【正文】 分別選用濟(jì)南龍微制藥設(shè)備有限公司生產(chǎn)的和江蘇瑰寶集團(tuán)有限公司生產(chǎn)的。１、主要缺陷項(xiàng)（2項(xiàng)）描述及原因分析 主要缺陷項(xiàng)（2項(xiàng)）描述及原因分析 “振動(dòng)式藥物超微粉機(jī)和漩渦振蕩篩均未采用針對(duì)鐵屑的磁選裝臵，不能保證藥粉加工中的鐵屑剔除” ：（71條）”前處理車間用于原生藥粉加工粉的粉碎機(jī)、振蕩篩，分別選用“LWF100B振動(dòng)式藥物超微粉碎機(jī)”和“ZS515漩渦振蕩篩”。檢查綜合評(píng)定結(jié)果嚴(yán)重缺陷項(xiàng)為0項(xiàng)，主要缺陷項(xiàng)為2項(xiàng)，一般缺陷項(xiàng)15項(xiàng)。2012年11月完成藥品生產(chǎn)地址、注冊(cè)地址變更，取得地址變更后的藥品生產(chǎn)許可證、藥品注冊(cè)證補(bǔ)充申請(qǐng)批件。該次申請(qǐng)的驗(yàn)收屬于 次驗(yàn)收。五、檢查項(xiàng)目條款：機(jī)構(gòu)與人員條廠房與設(shè)施設(shè)備條設(shè)備條物料條衛(wèi)生條驗(yàn)證條文件條生產(chǎn)管理?xiàng)l質(zhì) 量 管理?xiàng)l銷 售 與 回 收條投訴條自檢條第四篇：獸藥GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查驗(yàn)收工作方案表3獸藥GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查驗(yàn)收工作方案根據(jù)《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查驗(yàn)收辦法》和《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查驗(yàn)收評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》，現(xiàn)對(duì)實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查。某檢查員主要負(fù)責(zé)物料、衛(wèi)生、質(zhì)量管理、自檢。獸藥生產(chǎn)和質(zhì)量管理文件生產(chǎn)設(shè)備、檢測(cè)儀器的管理、驗(yàn)證或校驗(yàn)與有關(guān)人員面談第五階段檢查組綜合評(píng)定，撰寫檢查報(bào)告末次會(huì)議檢查組宣讀現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告及結(jié)論三、檢查項(xiàng)目根據(jù)《獸藥GMP檢查驗(yàn)收評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》，結(jié)合企業(yè)的實(shí)際情況，確認(rèn)檢查項(xiàng)目項(xiàng)，其中涉及關(guān)鍵項(xiàng)目項(xiàng)，一般檢查項(xiàng)目項(xiàng)。主要設(shè)備是否進(jìn)行了驗(yàn)證,生產(chǎn)管理和物料管理是否符合要求,綜合評(píng)定如下:推薦,推遲推薦,不推薦該公司(車間)為獸藥GMp合格企業(yè)(車間).檢查組成員簽名企業(yè)負(fù)責(zé)人簽名備注第三篇：獸藥GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查驗(yàn)收工作方案附錄2：獸藥GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查驗(yàn)收工作方案根據(jù)《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》和《獸藥檢查驗(yàn)收評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》，現(xiàn)對(duì)公司（廠）實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查。