【正文】 也是國內(nèi)現(xiàn)實的需要，中國有越來越多的企業(yè)正采用這類技術(shù)，有必要對此作出相關(guān)的規(guī)定。2)增加了隔離操作技術(shù)的要求(第四章)。這與歐盟的標(biāo)準(zhǔn)是十分接近的。亮點三：無菌生產(chǎn)要求大幅提高 《醫(yī)藥經(jīng)濟報》：經(jīng)過數(shù)次修訂的新版GMP雖仍未揭開面紗，但提高管理標(biāo)準(zhǔn)特別是無菌生產(chǎn)方面的要求已經(jīng)明確，相比98版有很大提高。委托需要有商務(wù)及技術(shù)合作協(xié)議，現(xiàn)實地說，高科技、高利潤、高要求的產(chǎn)品通常在國內(nèi)是不會被委托的。我國目前盡管也有一些法規(guī)的規(guī)定，但不夠全面，特別是委托檢驗如何按GMP的要求管理沒有相應(yīng)的法規(guī)規(guī)定，考慮到這些實際情況，新版GMP對委托生產(chǎn)和委托檢驗從技術(shù)層面上作出了更為全面、細(xì)致的規(guī)定，這與國際上的相關(guān)要求是一致的，它必將進(jìn)一步規(guī)范我國藥品的委托生產(chǎn)和委托檢驗行為，從而確保上市產(chǎn)品的質(zhì)量。對制藥企業(yè)而言，對藥品實施質(zhì)量風(fēng)險管理既是責(zé)任也是義務(wù)，這關(guān)系到企業(yè)的經(jīng)濟和社會效益，更是保證人民生命安全和健康的使命要求。風(fēng)險管理說到底是科學(xué)管理加持續(xù)改進(jìn)，強調(diào)的是前瞻性的預(yù)防行為以及對問題根本原因的調(diào)查和持續(xù)改進(jìn)(CAPA)，從而保證決策的恰當(dāng)性與有效性，以避免盲目性，獲得“控制損失，創(chuàng)造價值”的雙重效果。FDA倡議的最終目的是鼓勵企業(yè)采用合理的科學(xué)原理和風(fēng)險管理工具，以更好地管理藥品生產(chǎn)中的危害。在該專著中提到：“FDA基于風(fēng)險的質(zhì)量管理，為應(yīng)用新的和創(chuàng)新方法的企業(yè)打開了一扇大門。換言之，ICHQ9及FDA的倡議，基本點是科學(xué)管理，是消除無效投資，提高管理水平和增強制藥行業(yè)社會效益的重要手段。隨著ICHQ9的發(fā)布，F(xiàn)DA和歐盟、WHO都在力推建設(shè)藥品質(zhì)量風(fēng)險管理系統(tǒng)，藉以促進(jìn)藥品質(zhì)量管理體系的優(yōu)化與完善。新版GMP之所以規(guī)定質(zhì)量受權(quán)人僅履行產(chǎn)品放行審核的職責(zé)，原因是期望制藥企業(yè)加強對上市藥品的全面審核，對上市藥品的質(zhì)量最后再把一道關(guān)，但無意對企業(yè)內(nèi)部的組織管理架構(gòu)作重大的改變。新版GMP中，質(zhì)量受權(quán)人主要履行產(chǎn)品放行審核的職責(zé)，為確保能做好此項工作，質(zhì)量受權(quán)人要了解需放行產(chǎn)品的質(zhì)量投訴、穩(wěn)定性考察、召回、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等情況，參與質(zhì)量管理體系中的部分工作。英國是先有人做此項工作，然后再按歐盟的要求設(shè)置這樣的人員。QP是歐洲議會及歐洲理事會2001/83/EC號法令的要求，WHO的GMP是建議性的，由各個成員國決定，通過法律程序方能正式采用，WHO提出AP是為了避免不必要的誤解，換言之，WHO的成員有權(quán)根據(jù)本國的國情，來決定本國的藥品監(jiān)管模式和法律文件。