【正文】 必要時 口岸所注冊檢驗(yàn)（ 60日） 中檢所組織技術(shù)審查（ 20日） 復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、復(fù)核意見 國家藥審中心技術(shù)評審 申請人 受理通知書 申請人補(bǔ)充資料 必要時 國家局審批 審批意見通知件 不符合規(guī)定 藥物臨床試驗(yàn)批件 符合規(guī)定 申請人完成臨床試驗(yàn) 注冊證 臨床試驗(yàn)后 43 2非處方藥注冊： （ 1）第一百零六條 申請仿制的藥品屬于同時按處方藥和 非處方藥管理的，申請人可以選擇按照處方藥或者非 處方藥的要求提出申請。 （ 4）第九十三條：臨床試驗(yàn)結(jié)束后，申請人應(yīng)當(dāng)填寫 《 藥品注冊申請表 》 ，按照規(guī)定報(bào)送臨床試驗(yàn)資料及其他變更和補(bǔ)充的資料，并詳細(xì)說明依據(jù)和理由，提供相關(guān)證明文件。 符合規(guī)定的，發(fā)給 《 藥物臨床試驗(yàn)批件 》 ；不符 合規(guī)定的，發(fā)給 《 審批意見通知件 》 ，并說明理由。 （ 2）第九十一條 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時間內(nèi)組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)及 其他技術(shù)人員對申報(bào)資料進(jìn)行審評，必要時可以要求申請人補(bǔ)充資料，并說明理由。 說明 ：原 《 辦法 》 規(guī)定將資料送交 國家食品藥品監(jiān)督管理局。 第八十三條 已確認(rèn)存在安全性問題的上市藥品， 國 家食品藥品監(jiān)督管理局可以決定暫停受 理和審批其仿制藥申請。符合規(guī)定的，發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號或者 《 藥物臨床試驗(yàn)批件 》 ；不符合規(guī)定的，發(fā)給 《 審批意見通知件 》 ，并說明理由。 說明 ： 省局報(bào)國家局增加了生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報(bào)告； 不符合規(guī)定的，由省局發(fā) 《 審批意見通知件 》 。 37 第七十八條 省局應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時限內(nèi)對申報(bào)資料進(jìn)行審查，提出審查意見。 說明 ： 省局組織對研制情況和原始資料進(jìn)行現(xiàn)場核查； 根據(jù)生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查； 現(xiàn)場抽取連續(xù)生產(chǎn)的 3批樣品，送藥品檢驗(yàn)所 檢驗(yàn) ； 樣品應(yīng)當(dāng)在取得 GMP證書的車間生產(chǎn)；新開辦藥品 生產(chǎn)企業(yè)、新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型 的，樣品生產(chǎn)過程應(yīng)當(dāng)符合 GMP的要求。 35 第七十七條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理申請之日起 5日內(nèi)組織對研制情況和原始資料進(jìn)行現(xiàn)場核查，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)申請人提供的 生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，現(xiàn)場抽取連續(xù)生產(chǎn)的 3批樣品，送藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)。 第七十六條： “ …… 已申請中藥品種保護(hù)的，自中藥品種保護(hù)申請受理之日起至作出行政決定期間，暫停受理同品種的仿制藥申請 ” 。已有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種，應(yīng)當(dāng)參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則 選擇被仿制藥進(jìn)行對照研究 。 變化： 新 《 辦法 》 未要求申請人持有 GMP證書。 說明 ：原 《 辦法 》 規(guī)定：仿制藥申請應(yīng)當(dāng)是持有 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 、 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 認(rèn)證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)。 說明 ：原 《 辦法 》 規(guī)定： “ …… 國家食品藥品監(jiān)督可以批準(zhǔn)其他藥品生產(chǎn)企業(yè)提出的生產(chǎn)該新藥的申請，并 繼續(xù) 對該新藥進(jìn)行監(jiān)測 ” 。 31 申報(bào)新藥生產(chǎn)注冊程序： 申請人提出申請報(bào)送資料 省局形式審查 不予受理通知書 受理通知書 不符合規(guī)定 省局： 臨床試驗(yàn)、原始資料現(xiàn)場核查； （ 30日） 申報(bào)資料初審、提出審查意見； 抽 3批樣品（生物制品除外）； 向藥檢所發(fā)出標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核通知； 藥檢所質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核（ 60日） 國家藥審中心審評（ 150日） 申請人補(bǔ)充資料（ 4個月） 申請現(xiàn)場檢查（ 6個月內(nèi)） 不完善 不符合規(guī)定 國家局審批（ 20日） 不予批準(zhǔn)，發(fā) 《 審批意見通知件 》 符合規(guī)定 國家認(rèn)證中心現(xiàn)場檢查（ 30日內(nèi)） 核定工藝，抽樣 1批（生物制品 3批） 藥檢所樣品檢驗(yàn) （ 30日） 國家藥審中心 省局 10日內(nèi) 國家局審批（ 20日） 5日內(nèi) 符合規(guī)定 10日內(nèi) 申請人 10日內(nèi) 32 1新藥監(jiān)測期 （ 1）第六十六條 “ …… 監(jiān)測期內(nèi)的新藥，國家食品藥品監(jiān) 督管局不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)、 改變劑型 和進(jìn)口 ……” 說明 : 原 《 辦法 》 規(guī)定： “ 監(jiān)測期內(nèi)的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理局不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)和進(jìn)口 ” 。