【正文】 ? 用于穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣 ? 留樣范圍：物料、成品 ? 留樣基本要求 ? 按操作規(guī)程對(duì)留樣進(jìn)行管理 ? 應(yīng)具有代表性， ? 成品留樣 ? 每批產(chǎn)品均需留樣；如分次包裝，每次至少留一個(gè)市售最小包裝 ? 留樣量至少足夠兩次全檢量（不含無(wú)菌和熱原檢查） ? 包裝形式與市售相同，原料藥可模擬包裝 ? 如不影響包裝完整性，每年至少目檢觀察一次，并做記錄 ? 發(fā)現(xiàn)異常情況及時(shí)調(diào)查處理，必要時(shí)召回有效期內(nèi)產(chǎn)品，做好記錄 ? 留樣儲(chǔ)存條件應(yīng)符合注冊(cè)批準(zhǔn)，保存期為有效期后一年 ? 如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)，應(yīng)將留樣移交受權(quán)單位 保存，并告知當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門(mén) 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理 ? 留樣 ? 物料留樣 ? 用于制劑生產(chǎn)的每批原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料都應(yīng)留樣；如成品留樣，與藥品直接接觸的包裝材料可不必單獨(dú)留樣 ? 留樣量至少滿足鑒別需要 ? 留樣時(shí)間至少保存至產(chǎn)品放行后兩年 ? 原輔料有效期短的、穩(wěn)定性差的留樣時(shí)間可相應(yīng)縮短 ? 儲(chǔ)存條件應(yīng)符合規(guī)定，必要時(shí)包裝密封 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理 ? 試劑、試液、培養(yǎng)基、檢定菌的管理要求 ? 試劑和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)從可靠的供應(yīng)商處采購(gòu)，必要時(shí)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估 ? 應(yīng)當(dāng)有接收的記錄，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)在容器上標(biāo)注接收日期 ? 應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)規(guī)定或使用說(shuō)明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基 ? 特殊情況下，在接收或使用前，應(yīng)當(dāng)對(duì)試劑進(jìn)行鑒別或其他檢驗(yàn) ? 試液和已配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注配制批號(hào)、配制日期和配制人員姓名，并有配制 （包括滅菌）記錄 ? 不穩(wěn)定的試劑、試液和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注有效期及特殊貯存條件 ? 標(biāo)準(zhǔn)液、滴定液應(yīng)當(dāng)標(biāo)注最后一次標(biāo)化的日期和校正因子，并有標(biāo)化記錄 ? 配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適用性檢查，并有相關(guān)記錄。 中國(guó) GMP發(fā)展與現(xiàn)狀 ? 我國(guó)藥品 GMP認(rèn)證制度 ? 我國(guó)藥品 GMP認(rèn)證制度是法律性的強(qiáng)制要求，是藥品生產(chǎn)企業(yè)的基本要求和生存的基礎(chǔ) ? 至今已有 4800多家原料藥及制劑企業(yè)通過(guò)藥品 GMP認(rèn)證 ? 我國(guó) GMP標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)存在問(wèn)題 ? 缺乏配套的 GMP指南文件，很多內(nèi)容缺少明確要求和操作指南 ? 藥品“注冊(cè)批準(zhǔn)”的界定不清 ? 質(zhì)量保證體系的職責(zé)分工要求不夠清晰 ? 