【正文】 件新舊版本差異引起，新版的產(chǎn)品發(fā)運(yùn)記錄已經(jīng)完善了這一缺陷。 針對(duì)“”條缺陷，由質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高對(duì)質(zhì)量控制QC進(jìn)行中藥鑒定理論培訓(xùn)和實(shí)踐操作培訓(xùn)，通過實(shí)踐操作考核合格。由QC室負(fù)責(zé)人毛小娟立即送樣自治區(qū)食品藥品檢驗(yàn)所對(duì)甘油、羥苯乙酯進(jìn)行紅外吸收光譜鑒別，停止對(duì)已生出的產(chǎn)品放行和發(fā)運(yùn)，直到委托檢驗(yàn)合格，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和偏差處理，確認(rèn)對(duì)產(chǎn)品無質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)后方可批準(zhǔn)放行。培訓(xùn)合格后，由質(zhì)量管理部QC主管毛小娟重新制定 中藥粉穩(wěn)定性考察計(jì)劃，制定考察方案，由QA主管黃丹對(duì)此考察計(jì)劃進(jìn)行及時(shí)跟蹤和監(jiān)督。 針對(duì)“”條缺陷，由質(zhì)量管理部QC黃蘭婷及時(shí)根據(jù)130101 批檢驗(yàn)記錄，補(bǔ)填對(duì)照品領(lǐng)用記錄、高效液相、氣相色譜儀儀器設(shè)備運(yùn)行記錄；由質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高制定培訓(xùn)計(jì)劃對(duì)質(zhì)量管理部QA、QC人員進(jìn)行相應(yīng)培訓(xùn)。 針對(duì)“”條缺陷，由生產(chǎn)技術(shù)部車間主任對(duì)灌裝SOP進(jìn)行修訂，明確灌裝中，開啟計(jì)數(shù)器，灌裝后產(chǎn)品通過托盤流轉(zhuǎn)，并記錄每一托盤數(shù)量，隨時(shí)跟蹤和控制灌裝機(jī)運(yùn)行情況，對(duì)灌裝質(zhì)量做到監(jiān)控有力有效。 針對(duì)“”條缺陷，由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理徐延生組織操作人員、質(zhì)量管理部QA對(duì)GF120灌裝封口機(jī)與TFGFJ60自動(dòng)灌裝封尾機(jī)灌裝量進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)差異性統(tǒng)計(jì)分析評(píng)價(jià)，并對(duì)分析結(jié)果做出結(jié)論。 針對(duì)“”條缺陷，由質(zhì)量管理部QA負(fù)責(zé)人黃丹對(duì)供應(yīng)商評(píng)估和批準(zhǔn)管理規(guī)程進(jìn)行修訂，由質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高批準(zhǔn)后，組織物料管理部、質(zhì)量管理部人員學(xué)習(xí)，掌握中藥材管理要求。 針對(duì)“”條缺陷，由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理徐延生、設(shè)備管理部經(jīng)理鐘奇武制定出改造方案，通過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和分析，對(duì)改造結(jié)構(gòu)進(jìn)行合理性確認(rèn)。并進(jìn)行不定期進(jìn)行考核。 針對(duì)“”條缺陷。由質(zhì)量管理部QC對(duì)留樣的姜黃進(jìn)行檢測(cè)，通過數(shù)據(jù)分析，說明滅菌對(duì)姜黃（80℃）影響，并作出分析和評(píng)價(jià)。由質(zhì)量管理部QC制定水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)考察方案和計(jì)劃，規(guī)定出相應(yīng)責(zé)任人和實(shí)施計(jì)劃。 針對(duì)“”條缺陷，由質(zhì)量管理部QA組織進(jìn)行質(zhì)量分析會(huì)，總結(jié)之前生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量信息，總結(jié)存在的質(zhì)量問題和潛在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，做出整改措施和偏差處理。整改措施 針對(duì)“”條缺陷 由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理徐延生和設(shè)備管理部經(jīng)理鐘奇武做出設(shè)備改造計(jì)劃：在粉碎工序裝藥前加一帶磁漏斗，藥材通過漏斗裝入粉碎機(jī)料斗時(shí)，可將鐵類雜質(zhì)大大的吸出；篩粉機(jī)裝入藥粉裝前加一帶磁漏斗，藥粉通過帶磁漏斗時(shí)，可以講鐵類顆粒大大吸除。無直接質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生頻次低。