符合規(guī)定的，發(fā)給新藥證書，申請人已持有 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 并具備生產(chǎn)條件的，同時發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號；不符合規(guī)定的，發(fā)給 《 審批意見通知件 》 ，并說明理由。 30 第六十五條 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心依據(jù)技術(shù)審評意見 、 樣品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報(bào)告 和 樣品檢驗(yàn)結(jié)果 ，形成 綜合意見 ，連同有關(guān)資料 報(bào)送國家食品藥品監(jiān)督管理局 。 29 ? 第六十一條 申請人應(yīng)當(dāng)自收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查通知之日起6個月內(nèi)向國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心提出現(xiàn)場檢查的申請。 增加了生產(chǎn)現(xiàn)場的檢查，由藥審中心負(fù)責(zé)通知申請人和國家認(rèn)證中心。 ? 不符合規(guī)定的，國家藥審中心將審評意見和有關(guān)資料報(bào)送國家局，國家局依據(jù)技術(shù)審評意見，作出不予批準(zhǔn)的決定，發(fā)給 《 審批意見通知件 》 ，并說明理由。 28 （ 4）第六十條 : ? 國家藥審中心 收到申報(bào)資料后組織對申報(bào)資料進(jìn)行審評，必要時可以要求申請人補(bǔ)充資料，并說明理由。 27 （ 3）第五十九條 藥品檢驗(yàn)所應(yīng) 對申報(bào)的藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行復(fù)核 ，并在規(guī)定的時間內(nèi)將復(fù)核意見送交國家食品藥品監(jiān)督管理局 藥品審評中心 ，同時抄送通知其復(fù)核的省、自治區(qū)、直轄市 藥品監(jiān)督管理部門 和 申請人。 除生物制品外的其他藥品，還需抽取 3批樣 品，向藥品檢驗(yàn)所發(fā)出 標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核 的通知。 24 臨床試驗(yàn)注冊程序： 申請人提出申請報(bào)送資料 省局形式審查 受理通知書 省局： 研制情況、原始資料現(xiàn)場核查； （ 30日） 申報(bào)資料初審、提出審查意見； 生物制品抽 3批樣品； 向藥檢所發(fā)出注冊檢驗(yàn)通知； 國家藥審中心審評（ 90日） 申請人 藥檢所生物制品樣品檢驗(yàn)， 標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核（ 60日） 不予受理通知書 不符合規(guī)定 5日內(nèi) 申請人補(bǔ)充資料（ 4個月） 不完善 國家局審批（ 20日） 藥物臨床試驗(yàn)批件 不符合規(guī)定 符合規(guī)定 審批意見通知件 符合規(guī)定 25 1新藥生產(chǎn)注冊有關(guān)規(guī)定： （ 1） 第五十六條 申請人完成藥物臨床試驗(yàn)后，應(yīng)當(dāng)填寫 《 藥品注冊申請表 》 ，向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門 報(bào)送申請生產(chǎn)的申報(bào)資料 ，并同時向中國藥品生物制品檢定所報(bào)送制備標(biāo)準(zhǔn)品的原材料及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研究資料。 變化：新 《 辦法 》 明確了： 省局對臨床試驗(yàn)注冊（第 53條）、新藥生產(chǎn)注冊（第 58條）、仿制藥注冊（第 78條）審查結(jié)果報(bào) 國家藥審 中心。 23 （ 7）第五十三條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時限內(nèi)將審查意見、核查報(bào)告以及申報(bào)資料送交國家食品藥品監(jiān)督管理局 藥品審評中心 ，并通知申請人。申請人必須保證藥品質(zhì)量。并 抽取 1至 3個生產(chǎn)批號的檢驗(yàn)用樣品，并向藥品檢驗(yàn)所發(fā)出注冊檢驗(yàn)通知。 第五十二條 “ …… 申請注冊的藥品屬于 生物制品 的，還需抽取 3個生產(chǎn)批號的檢驗(yàn)用樣品，并向藥品檢驗(yàn)所發(fā)出注冊檢驗(yàn)通知 ” 。 說明 ：取消了原 《 辦法 》 規(guī)定的以下兩條： （一）未及時、如實(shí)報(bào)送臨床試驗(yàn)進(jìn)展報(bào)告的； （二）已批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)超過原預(yù)定研究結(jié)束時間 2年仍未 取得可評價結(jié)果的。 20 （ 4）第三十九條：申請人完成臨床試驗(yàn)后，向國家食局提交： 臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告 ； 統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告 ； 數(shù)據(jù)庫 。 國家食品藥品監(jiān)督管理局或者省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門可以根據(jù)審查需要進(jìn)行現(xiàn)場核查。 申請人對臨床試驗(yàn)用藥物的質(zhì)量負(fù)責(zé)。 附件 1：改劑型品種應(yīng)根據(jù)工藝變化的情況和藥品的特點(diǎn)，免除或進(jìn)行不少于 100對的臨床試驗(yàn)； 仿制藥視情況需要，進(jìn)行不少于 100對的臨床試驗(yàn)； 19 （ 3）第三十五條 臨床試驗(yàn)用藥物應(yīng)當(dāng)在符合 《 藥品生產(chǎn) 質(zhì)量管理規(guī)范 》 的車間制備。 （ 2）第三十一條 申請新藥注冊，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。 藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)對批準(zhǔn)的臨床試 驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)督檢查。 說明 : 改劑型但不改變給藥途徑的藥品注冊申請條件： （ 1）采用新技術(shù)且有明顯