證的目的及內(nèi)容。5. 驗證報告驗證報告是一份由驗證實施記錄所組成的文件。驗證過程中必然會出現(xiàn)一些沒有預(yù)計到的問題、偏差，甚至出現(xiàn)無法實施的情況，這種情況稱為漏項。4. 組織實施驗證小組是驗證方案的實施者，其成員來自幾個相關(guān)職能部門、并事先經(jīng)過驗證培訓(xùn)。不同的驗證對象應(yīng)制定不同的驗證方案，如設(shè)備驗證方案、環(huán)境驗證方案、介質(zhì)確認方案、生產(chǎn)過程驗證方案、產(chǎn)品確認方案等。3. 制定驗證方案制定驗證方案有兩種方式：一種方式是由設(shè)計單位或委托的咨詢單位提供草案，經(jīng)制藥企業(yè)的驗證委員會討論、修訂后會簽。2. 提出驗證項目驗證項目是驗證總計劃的子系統(tǒng)計劃，一般由企業(yè)各職能部門提出，如生產(chǎn)設(shè)備驗證項目由生產(chǎn)車間提出，生產(chǎn)工藝變更驗證由技術(shù)部門提出，公用工程驗證項目由工程部門提出，檢驗方法驗證項目由質(zhì)量檢驗部門提出。制定驗證總計劃應(yīng)以我國GMP為藍本、參照歐美國家的GMP制定。只有相同工藝條件下獲得的各種數(shù)據(jù)才可以使用，其批數(shù)一般應(yīng)超過20批，不得少于6批。同樣，固體制劑關(guān)鍵工序也不宜只用最終成品含量測定結(jié)果來反證工藝的合理性和可靠性。2. 不能用反證法　按照統(tǒng)計學(xué)的原理，在對產(chǎn)品無菌要求高，污染品所占比例小的情況下，無菌檢查存在極大的局限性。在人員、設(shè)備、環(huán)境等條件偏離了GMP的標準時，產(chǎn)品質(zhì)量保證就失去了基礎(chǔ)，企圖用有限次數(shù)的驗證試驗去證明工藝的可靠性和重現(xiàn)性將沒有任何實際意義?！泵鞔_闡明了實施驗證的程序。第三節(jié)　　實施驗證的程序我國GMP（1998年修訂）第五十九條規(guī)定：“應(yīng)根據(jù)驗證對象提出驗證項目、制定驗證方案，并組織實施。計算機系統(tǒng)的驗證內(nèi)容包括硬件和軟件兩部分。申報產(chǎn)品工藝變更時必須上報產(chǎn)品工藝變更驗證材料，其內(nèi)容包括：1. 產(chǎn)品質(zhì)量的均一性、穩(wěn)定性；2. 工藝參數(shù)設(shè)計的合理性、準確性；3. 生產(chǎn)過程控制方法與手段的可靠性；4. 設(shè)施、設(shè)備與物料的適用性。（五） 產(chǎn)品驗證產(chǎn)品驗證是證實某一工藝條件是否能始終如一地生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格及質(zhì)量標準的產(chǎn)品，并根據(jù)驗證的結(jié)果制訂、修訂產(chǎn)品的工藝規(guī)程。驗證可通過目測、化學(xué)檢驗及微生物檢驗等方法來證實所有與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備及容器的清潔程度，其清潔效果的評價標準有：（1） 接觸藥品的設(shè)備表面殘留量少于日劑量的千分之一；（2） 接觸藥品的設(shè)備表面污染量少于10ppm；（3） 不能有可見的殘留痕跡。驗證應(yīng)重復(fù)一定次數(shù)，以保證驗證結(jié)果的重現(xiàn)性。4. 工藝條件在藥品生產(chǎn)過程中，凡可能對產(chǎn)品產(chǎn)生影響的關(guān)鍵工藝都應(yīng)經(jīng)過驗證。對檢驗方法驗證的內(nèi)容則包括對檢驗用儀器性能試驗、精密度