實(shí)驗(yàn)室環(huán)境及設(shè)施,檢測(cè)儀器是否符合要求。廠區(qū),車間的環(huán)境,衛(wèi)生是否符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。復(fù)驗(yàn)時(shí)，對(duì)上次GMP認(rèn)證的整改項(xiàng)目、飛行檢查以及主管部門日常監(jiān)督檢查的整改項(xiàng)目等要重點(diǎn)進(jìn)行自查、整改，檢查員會(huì)重點(diǎn)關(guān)注這些缺陷。 對(duì)發(fā)現(xiàn)的問題未進(jìn)行整改企業(yè)應(yīng)對(duì)自檢過程中發(fā)現(xiàn)的各類問題認(rèn)真分析原因、落實(shí)整改措施并跟蹤驗(yàn)證，從而達(dá)到防微杜漸，保證企業(yè)正常、健康運(yùn)行。 未制定自檢計(jì)劃自檢前應(yīng)制定自檢計(jì)劃，確定人員分工，按自檢工作程序的規(guī)定開展自檢，自檢過程中應(yīng)做好記錄并形成自檢報(bào)告。 自檢 未定期開展自檢工作自檢是企業(yè)通過自查發(fā)現(xiàn)問題，自我完善和提高的過程。 驗(yàn)證方法存在缺陷空氣凈化系統(tǒng)、制水系統(tǒng)、純蒸汽、滅菌設(shè)備驗(yàn)證等關(guān)鍵項(xiàng)驗(yàn)證內(nèi)容不完整，混合設(shè)備、配液罐等在混合時(shí)間點(diǎn)、取樣點(diǎn)選擇上不合理，清潔驗(yàn)證在殘留量標(biāo)準(zhǔn)確定方法上不合理，檢測(cè)方法沒有經(jīng)過試驗(yàn)確認(rèn)等。 驗(yàn)證 驗(yàn)證組織管理不到位很多未能正常組織開展驗(yàn)證工作，無專門驗(yàn)證機(jī)構(gòu)，日常的驗(yàn)證管理工作無專人負(fù)責(zé)，驗(yàn)證管理缺少系統(tǒng)性和性，未制定驗(yàn)證計(jì)劃。 標(biāo)簽說明書內(nèi)容不符合規(guī)定要求企業(yè)印刷的標(biāo)簽說明書等標(biāo)示材料，其內(nèi)容、式樣、文字等必須和農(nóng)業(yè)部審批件一致，商品名不能任意更改。 輔料及包裝材料不符合規(guī)定要求生產(chǎn)有潔凈級(jí)別要求的獸藥產(chǎn)品，其輔料應(yīng)為藥用級(jí)別的物料，其內(nèi)包裝材料應(yīng)為藥包材專業(yè)生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)。5 其它 物料管理 原料藥不符合規(guī)定要求獸藥生產(chǎn)所用的原料藥應(yīng)取得獸藥或藥品批準(zhǔn)文號(hào)，其原料標(biāo)簽上應(yīng)注明相關(guān)產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)。培訓(xùn)內(nèi)容主要包括獸藥管理法律法規(guī)、獸藥GMP知識(shí)、崗位操作技能、微生物知識(shí)、中藥知識(shí)、倉(cāng)儲(chǔ)及檢驗(yàn)等。企業(yè)應(yīng)立足于培養(yǎng)自有管理人才，管理人員和檢驗(yàn)人員都必須專職，不允許在多個(gè)廠兼職或臨時(shí)“借用”人員。其中，2006年1月農(nóng)業(yè)部公布批準(zhǔn)的的獸藥GMP檢查驗(yàn)收評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（化藥、中藥）中增加了“企業(yè)應(yīng)具有有關(guān)管理部門核發(fā)的消防安全合格證”的規(guī)定。 