【正文】 采用穩(wěn)定性考察專屬的檢驗(yàn)方法 ? 檢驗(yàn)方法依據(jù) ? 合格標(biāo)準(zhǔn) ? 容器密封系統(tǒng)的描述 ? 試驗(yàn)間隔時間（測試時間點(diǎn)） ? 貯存條件（應(yīng)當(dāng)采用與藥品標(biāo)示貯存條件相對應(yīng)的 《 中華人民共和國藥典 》 規(guī)定的長期穩(wěn)定性試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)條件） ? 如檢驗(yàn)項(xiàng)目少于成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所包含的項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)說明理由 持續(xù)穩(wěn)定性考察 ? 考察職責(zé) ? 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室指定人員進(jìn)行 ? 關(guān)鍵人員，尤其是質(zhì)量受權(quán)人，應(yīng)當(dāng)了解持續(xù)穩(wěn)定性考察的結(jié)果 ? 當(dāng)持續(xù)穩(wěn)定性考察不在待包裝產(chǎn)品和成品的生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行時，則相關(guān)各方之間應(yīng)當(dāng)有書面協(xié)議，且均應(yīng)當(dāng)保存持續(xù)穩(wěn)定性考察的結(jié)果以供藥品監(jiān)督管理部門審查。 ? 標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返墓芾硪? ? 標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)按照規(guī)定貯存和使用 ? 標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識，內(nèi)容至少包括名稱、批號、制備日期（如有）、有效期（如有）、首次開啟日期、含量或效價、貯存條件 ? 自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返囊? ? 應(yīng)當(dāng)建立工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ? 建立制備、鑒別、檢驗(yàn)、批準(zhǔn)和貯存的操作規(guī)程 ? 每批工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)用法定標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌愤M(jìn)行標(biāo)化 ? 每批工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)確定有效期 ? 應(yīng)當(dāng)通過定期標(biāo)化證明工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返男r或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定 ? 標(biāo)化的過程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。 中國 GMP發(fā)展與現(xiàn)狀 ? 我國藥品 GMP認(rèn)證制度 ? 我國藥品 GMP認(rèn)證制度是法律性的強(qiáng)制要求，是藥品生產(chǎn)企業(yè)的基本要求和生存的基礎(chǔ) ? 至今已有 4800多家原料藥及制劑企業(yè)通過藥品 GMP認(rèn)證 ? 我國 GMP標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)存在問題 ? 缺乏配套的 GMP指南文件，很多內(nèi)容缺少明確要求和操作指南 ? 藥品“注冊批準(zhǔn)”的界定不清 ? 質(zhì)量保證體系的職責(zé)分工要求不夠清晰 ? 藥品管理法和配套法規(guī)尚有不足，如技術(shù)轉(zhuǎn)讓、委托加工等情形下各方職責(zé)規(guī)定，原料藥供應(yīng)商必須接受現(xiàn)場審計(jì)的規(guī)定等 ? 制藥行業(yè)質(zhì)量管理理論與實(shí)踐水平落后于其它行業(yè) ? 沒有在產(chǎn)品設(shè)計(jì)中考慮質(zhì)量 ? 歷史性發(fā)明和改進(jìn)受到限制 ? 缺乏靈活性法規(guī)環(huán)境 ? 關(guān)注符合性，不是科學(xué)的和基于風(fēng)險(xiǎn)的方法 ? 行業(yè)利潤無法提供變更的動力 ? GMP沒有提供“完全現(xiàn)代的”質(zhì)量體系 ? 始于 1970年代，僅增加了一些內(nèi)容 ? 沒有將 ISO質(zhì)量管理思想納入 ? 需要完善 中國 GMP發(fā)展與現(xiàn)狀 中國 GMP發(fā)展與現(xiàn)狀 ? 質(zhì)量管理部門的地位在我國藥企對未得到充分認(rèn)識 ? 很多企業(yè)高管層未充分認(rèn)識到質(zhì)量管理部門的地位和作用 ? 認(rèn)為藥品生產(chǎn)質(zhì)量責(zé)任是質(zhì)量管理部門的事 ? 對企業(yè)質(zhì)量方針、目標(biāo)和職責(zé)既無清楚認(rèn)識又未擔(dān)當(dāng)責(zé)任 ? 更多的企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)心目中質(zhì)量管理部門的地位遠(yuǎn)低于生產(chǎn)部門、營銷部門 ? 對質(zhì)量管理體系完善與否、運(yùn)行有效與否的重要性無深刻認(rèn)識，導(dǎo)致質(zhì)量保證職責(zé)嚴(yán)重不到位 中國 GMP發(fā)展與現(xiàn)狀 ? 質(zhì)量管理部門的地位在我國藥企對未得到充分認(rèn)識 ? 不少企業(yè)把 GMP規(guī)范作為質(zhì)量管理的最高標(biāo)準(zhǔn)，而不是最低標(biāo)準(zhǔn)，沒有把藥品 GMP思想、理念、做法植根于日常生產(chǎn)和質(zhì)量管理之中 ? 有些企業(yè)甚至“把拿到 GMP證書當(dāng)成唯一目的”，從而造成 GMP認(rèn)證后的“反彈”或“回潮” ? 