藥品生產清潔驗證-文庫吧資料
2025-02-12 17:56本頁面
【正文】 取樣方法和取樣點的確認： （ 2） 取樣點的確認 通常不可能擦拭設備的全部表面，因此應該選擇設備的最差區(qū)域作為取樣點。因此其適用于擦拭取樣不易接觸到的表面，尤其適用于設備表面平坦、管道多且長的的生產設備。 擦拭取樣缺點： 是很多情況下須拆卸設備后方能接觸到取樣部位，對取樣工具、溶劑、取樣人員的操作等都有一定的要求。 （ 1） 取樣方法的選擇 ? 直接表面擦拭 ? 淋洗液沖洗 ? 浸泡液取樣 取樣方法和取樣點的確認： 擦拭取樣優(yōu)點： 是能對最難清潔部位直接取樣，通過選擇適當?shù)牟潦萌軇?、擦拭工具和擦拭方法，可將清洗過程中未溶解的，已“干結”在設備表面或溶解度很小的物質擦拭下來。企業(yè)應有足夠靈敏的方法檢測清潔劑的殘留情況，并有能力回收或對廢液進行無害化處理。 ? 因此，應盡量選擇組份簡單、成分確切的清潔劑。不同批號的清潔劑應當有足夠的質量穩(wěn)定性。 4. 滿足以上要求的前提下應盡量廉價。 2. 人用藥品注冊技術要求國際標準協(xié)調會 (ICH)在“殘留溶劑指南”中將溶劑分為 3個級別 ，對其使用和殘留限度有明確的要求。 二、 清潔方法的開發(fā)和設計：清潔方式選擇 通常清潔方法分為 : ? 手工清潔（ Manual Cleaning） ? 在線清潔（ Cleaning In Place） 在線清潔的特點： 1. 設備、容器、管道能夠自動進行清洗； 2. 對容器采用噴林法清潔，對管道采用壓力法清潔； 3. 極少的手工操作，重復性高。 化學殘留限度計算：（續(xù)） ② 千分之一殘留限度的計算 MTDa = 清洗前產品最小每日給藥劑量中的活性成分含量； Nb = 清洗后產品的批量； MDDb = 清洗后產品的最大日給藥劑量的活性成分含量； Sb = 清洗后產品活性成分含量的百分比 (%w/w)。通常，相對與輔料，人們最更關注活性成分的殘留，因為它可能直接影響下批產品的質量、療效和安全性。對于接觸多個產品的共用設備，所有這些殘留物都是必須清潔干凈的，在清潔驗證中不必為所有殘留物都制定限度標準并一一檢測，因為這是不切實際且沒有必要的。 ? 對各生產系統(tǒng)或各設備部件進行清洗驗證之前，應制定專一特定的書面驗證計劃，其中應規(guī)定取樣規(guī)程、分析方法（包括分析方法的靈敏度）。 ? 必須建立書面的清洗方法驗證通則。 FDA的要求： 在 FDA的 cGMP 中規(guī)定了設備清洗驗證的要求。可以采用“ 最差條件 ”的方法進行單獨的驗證試驗，在驗證中應考慮關鍵因素（取樣部位、取樣方法、清洗劑等
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