存在一定的風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生頻次低。存在一定的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生頻率低。存在一定的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生頻率低。無潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生頻次低。對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量無直接影響。無潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生頻次低。對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量無直接影響。不存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生頻率低。 “”條缺陷本缺陷是因操作人員認(rèn)識(shí)水平有限，沒有考慮到應(yīng)用統(tǒng)計(jì)分析手段對(duì)設(shè)備性能進(jìn)行分析評(píng)估。通過對(duì)設(shè)備的重新設(shè)計(jì)確認(rèn)，對(duì)裝料托盤進(jìn)行更換，可以降低由此帶來的風(fēng)險(xiǎn)。不存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生頻次低。通過相應(yīng)整改可以降低由此帶來的風(fēng)險(xiǎn)到接受水平，消除由此帶來的發(fā)生頻次。通過整改后，可大大降低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，將消除再次發(fā)生的可能。 “”條缺陷本項(xiàng)缺陷是在設(shè)計(jì)過程中，沒有將人員、物流通道很好分開，存在一定的一定質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，交叉污染可能低。 “”條缺陷本項(xiàng)缺陷會(huì)對(duì)檢驗(yàn)人員工作量增大，對(duì)檢驗(yàn)人員有一定壓力，對(duì)產(chǎn)品的檢驗(yàn)質(zhì)量無直接影響。 “”條缺陷本項(xiàng)缺陷為崗位培訓(xùn)針對(duì)性不強(qiáng)，造成檢驗(yàn)人員操作不熟練，但經(jīng)過培訓(xùn)后，可以降低檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性的危險(xiǎn)。 “”條缺陷本項(xiàng)缺陷由于質(zhì)量控制室人員對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理的用于理解不到位，質(zhì)量控制人員對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分析控制點(diǎn)和要求掌握不準(zhǔn)確，經(jīng)過培訓(xùn)和實(shí)踐會(huì)提高QC室人員應(yīng)用質(zhì)量控制手段對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理的能力。 “”條缺陷本項(xiàng)缺陷是QC原則性不強(qiáng)，QC主管審核不到位所致，對(duì)產(chǎn)品有很大的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)過整改，提高QC責(zé)任心和原則性，對(duì)缺檢項(xiàng)目進(jìn)行復(fù)檢，重新評(píng)估產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)。而新修訂產(chǎn)品發(fā)運(yùn)記錄中，完善了這一缺陷，記錄了產(chǎn)品銷售商的聯(lián)系方式。（256條）”在制定物料供應(yīng)商評(píng)估和批準(zhǔn)的操作規(guī)程時(shí)，審核不嚴(yán)謹(jǐn)，沒有對(duì)物料進(jìn)行分類管理，沒有對(duì)內(nèi)容進(jìn)行細(xì)化，對(duì)質(zhì)量評(píng)估方式、評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)、審計(jì)內(nèi)容、周期、審計(jì)人員的組成及資質(zhì)規(guī)定不詳細(xì)，文件制定不合理，操作性不強(qiáng)，應(yīng)對(duì)文件進(jìn)行修改，對(duì)物料供應(yīng)商審計(jì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)，從實(shí)際操作中把質(zhì)量控制手段落實(shí)到具體工作中。