亮點一：強化質(zhì)量風(fēng)險管理 《醫(yī)藥經(jīng)濟報》：從征求意見稿來看，新版GMP的最大變化是注重軟件，尤其是對于制藥企業(yè)質(zhì)量管理提出了很多要求，質(zhì)量受權(quán)人寫入了新版GMP，質(zhì)量受權(quán)人在企業(yè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)的職責(zé)是什么? 鄧海根：在WHO2007版GMP的提法中，藥品放行受權(quán)人(Authorizedperson，AP)系指由國家藥品監(jiān)管機構(gòu)認(rèn)可的，負(fù)有確保每批藥品已按該國的法律、法規(guī)生產(chǎn)、檢驗和批準(zhǔn)放行責(zé)任的人員?！痹卩嚭８磥?，總體上說，新版GMP標(biāo)準(zhǔn)是行業(yè)進(jìn)一步改革開放的產(chǎn)物，它在落實科學(xué)發(fā)展觀，在我國藥品科學(xué)監(jiān)管的道路上邁開了一大步。鄧海根認(rèn)為，我國制藥行業(yè)吸納了國際注冊的先進(jìn)經(jīng)驗，正在不斷取得進(jìn)展，至于GMP與注冊，只是藥品生命周期的兩個不同段階，兩者密不可分，順應(yīng)全球經(jīng)濟及時代的發(fā)展，走國際化的道路，這是必然的選擇。第二篇：新GMP修改解讀2010年版GMP修改解讀鄧海根作為中國GMP資深專家，原無錫華瑞制藥的質(zhì)量部負(fù)責(zé)人,從上個世紀(jì)80年代無錫華瑞的建廠開始就在推動中國GMP的歷程，他接受了《醫(yī)藥經(jīng)濟報》的專訪。因為我們的中國式GMP。他們整改時，在末端設(shè)多了一個監(jiān)測點，換了耐高濕的高效過濾器。這家企業(yè)也采取了監(jiān)測取樣等措施，但純粹通過取樣監(jiān)測來保證，可能不足以完全避免風(fēng)險。該企業(yè)雖采取通過進(jìn)的量要比出的量大這種方式，來保證有一定的壓差。（對應(yīng)GMP的第255條）物料供應(yīng)商審計資料不完整，如藥用鹽酸和藥用氫氧化鈉未加蓋物料供應(yīng)商印章。（對應(yīng)GMP的第199條）代碼為R56000404《菌株/菌液滅活處理記錄》中未體現(xiàn)菌種編號。（對應(yīng)GMP的第174條）批生產(chǎn)記錄配制過程中注射用水的除菌過濾器過程記錄不全，未記錄制備量和操作過程。（對應(yīng)GMP的第48條）部分驗證原始數(shù)據(jù)歸檔不全，如：純化水系統(tǒng)驗證缺少儲罐取樣點；運輸模擬驗證方案中，僅有德國、美國、法國，未對實際發(fā)運地如國內(nèi)做氣候溫度數(shù)據(jù)采集；氮氣系統(tǒng)驗證缺少對儲氣鋼瓶清潔狀態(tài)的描述。（對應(yīng)GMP的第47條）C級洗衣潔凈區(qū)物料入口緩沖間地架設(shè)計不合理，不能充分自凈。（對應(yīng)GMP的第27條）C級區(qū)無菌內(nèi)衣的無菌鞋套沒有編號，無法確認(rèn)清洗的唯一性。（對應(yīng)GMP的無菌附錄10條）一般缺陷：公司個別偏差分析內(nèi)容不完整，如：2010年年度回顧中對進(jìn)入B級潔凈區(qū)的潔凈服整衣間的懸浮粒子超標(biāo)，風(fēng)險評估分析內(nèi)容不全面，未對所涉及批次產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行評估。