產(chǎn)品質(zhì)量檔案很多企業(yè)未建立全部批準(zhǔn)文號(hào)產(chǎn)品的質(zhì)量檔案或檔案內(nèi)容不全，完整的產(chǎn)品質(zhì)量檔案內(nèi)容應(yīng)包括：產(chǎn)品簡(jiǎn)介；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)沿革；主要原輔料、半成品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；歷年質(zhì)量情況及留樣觀察情況；與國(guó)內(nèi)外同類產(chǎn)品對(duì)照情況；重大質(zhì)量事故的分析、處理情況；用戶訪問意見、檢驗(yàn)方法變更情況、提高產(chǎn)品質(zhì)量的試驗(yàn)總結(jié)等。 供應(yīng)商審計(jì)檔案有些企業(yè)通過驗(yàn)收后忽略了對(duì)供應(yīng)商的審計(jì)工作，對(duì)新增加的主要供應(yīng)商只注重供貨產(chǎn)品價(jià)格的高低，對(duì)供應(yīng)商的資質(zhì)、管理體系、質(zhì)量信譽(yù)等未進(jìn)行認(rèn)真、嚴(yán)格的審查，也沒有建立相應(yīng)的供應(yīng)商檔案。 儀器設(shè)備檔案按獸藥GMP要求儀器設(shè)備檔案內(nèi)容應(yīng)包括：生產(chǎn)廠家、型號(hào)、規(guī)格、技術(shù)參數(shù)、說明書、設(shè)備圖紙、備件清單、安裝位置及施工圖，檢修和維修保養(yǎng)內(nèi)容及記錄、驗(yàn)證記錄、事故記錄等。 檔案 人員檔案未按要求建立一人一檔，新進(jìn)員工沒有建立人員檔案。產(chǎn)品出現(xiàn)質(zhì)量問題時(shí)（如質(zhì)量抽檢不合格），應(yīng)立即采取有效措施，對(duì)問題產(chǎn)品快速溯源，分析找出原因，提出整改處理意見，回收和銷毀不合格產(chǎn)品等。 設(shè)施、設(shè)備的使用、清潔和維修保養(yǎng)記錄應(yīng)建立設(shè)施、設(shè)備的使用記錄、清潔記錄和定期維修保養(yǎng)記錄，各類記錄應(yīng)存檔。沉降菌監(jiān)測(cè)除未定期正常開展外，有的檢測(cè)記錄中只有結(jié)果，沒有原始數(shù)據(jù)。 出入庫(kù)記錄有的企業(yè)沒有出入庫(kù)記錄，或是記錄內(nèi)容不全，沒有經(jīng)手人簽字，記錄庫(kù)存量與實(shí)際存量不符、與生產(chǎn)車間領(lǐng)用、退庫(kù)量不符等。 批檢驗(yàn)記錄一是歸檔不完整，缺少請(qǐng)驗(yàn)單、取樣記錄等；二是檢驗(yàn)項(xiàng)目不全，有的原料因?yàn)闆]有紅外、氣相等儀器而未檢，成品檢驗(yàn)沒有按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全項(xiàng)檢驗(yàn)等；三是檢驗(yàn)記錄原始性不夠，常常沒有測(cè)定過程、原始數(shù)據(jù)和圖譜就直接給出檢驗(yàn)結(jié)論；四是記錄數(shù)據(jù)處理不規(guī)范，如有效位數(shù)取舍，平行樣偏差計(jì)算沒有按要求進(jìn)行等。文件的起草、審核、批準(zhǔn)、發(fā)放或廢除、收回都必須按照規(guī)定程序進(jìn)行，企業(yè)應(yīng)保存相應(yīng)的記錄。在日常運(yùn)行中除了定期對(duì)文件進(jìn)行系統(tǒng)性修訂外，還要結(jié)合管理實(shí)際和具體情況，根據(jù)企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理中控制要素的變化，隨時(shí)對(duì)文件進(jìn)行增補(bǔ)、修訂和調(diào)整，如產(chǎn)品工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證等都應(yīng)及時(shí)進(jìn)行補(bǔ)充和變更（已經(jīng)取得批準(zhǔn)文號(hào)的產(chǎn)品都要有相應(yīng)的工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)操作規(guī)程、工藝驗(yàn)證、生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄等）；文件的分類和編碼也應(yīng)當(dāng)方便文件的補(bǔ)充修訂和查找。