（223條）” “從事顯微檢驗(yàn)操作的人員缺乏相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)，現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)顯微鑒別無配臵好的水合氯醛，詢問檢驗(yàn)操作人員無法回答甘草的顯微特征；（219條）”我公司用于冰黃膚樂軟膏制劑生產(chǎn)的中藥材黃芩、甘草批次用量很少，每一批次黃芩粉為4Kg，甘草粉為4Kg，全年用量黃芩約200Kg，甘草約200kg,每年購進(jìn)一次，所以檢驗(yàn)少，上次檢驗(yàn)的水合氯醛已過期，加上QC檢驗(yàn)人員黃蘭婷工作時(shí)間短，實(shí)踐培訓(xùn)少，對(duì)顯微檢驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)不足所致。說明QC室負(fù)責(zé)人對(duì)于產(chǎn)品的影響因素沒有深刻理解，沒有從質(zhì)量控制手段對(duì)產(chǎn)品影響因素進(jìn)行控制，需要進(jìn)行不同層次，由淺入深的方式對(duì)QC人員進(jìn)行培訓(xùn)，讓QC人員不僅能理解和把握公司產(chǎn)品的關(guān)鍵控制點(diǎn)，而且能應(yīng)用趨勢(shì)分析等手段對(duì)影響產(chǎn)品的因素進(jìn)行分析。同時(shí)，用于檢驗(yàn)的微生物培養(yǎng)基是我廠長期使用的金科試劑，檢驗(yàn)人員忽略了對(duì)培養(yǎng)基適用性考察。（218條）”由于操作人員工作大意，上月檢驗(yàn)記錄和原始記錄已歸檔，而本批次生產(chǎn)檢驗(yàn)時(shí)，QC室負(fù)責(zé)人未及時(shí)發(fā)放空白記錄，造成本批次冰黃膚樂軟膏帶灌裝軟膏檢驗(yàn)后，無檢驗(yàn)輔助記錄。主要原因?yàn)椋翰僮魅藛T貪圖方便，責(zé)任心不強(qiáng)，未按照要求對(duì)各階段生產(chǎn)出的軟膏進(jìn)行記錄，生產(chǎn)完成后才對(duì)批次生產(chǎn)的軟膏進(jìn)行計(jì)數(shù)統(tǒng)計(jì)。 “未對(duì)動(dòng)態(tài)生產(chǎn)已灌裝的產(chǎn)品進(jìn)行計(jì)數(shù)，不利于物料平衡計(jì)算。 “未對(duì)GF120灌裝封口機(jī)與TFGFJ60自動(dòng)灌裝封尾機(jī)灌裝量比對(duì)試驗(yàn)進(jìn)行差異性統(tǒng)計(jì)分析評(píng)價(jià)；（148條）”GF120灌裝封口機(jī)與TFGFJ60自動(dòng)灌裝封尾機(jī)為我公司長期生產(chǎn)使用的主要設(shè)備，經(jīng)過多次驗(yàn)證和長期運(yùn)行，設(shè)備運(yùn)行各方面參數(shù)穩(wěn)定，灌裝產(chǎn)品質(zhì)量（外觀、灌裝量）相當(dāng)持續(xù)穩(wěn)定，所以操作人員忽略了使用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)設(shè)備性能進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，在以后培訓(xùn)中應(yīng)加強(qiáng)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法的培訓(xùn)，提高操作人員和技術(shù)人員對(duì)質(zhì)量趨勢(shì)和產(chǎn)品穩(wěn)定性評(píng)估的能力。“未對(duì)雙扉微波干燥機(jī)使用的裝料托盤與對(duì)應(yīng)物料適用性進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)；（140條1）”檢查中，雙扉微波干燥機(jī)用于盛放藥粉的托盤已有藥粉要色，說明托盤材質(zhì)對(duì)藥粉有一定的吸附性，在清洗時(shí)不可避免交叉污染和對(duì)藥粉質(zhì)量的影響。 “中藥材大黃供應(yīng)商提供的標(biāo)識(shí)上無該藥材的采收時(shí)間；（附錄518條）”檢查現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)，中藥材庫中藥材大黃標(biāo)識(shí)只有品名、規(guī)格、產(chǎn)地、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，而沒有標(biāo)識(shí)藥材采收季節(jié)。（附錄58條）”雖然前處理工序處于非潔凈級(jí)別控制區(qū)域，但位于前處理干燥工序和粉碎工序之間，沒有單獨(dú)的物流通道，存在一定的交叉污染風(fēng)險(xiǎn)，在干燥工序和粉碎工序之間，增加一物流入口，將人員和物流分開，可降低交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)?！懊鎸?duì)中藥檢驗(yàn)QC人員檢驗(yàn)人員數(shù)量不足；（18條）”我公司目前QC配臵兩人，雖然僅有冰黃膚樂軟膏一個(gè)制劑品種，平常檢驗(yàn)量并不大，但對(duì)于中藥制劑的檢驗(yàn)項(xiàng)目多，單個(gè)項(xiàng)目檢驗(yàn)時(shí)間長，QC人員就顯得緊張。.“GC操作人員對(duì)GC儀器操作不熟練，崗位培訓(xùn)針對(duì)性不強(qiáng)；（27條）”2013年1月30日，檢查組專家對(duì)質(zhì)量控制室進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查中，問及FSV1V浮游微生物采樣器操作步驟時(shí)，QC檢驗(yàn)人員毛小娟對(duì)采樣器操作回答不完整，沒有對(duì)采樣量進(jìn)行校準(zhǔn)。