藥品管理法和配套法規(guī)尚有不足，如技術(shù)轉(zhuǎn)讓、委托加工等情形下各方職責(zé)規(guī)定，原料藥供應(yīng)商必須接受現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)的規(guī)定等 ? 制藥行業(yè)質(zhì)量管理理論與實(shí)踐水平落后于其它行業(yè) ? 沒(méi)有在產(chǎn)品設(shè)計(jì)中考慮質(zhì)量 ? 歷史性發(fā)明和改進(jìn)受到限制 ? 缺乏靈活性法規(guī)環(huán)境 ? 關(guān)注符合性，不是科學(xué)的和基于風(fēng)險(xiǎn)的方法 ? 行業(yè)利潤(rùn)無(wú)法提供變更的動(dòng)力 ? GMP沒(méi)有提供“完全現(xiàn)代的”質(zhì)量體系 ? 始于 1970年代，僅增加了一些內(nèi)容 ? 沒(méi)有將 ISO質(zhì)量管理思想納入 ? 需要完善 中國(guó) GMP發(fā)展與現(xiàn)狀 中國(guó) GMP發(fā)展與現(xiàn)狀 ? 質(zhì)量管理部門(mén)的地位在我國(guó)藥企對(duì)未得到充分認(rèn)識(shí) ? 很多企業(yè)高管層未充分認(rèn)識(shí)到質(zhì)量管理部門(mén)的地位和作用 ? 認(rèn)為藥品生產(chǎn)質(zhì)量責(zé)任是質(zhì)量管理部門(mén)的事 ? 對(duì)企業(yè)質(zhì)量方針、目標(biāo)和職責(zé)既無(wú)清楚認(rèn)識(shí)又未擔(dān)當(dāng)責(zé)任 ? 更多的企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)心目中質(zhì)量管理部門(mén)的地位遠(yuǎn)低于生產(chǎn)部門(mén)、營(yíng)銷部門(mén) ? 對(duì)質(zhì)量管理體系完善與否、運(yùn)行有效與否的重要性無(wú)深刻認(rèn)識(shí)，導(dǎo)致質(zhì)量保證職責(zé)嚴(yán)重不到位 中國(guó) GMP發(fā)展與現(xiàn)狀 ? 質(zhì)量管理部門(mén)的地位在我國(guó)藥企對(duì)未得到充分認(rèn)識(shí) ? 不少企業(yè)把 GMP規(guī)范作為質(zhì)量管理的最高標(biāo)準(zhǔn)，而不是最低標(biāo)準(zhǔn)，沒(méi)有把藥品 GMP思想、理念、做法植根于日常生產(chǎn)和質(zhì)量管理之中 ? 有些企業(yè)甚至“把拿到 GMP證書(shū)當(dāng)成唯一目的”，從而造成 GMP認(rèn)證后的“反彈”或“回潮” ? 由于缺少對(duì)藥品質(zhì)量負(fù)有最終責(zé)任的質(zhì)量受權(quán)人，企業(yè)在違反 GMP或出現(xiàn)質(zhì)量事故時(shí)難以確定最終責(zé)任 ? 質(zhì)量管理人員素質(zhì)及培訓(xùn)未達(dá)到要求，人員頻繁更換并流失嚴(yán)重、數(shù)量不足 藥品 GMP(2023年修訂 )發(fā)布實(shí)施 ? 修訂目的 ? 適應(yīng)國(guó)際藥品 GMP發(fā)展趨勢(shì) ? 促進(jìn)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整，利于產(chǎn)業(yè)長(zhǎng)遠(yuǎn)健康發(fā)展 ? 增強(qiáng)藥品生產(chǎn)企業(yè)的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)能力，加快我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng) ? 藥品安全自身的要求 ? 新版藥品 GMP貫徹質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和藥品生產(chǎn)全過(guò)程管理的理念，更加注重科學(xué)性，強(qiáng)調(diào)指導(dǎo)性和可操作性，達(dá)到了與世界衛(wèi)生組織藥品 GMP的一致性 ? 引入質(zhì)量管理體系的新理念 ? 強(qiáng)調(diào)全員參與質(zhì)量 ? 樹(shù)立“企業(yè)是藥品質(zhì)量第一責(zé)任人”宗旨 ? 特別強(qiáng)調(diào)企業(yè)負(fù)責(zé)人，包括質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人等高層管理人員的質(zhì)量職責(zé) ? 