（對應(yīng)無菌附錄第333條）一般缺陷：原輔料秤量室的設(shè)置、記錄填寫規(guī)范性、警戒限行動限超標(biāo)后的處理、清潔驗證最難清潔部位的確認(rèn)、設(shè)備自動檢測工位的定期功能確認(rèn)、委托檢驗合同的訂立等； 生物制劑企業(yè)現(xiàn)場檢查主要缺陷：企業(yè)對流感疫苗與甲注射液共用清洗間與器具濕熱滅菌柜的風(fēng)險評估報告中，缺少對預(yù)防用生物制品與治療用化學(xué)藥品、不同給藥途徑產(chǎn)品相互影響進(jìn)行有效評估；生產(chǎn)車間非潔凈控制區(qū)的儲存間中，同時存放甲注射液與流感疫苗的生產(chǎn)用器具，未分區(qū)存放且無標(biāo)識；（對應(yīng)GMP的第15條）外購的免洗安瓿瓶采用紙盒加氣泡緩沖墊的包裝形式，供應(yīng)商審計中未對包裝形式進(jìn)行確認(rèn)；直接通過D級脫去紙盒包裝后傳入干熱滅菌柜；生產(chǎn)過程中也未對免洗安瓿瓶對該生產(chǎn)環(huán)境的潛在影響進(jìn)行評估；（對應(yīng)GMP的第198條）批號為ESE20100606的甲注射液的含量測定項目缺少具體操作過程、實驗條件及儀器參數(shù)相關(guān)信息，無法進(jìn)行有效審核；（對應(yīng)GMP的第223條）中藥制劑（不含注射劑）現(xiàn)場檢查主要缺陷：1．紅外、高效液相等儀器原始檢驗圖譜保存在電腦中，未在批檢驗記錄中保存；（對應(yīng)GMP的第223條）一般缺陷：液體車間個別操作間（如：衛(wèi)生工具清洗間、存放間）地面局部破損，不平整，未及時維護；（對應(yīng)GMP的第49條）前處理（凈料）車間凈料暫存庫存放的薄荷、川芎等凈藥材未按規(guī)定的條件儲存；（對應(yīng)GMP的中藥制劑附錄第21條）驗證主計劃（文件編號：ADG59ZL0001）未對空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)年度質(zhì)量回顧等相關(guān)內(nèi)容提出要求；（對應(yīng)GMP的第145條)液體車間有十二臺洗、灌、封聯(lián)運生產(chǎn)線，每批產(chǎn)品生產(chǎn)時使用六臺洗、灌、封聯(lián)動生產(chǎn)線，安神補腦液批生產(chǎn)記錄設(shè)計中只能記錄一臺設(shè)備的工藝參數(shù)；（對應(yīng)GMP的第175條）《液體車間FSZKW30,FSZKW40型組合式空調(diào)機組清潔規(guī)程》（文件編號：ADG64YT0023）規(guī)定清洗、更換初中效過濾器依據(jù)不合理，未規(guī)定記錄壓差初始阻力；（對應(yīng)GMP的第183條）小容量注射劑現(xiàn)場檢查主要缺陷：公司未啟動A級區(qū)懸浮粒子在線監(jiān)測系統(tǒng)的報警功能，對報警裝置24小時巡檢的SOP缺少驗證數(shù)據(jù)支持。并不一定沒有嚴(yán)重缺陷就一定會通過，我們會通過主要缺陷綜合判斷，通過這個判斷我們會知道你這個企業(yè)的整體狀況。質(zhì)量管理體系的幾個要素發(fā)現(xiàn)了問題，但是卻沒有去處理，我認(rèn)為至少是一種缺陷。如純化水系統(tǒng)出了問題，如果是注射劑用水，就是嚴(yán)重缺陷；如果是外用制劑，口服制品用的水，就不算嚴(yán)重缺陷。這說明該企業(yè)的質(zhì)量管理體系已經(jīng)破壞了，人員質(zhì)量意識非常淡薄?！睓z查員解讀：這肯定是嚴(yán)重缺陷。這是嚴(yán)重缺陷“一生產(chǎn)粉針劑的無菌制劑企業(yè)，來了一批料，操作人員把其中的兩桶料打開發(fā)現(xiàn)有問題（粉針是分裝的）。另外，該公司的生產(chǎn)部長在陪同檢查的時候，在生產(chǎn)區(qū)一直在嚼口香糖。