由于缺少對藥品質(zhì)量負(fù)有最終責(zé)任的質(zhì)量受權(quán)人，企業(yè)在違反 GMP或出現(xiàn)質(zhì)量事故時難以確定最終責(zé)任 ? 質(zhì)量管理人員素質(zhì)及培訓(xùn)未達(dá)到要求，人員頻繁更換并流失嚴(yán)重、數(shù)量不足 藥品 GMP(2023年修訂 )發(fā)布實(shí)施 ? 修訂目的 ? 適應(yīng)國際藥品 GMP發(fā)展趨勢 ? 促進(jìn)我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整，利于產(chǎn)業(yè)長遠(yuǎn)健康發(fā)展 ? 增強(qiáng)藥品生產(chǎn)企業(yè)的國際競爭能力，加快我國醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入國際市場 ? 藥品安全自身的要求 ? 新版藥品 GMP貫徹質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和藥品生產(chǎn)全過程管理的理念，更加注重科學(xué)性，強(qiáng)調(diào)指導(dǎo)性和可操作性，達(dá)到了與世界衛(wèi)生組織藥品 GMP的一致性 ? 引入質(zhì)量管理體系的新理念 ? 強(qiáng)調(diào)全員參與質(zhì)量 ? 樹立“企業(yè)是藥品質(zhì)量第一責(zé)任人”宗旨 ? 特別強(qiáng)調(diào)企業(yè)負(fù)責(zé)人，包括質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人等高層管理人員的質(zhì)量職責(zé) ? 細(xì)化了對構(gòu)建實(shí)用、有效質(zhì)量管理體系的要求 ? 強(qiáng)化藥品生產(chǎn)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制和管理 ? 促使生產(chǎn)企業(yè)及時發(fā)現(xiàn)影響藥品質(zhì)量的不安全因素，主動防范質(zhì)量事故的發(fā)生 藥品 GMP(2023年修訂 ) 與時俱進(jìn) 藥品 GMP(2023年修訂 ) 與時俱進(jìn) ? 引入質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的理念 ? 增加了一系列新制度，如： ? 持續(xù)穩(wěn)定性考察 ? 變更控制 ? 偏差管理 ? 糾正和預(yù)防措施（ CAPA） ? 供應(yīng)商的評估和批準(zhǔn) ? 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等 ? 建立現(xiàn)代有效的質(zhì)量管理體系 ? 2023年 7月布魯塞爾 ICH會議提出制定一個可協(xié)調(diào)的藥品質(zhì)量管理體系指南用于藥品整個生命周期，以強(qiáng)調(diào)將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和科研一體化 ? 該藥品質(zhì)量體系指南（ Q10）的指導(dǎo)思想是融合 ISO質(zhì)量管理制度的概念，補(bǔ)充現(xiàn)有 GMP法規(guī)的不足 ? 在現(xiàn)有 GMP和 ISO概念的基礎(chǔ)上建立一個完整的適用藥品整個生命周期的質(zhì)量管理制度 ? 促進(jìn)企業(yè)從原來較為單一的 GMP生產(chǎn)管理階段向一個綜合的藥品質(zhì)量管理范疇轉(zhuǎn)移 ? 確保來自企業(yè)、管理當(dāng)局以及病人等各方的質(zhì)量需求能得到充分的體現(xiàn)和滿足 藥品 GMP(2023年修訂 ) 與時俱進(jìn) 藥品 GMP(2023年修訂 ) 與時俱進(jìn) ? 質(zhì)量保證系統(tǒng) ? 國外 GMP歸納為四大要素： ? 保證所有食物、藥物和醫(yī)療設(shè)備是純凈，安全和有效的 (To ensure that all foods, drugs, and medical devices are pure, safe and effective ) ? 做你（文件）所說的，記錄你所做的！ (Do what you say, document what you do !!!) ? 做到整個過程的可追溯，從原材料到最終產(chǎn)品運(yùn)輸 (Complete traceability for entire process, from ining raw material to the shipping of final product ) ? QA質(zhì)量保證系統(tǒng)作為一個過濾器來幫助消除產(chǎn)品污染、混淆和差錯 (QA system acts as a filter to help eliminate product contamination, mixups, and errors ) 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 ? 質(zhì)量管理部門的地位和重要作用 ? 最重要的理念：質(zhì)量應(yīng)該是有機(jī)地結(jié)合在產(chǎn)品中的，而測試不是唯一保證產(chǎn)品質(zhì)量的手段；產(chǎn)品質(zhì)量是從對每一個生產(chǎn)步驟的控制中來保證的；產(chǎn)品最后的測試只是驗(yàn)證經(jīng)過質(zhì)量控制，是否達(dá)到產(chǎn)品預(yù)期的質(zhì)量實(shí)驗(yàn)論證 ? 質(zhì)量管理 部門 :是最關(guān)鍵的職能部門，從職能上講，企業(yè)能否達(dá)到 GMP要求就要看質(zhì)量管理部門能否適當(dāng)和有效地發(fā)揮它的作用 。學(xué)習(xí)藥品 GMP（ 2023年修訂） 加強(qiáng)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 北京秦脈醫(yī)藥咨詢有限責(zé)任公司 藥品 GMP國際化趨勢 ? 藥品 GMP的國際化、標(biāo)準(zhǔn)化及動態(tài)管理成為藥品GMP管理的必然趨勢 ? 國際化 :現(xiàn)實(shí)施 GMP的國家和地區(qū)已有近百個； ? 標(biāo)準(zhǔn)化 :GMP規(guī)范呈現(xiàn)向國際規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)靠攏、等同或直接采用的趨勢 ,并與 ISO的質(zhì)量管理思想銜接 ,歐盟 2023年 3月將 I