細(xì)化了對(duì)構(gòu)建實(shí)用、有效質(zhì)量管理體系的要求 ? 強(qiáng)化藥品生產(chǎn)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制和管理 ? 促使生產(chǎn)企業(yè)及時(shí)發(fā)現(xiàn)影響藥品質(zhì)量的不安全因素，主動(dòng)防范質(zhì)量事故的發(fā)生 藥品 GMP(2023年修訂 ) 與時(shí)俱進(jìn) 藥品 GMP(2023年修訂 ) 與時(shí)俱進(jìn) ? 引入質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的理念 ? 增加了一系列新制度，如： ? 持續(xù)穩(wěn)定性考察 ? 變更控制 ? 偏差管理 ? 糾正和預(yù)防措施（ CAPA） ? 供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn) ? 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等 ? 建立現(xiàn)代有效的質(zhì)量管理體系 ? 2023年 7月布魯塞爾 ICH會(huì)議提出制定一個(gè)可協(xié)調(diào)的藥品質(zhì)量管理體系指南用于藥品整個(gè)生命周期，以強(qiáng)調(diào)將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和科研一體化 ? 該藥品質(zhì)量體系指南（ Q10）的指導(dǎo)思想是融合 ISO質(zhì)量管理制度的概念，補(bǔ)充現(xiàn)有 GMP法規(guī)的不足 ? 在現(xiàn)有 GMP和 ISO概念的基礎(chǔ)上建立一個(gè)完整的適用藥品整個(gè)生命周期的質(zhì)量管理制度 ? 促進(jìn)企業(yè)從原來(lái)較為單一的 GMP生產(chǎn)管理階段向一個(gè)綜合的藥品質(zhì)量管理范疇轉(zhuǎn)移 ? 確保來(lái)自企業(yè)、管理當(dāng)局以及病人等各方的質(zhì)量需求能得到充分的體現(xiàn)和滿足 藥品 GMP(2023年修訂 ) 與時(shí)俱進(jìn) 藥品 GMP(2023年修訂 ) 與時(shí)俱進(jìn) ? 質(zhì)量保證系統(tǒng) ? 國(guó)外 GMP歸納為四大要素： ? 保證所有食物、藥物和醫(yī)療設(shè)備是純凈，安全和有效的 (To ensure that all foods, drugs, and medical devices are pure, safe and effective ) ? 做你（文件）所說(shuō)的，記錄你所做的！ (Do what you say, document what you do !!!) ? 做到整個(gè)過(guò)程的可追溯，從原材料到最終產(chǎn)品運(yùn)輸 (Complete traceability for entire process, from ining raw material to the shipping of final product ) ? QA質(zhì)量保證系統(tǒng)作為一個(gè)過(guò)濾器來(lái)幫助消除產(chǎn)品污染、混淆和差錯(cuò) (QA system acts as a filter to help eliminate product contamination, mixups, and errors ) 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 ? 質(zhì)量管理部門(mén)的地位和重要作用 ? 最重要的理念：質(zhì)量應(yīng)該是有機(jī)地結(jié)合在產(chǎn)品中的，而測(cè)試不是唯一保證產(chǎn)品質(zhì)量的手段；產(chǎn)品質(zhì)量是從對(duì)每一個(gè)生產(chǎn)步驟的控制中來(lái)保證的；產(chǎn)品最后的測(cè)試只是驗(yàn)證經(jīng)過(guò)質(zhì)量控制，是否達(dá)到產(chǎn)品預(yù)期的質(zhì)量實(shí)驗(yàn)論證 ? 質(zhì)量管理 部門(mén) :是最關(guān)鍵的職能部門(mén)，從職能上講，企業(yè)能否達(dá)到 GMP要求就要看質(zhì)量管理部門(mén)能否適當(dāng)和有效地發(fā)揮它的作用 。 藥品 GMP國(guó)際化趨勢(shì) ? 國(guó)際 GMP發(fā)展的 40多