【正文】 試的目的是確定在控制區(qū)層流潔凈空氣系統(tǒng)保護下，氣流與機械設備的相互作用，選擇和改善氣流流型，使之產(chǎn)生最小的湍流和最大的清除能力。 儀器： 同風速方法： ①風口法(現(xiàn)場測定，不在風管上打孔，不進技術夾層) ②風管法(風管上打孔測定，適合總風量測定) ③具體操作同風速計算： 室內(nèi)總風量： L=該室各風口平均風速(m/s) 室內(nèi)風口截面積F(m2)3600(m3/h)。方法： 用集風筒罩住送風口，測出風口平均風速；數(shù)據(jù)處理：① 取15分鐘內(nèi)測量的風速平均值，② 按不同位置記錄測定值，計算平均風速。：儀器： 熱球風速儀,177。數(shù)據(jù)處理： C1+C2+...+Cn采樣點平均含塵濃度A= N (粒/m3) A1+A2+...+An室內(nèi)平均含塵濃度 M= L (粒/m3) 平均值均值為95%的置信度上限： UCL=M+t+SE(粒/m )判斷原則： 對100級僅當室內(nèi)平均含塵濃度M和置信度UCL均在標準內(nèi)為合格。 (潔凈度) 測定狀態(tài)： ①空態(tài),室內(nèi)無人員、設備(作為施工完成預確認) ②靜態(tài),具備生產(chǎn)條件但無人員(固體、原料精烘包) ③動態(tài)，實際生產(chǎn)狀態(tài)(輸液、凍干粉針等液體)儀器：凡符合國家計量檢定規(guī)程(JJG54788)的光散射式塵埃粒子計數(shù)器均可，要求有檢定報告書。判斷：A．高效過濾器（HEPA）上氣流側與下氣流側之差壓大于或等于500Pa時，應考慮換高效過濾器。 方法：，靜壓測口的位置在上氣流側和下氣流側，距離試驗過濾器固定部分的距離應是管道直徑的二分之一。累計修理面積大于總面積的5%時，過濾器應報廢。 ④ 注意傾聽風管所有接縫和孔洞處的漏風聲音，將每個漏風點做出記號并進行修補。② 關閉進風擋板，啟動風機。： 本試驗在漏風量測量之前進行。中壓系統(tǒng)風管每10m接縫，漏光點不應超過1，且100m接縫平均不應大于8處為合格。風管漏風檢查：：對一定長度的風管，在漆黑的周圍環(huán)境下，用一個電壓不高于36V、功率100W以上、帶保護罩的燈泡，在風管內(nèi)從風管的一端緩緩移向另一端，若在風管外能觀察到光線射出，說明有比較嚴重的漏風，應對風管進行修補后再查。 ⑤藥品的微生物檢查要求。 區(qū)域內(nèi)空氣流動狀態(tài)為單向流；216。 ④無菌制品和接觸藥品的容器與環(huán)境直接接觸的區(qū)域應符合條件:216。 ②藥品生產(chǎn)工藝條件對HVAC系統(tǒng)的特殊要求。②擦拭法：取小塊滅菌紗布用滅菌水濕潤后，擦拭地漏內(nèi)表面，然后置于100ml滅菌生理鹽水中搖勻、過濾，將濾膜移入培養(yǎng)皿內(nèi)，37℃培養(yǎng)2天后，統(tǒng)計細菌數(shù)量。(3)測定方法：按2000版中國藥典。：(1)消毒劑①消毒劑的篩選(2)測試取樣方法①滯留液取樣法：將新配制的消毒液200ml，沿地漏壁均勻淋于蓋板表面，消毒液滯留于地漏水封處，滯留24小時與48小時后，分別取樣1ml送檢。 (2)清潔室或滅菌室之間設置氣閘室或傳遞窗(柜)； (3)生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物出口不應與物料進口合用一個氣閘或傳遞窗(柜)，宜單獨沒置廢棄物傳遞裝置。⑻進入30萬級以上潔凈區(qū)域以前，在無光澤氈墊上輕擦一下；⑼更鞋⑽更衣⑾穿潔凈工衣，特殊的潔凈室需穿隔離服； ⑿戴潔凈帽子；⒀戴潔凈手套；⒁戴潔凈口罩； (1)進入潔凈區(qū)域的原輔料﹑包裝材料，應有清潔措施。 洗手消毒間應設洗手盆﹑消毒設施和干手設施；216。潔凈度按凈化程序，可低于生產(chǎn)區(qū)級別，由外及里逐次提高至生產(chǎn)區(qū)級別；(2)人員凈化用室面積 應合理確定，一般2~4平方米/人； (3)人凈設施216。 (3)清潔工具室： 宜根據(jù)生產(chǎn)工藝﹑生產(chǎn)規(guī)模﹑潔凈分區(qū)分別設置；(4)維修保養(yǎng)室： 機電﹑儀器設備的簡易維修保養(yǎng)工作，可設置在潔凈區(qū)外； (5)工衣洗滌室： 洗滌﹑干燥室可靠近更衣室，潔凈級別可低于生產(chǎn)區(qū)一個級別，整衣應由層流罩或較高級別的凈化空氣保護；(6)秤量室： 應靠近配料間﹑或套設于配料間，潔凈級別與配料間相同；(7)空調(diào)機﹑冷凍機﹑空壓機房： 根據(jù)需要，可分可合，集中設置，于潔凈區(qū)外。 合理確定室內(nèi)層高；216。 人﹑物進出通道分別設置，傳送路線盡量短。 易造成污染的物料﹑生產(chǎn)廢棄物可設置專用出入口。 100級﹑萬級區(qū)內(nèi)不安排三班制生產(chǎn)，每天有足夠時間清潔消毒，更換品種至少應有６小時間歇。 (1)防止人﹑物流交叉混雜的措施216。因此，~5μm可保證人體用藥的安全性。(二)布置實例二﹑潔凈廠房與工藝平面布置(一)潔凈工房基本參數(shù) 人體(700萬個皮屑/人)﹑內(nèi)裝飾(墻面﹑天棚塵粒較少，地面為主)﹑設備產(chǎn)塵(設備運轉(zhuǎn))； ，下降困難，易被過濾器清除。產(chǎn)品B：2000mg/片，每次1片，每天4次。下一個產(chǎn)品（B）每公斤中允許含上一產(chǎn)品（A）10mg，即10ppm，各產(chǎn)品按此標準計算，表達式如下：10mg 產(chǎn)品（B）每批的公斤數(shù) 25cm2 取樣面積/（在生產(chǎn)中，產(chǎn)品A和B與產(chǎn)品接觸共用設備的面積）= μg/25cm2 。要求：包括取樣和檢驗方法因素在內(nèi)的綜合回收率一般不低于50％。 取樣方法應是實用的、易培訓的，否則清潔的狀態(tài)難以監(jiān)控。清潔標準中的微生物限度：實施驗證時，非無菌產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)還采用以下微生物污染限度： 表面樣：≤50CFU/棉簽 水 樣：≤25CFU/ml （最終淋洗水） 無菌制劑的標準則可參照USP中有關潔凈區(qū)控制要求，由企業(yè)從安全性及可行性出發(fā)去制訂。以最低日治療劑量（MTDD）的1/1000為限度的合格標準 一般治療性藥品，常以此為標準計算控制標準。營養(yǎng)品如氨基酸、葡萄糖等水溶性好的產(chǎn)品，比較容易清潔，檢測方法靈敏度又比較高，往往以此作為參照標準?？梢?，清潔驗證合格的執(zhí)行標準是從三個方面來確定的； 檢測方法的靈敏度（10 ppm） 藥品的生物活性（1/1000）檢查的方便性及可行性。標準通常由企業(yè)自己確定（見FDA資料）清潔合格標準。＊確定最難清潔部位和取樣點 清洗的方法： 手工清洗：機械摩擦，效果較好 一般沖洗：溶解、沖擊法去污，有些部位不容易清潔。 清潔驗證需作3批。⑶附件： ； ； ； 。⑵原材料的混合： ：物料在**容器中按照工藝處方要求混合30分鐘后，按照圖示取樣點分別取樣30mg。 b. 批與批之間物料粉碎后粒度分布無顯著性差異。：通過篩粉檢測儀對樣品進行檢測。進而確定粒度分布可接受限度。：按照同時進行驗證的方法進行3批次。 性能確認結果匯總驗證方案的執(zhí)行情況和報告：按照確定的驗證方案執(zhí)行驗證過程報告與IQ/OQ相同，在報告中確保對于每一個可能的工藝參數(shù)的相互影響所造成的結果進行說明，對于非經(jīng)常進行生產(chǎn)的產(chǎn)品，每次實施驗證前必須確認驗證的條件處于已校準狀態(tài)。 原材料的確認 216。 批生產(chǎn)記錄 216。 設備及其驗證狀況 216。 儀表及校驗清單 216。 標準操作程序 216。 原材料和中間產(chǎn)品 216。 對于關鍵的工序要有足夠的詳細說明，以保證工藝過程嚴格地重現(xiàn)比較典型的批記錄差錯：設定點的單一數(shù)據(jù) 原材料的供應商及改變未經(jīng)過確認 正確的條件：所有的設定包括一個范圍或允許的公差與