3 文件、記錄與檔案 文件 文件不成體系或體系混亂有些企業(yè)不同生產(chǎn)線分次驗(yàn)收，每驗(yàn)收一次編寫一套GMP管理文件，有的文件內(nèi)容重復(fù)甚至自相矛盾。個(gè)別企業(yè)為應(yīng)付驗(yàn)收，臨時(shí)借用關(guān)鍵檢測(cè)儀器設(shè)備，這是被嚴(yán)格禁止的。上述企業(yè)應(yīng)立即添置必要的設(shè)施設(shè)備，按要求嚴(yán)格開展相關(guān)檢驗(yàn)，嚴(yán)把產(chǎn)品質(zhì)量關(guān)。一些小型儀器和易損耗的容量?jī)x器，如溫度計(jì)、壓力表、容量瓶、滴定管、移液管等，檢定時(shí)易被忽視，數(shù)量不足的也應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充送檢。潔凈生產(chǎn)區(qū)空氣凈化系統(tǒng)除企業(yè)日常監(jiān)測(cè)外，在復(fù)驗(yàn)前應(yīng)取得有檢測(cè)資質(zhì)第三方出具的空氣凈化檢測(cè)報(bào)告。最終滅菌注射液生產(chǎn)車間潔凈區(qū)可設(shè)置飲用水設(shè)施，主要用于地面、墻面等環(huán)境清潔；與藥物接觸的生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備及容器需用純化水清洗后再用注射用水沖洗；非最終滅菌注射液生產(chǎn)車間開口工序潔凈生產(chǎn)區(qū)內(nèi)不應(yīng)設(shè)置飲用水。帶自鎖功能的聯(lián)鎖傳遞窗可以不安裝壓差計(jì)。車間如采用系統(tǒng)捕塵的，應(yīng)在各個(gè)捕塵點(diǎn)設(shè)開關(guān)閥門，減少能耗，提高產(chǎn)塵點(diǎn)捕塵風(fēng)力，保證有效捕塵。 缺少除塵設(shè)施或除塵效果達(dá)不到要求車間除塵應(yīng)做到所有產(chǎn)塵點(diǎn)定點(diǎn)捕塵，避免粉塵擴(kuò)散。在復(fù)驗(yàn)準(zhǔn)備工作中，應(yīng)視具體情況進(jìn)行整修。 倉(cāng)庫(kù)有改擴(kuò)建或搬遷的未備案?jìng)}庫(kù)需改擴(kuò)建或搬遷時(shí)，應(yīng)按獸藥GMP管理要求進(jìn)行，不應(yīng)對(duì)生產(chǎn)或庫(kù)存產(chǎn)品造成影響，同時(shí)應(yīng)報(bào)獸藥主管部門備案。 倉(cāng)庫(kù)設(shè)置不全常見的情況是無陰涼庫(kù)、陰涼留樣室，無危險(xiǎn)品庫(kù)、液體原料庫(kù)、中藥倉(cāng)庫(kù)等。是否建中藥提取車間，各企業(yè)應(yīng)慎重考慮?！毒邆渲兴幪崛∥锛庸べY質(zhì)企業(yè)名錄》、《具備中藥提取物加工資質(zhì)企業(yè)及品種目錄》由農(nóng)業(yè)部認(rèn)定并公布。有些企業(yè)雖建有中藥粉碎車間，但仍直接采購(gòu)藥粉用于生產(chǎn)；或者驗(yàn)收時(shí)聲稱購(gòu)買飲片生產(chǎn)，從而不設(shè)中藥前處理（粉碎用）等，但實(shí)際上驗(yàn)收通過后不能做到，此類行為在禁止之列。中藥粉碎車間的設(shè)置要相對(duì)獨(dú)立，不應(yīng)對(duì)粉散劑主生產(chǎn)區(qū)和其它車間有嚴(yán)重噪音、震動(dòng)、粉塵污染等不良影響。此種情況下，在設(shè)計(jì)的時(shí)候要注意的一個(gè)關(guān)鍵問題是，液體配液間與固體混合間一定不能門對(duì)門，否則同時(shí)配制時(shí)，極易發(fā)生安全事故。液體消毒劑與液體殺蟲劑（固體消毒劑與固體殺蟲劑）可共用功能間，如關(guān)鍵設(shè)備（如配制罐、分裝機(jī)等）共用，則只能