對(duì)于水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)的趨勢(shì)觀察分析，我廠水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)新建投入的公用設(shè)施，運(yùn)行時(shí)間短，驗(yàn)證已符合生產(chǎn)要求，做趨勢(shì)分析數(shù)據(jù)不足，準(zhǔn)備在連續(xù)生產(chǎn)后，將前期運(yùn)行數(shù)據(jù)納入到分析中，完成詳細(xì)的統(tǒng)計(jì)分析。（13條14條）”公司質(zhì)量部質(zhì)量保證人員沒有嚴(yán)格按照質(zhì)量分析會(huì)組織三級(jí)質(zhì)量分析會(huì)，是日常監(jiān)管工作疏忽造成的。 一般缺陷項(xiàng)（15項(xiàng)）描述及原因分析 “企業(yè)未按質(zhì)量分析會(huì)管理規(guī)程組織三級(jí)質(zhì)量信息匯報(bào)會(huì)，未結(jié)合產(chǎn)品的工藝風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析，如未對(duì)滅菌前后姜黃（80℃）揮發(fā)油進(jìn)行含量檢測(cè)對(duì)比。121201批冰片，QC人員為技術(shù)檢測(cè)含量，而QC主管未嚴(yán)格符合。 “未按藥典標(biāo)準(zhǔn)對(duì)批號(hào)為121201批的冰片、107120201批薄荷腦進(jìn)行含量測(cè)定，甘油、羥苯乙酯無委托檢驗(yàn)即放行投入使用。設(shè)備主體及接觸藥品部件均為不銹鋼材質(zhì)，但兩臺(tái)設(shè)備均未配臵剔除鐵屑的磁選裝臵，不能保證去除藥材粉碎、過篩過程中可能產(chǎn)生的鐵屑。對(duì)此我公司及時(shí)擬定了缺陷整改方案，并嚴(yán)格按照方案規(guī)定進(jìn)行整改。根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》（試行）規(guī)定，2013年1月28日至31日國家GMP認(rèn)證中心組織認(rèn)證專家小組對(duì)我公司進(jìn)行了GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查。 第三篇：GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)整改報(bào)告目 錄１、現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)描述及原因分析...........................................................................2 主要陷項(xiàng)（2項(xiàng)）描述及原因分析......................................................................2 一般缺陷項(xiàng)（15項(xiàng)）描述及原因分析...........................................................6風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估......................................................................................................................................7整改措施....................................................................................................................................11整改情況....................................................................................................................................14藥品GMP認(rèn)證初檢現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)整改報(bào)告2012年8月我公司遷建拉薩經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)的異地技改工程通過竣工驗(yàn)收，并取得消防、環(huán)保相關(guān)合格批復(fù)。，保證觀察結(jié)果的準(zhǔn)確性。 ：純化水，注射用水，如TOC，電導(dǎo)率 十、微生物實(shí)驗(yàn)室 現(xiàn)場(chǎng)檢查實(shí)驗(yàn)室和設(shè)備觀察無菌檢查，內(nèi)毒素檢查或其他檢查，準(zhǔn)備，標(biāo)識(shí)，儲(chǔ)存和使用微生物培養(yǎng)基，化學(xué)試劑的程序和記錄，工藝中間樣品和成品的微生物負(fù)載，熱原負(fù)載和控制菌檢測(cè)的程序和記錄 ，儲(chǔ)存，控制，檢測(cè)，使用和評(píng)價(jià)生物指示劑 （如有） 十一、培養(yǎng)基灌裝 觀察培養(yǎng)基灌裝，包括促生長試驗(yàn)方面。，調(diào)查和整改措施。六、凍干：現(xiàn)場(chǎng)檢查設(shè)備 觀察裝箱/卸料 七、空調(diào)系統(tǒng)：現(xiàn)場(chǎng)檢查整個(gè)系統(tǒng) 觀察檢測(cè) ，警告限，行動(dòng)限，OOS結(jié)果 ，檢測(cè)，監(jiān)控適當(dāng) （流型測(cè)試） 八、監(jiān)控：檢查環(huán)境監(jiān)測(cè)：現(xiàn)場(chǎng)檢查環(huán)境監(jiān)測(cè)用的所有的設(shè)備或儀器 。（如洗衣機(jī)，洗桶機(jī)，洗塞機(jī)，洗瓶機(jī)）得到了適當(dāng)?shù)尿?yàn)證。 ，容器和包材的不合格報(bào)告（首次和最終的調(diào)查，要在限定的時(shí)間完成，且有必要的整改預(yù)防措施），檢查容器密封系統(tǒng)的完整性驗(yàn)證四、設(shè)備現(xiàn)場(chǎng)檢查所有關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備，維護(hù)，消毒規(guī)定有適當(dāng)?shù)臅r(shí)間間隔限制以防止污染 （完整性測(cè)試，定期維護(hù)） （清潔消毒或滅菌后到下次使用前的時(shí)間限制），其接觸產(chǎn)品的表面是否和產(chǎn)品反應(yīng)或吸附產(chǎn)品，是否可確保其生產(chǎn)的產(chǎn)品不會(huì)受到污染。，滅菌和去除熱原的處理。，藥品容器或容器密封系統(tǒng)在使用前進(jìn)行了微生物檢查。（完整性測(cè)試，維護(hù)等）二、人員在關(guān)鍵和控制區(qū)域觀察人員的行為方式：關(guān)于GMP和無菌生產(chǎn)技術(shù)的 包括更衣資質(zhì)確認(rèn)，更衣程序是否得到了嚴(yán)格的遵守 三、物料，容器和包材密封系統(tǒng) 檢查儲(chǔ)存條件，藥品容器及密封系統(tǒng)的處理和儲(chǔ)存可有效防止污染。⑴廠房設(shè)施設(shè)計(jì)圖及竣工圖（整個(gè)施工過程的變更記錄）⑵廠區(qū)平面布局圖(包括周圍環(huán)境)、廠房布局圖（工藝布局、凈化級(jí)別、人流物流、緩沖）、倉貯區(qū)布局圖、質(zhì)量檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室布局圖）； ⑶空調(diào)凈化系統(tǒng)圖(包括系統(tǒng)圖、送風(fēng)圖、回風(fēng)排風(fēng)圖)；⑷純化水制備系統(tǒng)圖、分配系統(tǒng)圖、壓縮空氣系統(tǒng)圖；二十、預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃及實(shí)施記錄二十一、取樣留樣、持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃及實(shí)施記錄 二十二、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告無菌產(chǎn)品GMP檢查檢查員通常要看的內(nèi)容一、廠房設(shè)施 廠房設(shè)施現(xiàn)場(chǎng)看一下，包裝容器，密封系統(tǒng)，中間物料，產(chǎn)品的順序看廠房設(shè)施的設(shè)計(jì)是否可防止污染。⑷ 委托檢驗(yàn)藥監(jiān)局備案批件、委托檢驗(yàn)協(xié)議；十四、留樣穩(wěn)定性檔案 CDk.⑴ 成品留樣觀察登記、檢驗(yàn)記錄、結(jié)果匯總表、觀察總結(jié)； ⑵留樣品帳卡，要求帳卡物一致；十五、環(huán)境監(jiān)測(cè)檔案 ⑴ 新廠環(huán)保合格證書、消防合格證書； ⑵ 潔凈區(qū)省、市藥檢所（或符合資質(zhì)要求單位）測(cè)試報(bào)告； ⑶ 飲用水用水點(diǎn)每年一次的防疫站全檢合格報(bào)告；⑷ 飲用水企業(yè)定期部分項(xiàng)目監(jiān)測(cè)記錄、報(bào)告、臺(tái)帳；⑸ 純化水/注射用水定期監(jiān)測(cè)記錄、報(bào)告、臺(tái)帳，管路、儲(chǔ)罐清洗滅菌記錄、驗(yàn)證報(bào)告等；⑹ 潔凈區(qū)(室)企業(yè)自己的監(jiān)測(cè)程序、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)記錄、報(bào)告、臺(tái)帳和監(jiān)測(cè)儀器的使用記錄 ；⑺ 空氣凈化系統(tǒng)過濾器清洗更換記錄、驗(yàn)證報(bào)告等；⑻ 潔凈區(qū)清潔、消毒記錄，工作服洗滌記錄；十六、退貨處理臺(tái)帳、記錄。容易遺漏總經(jīng)理、清潔工、機(jī)修等； ⑤ 具體崗位培訓(xùn)要求可參見《公司培訓(xùn)管理規(guī)程》；七、供應(yīng)商檔案 ⑴合格供應(yīng)商清單；