核酸與核苷類藥物概述及合成工藝-文庫吧資料
2025-01-11 00:41本頁面
【正文】 ZT成份的 DNA不能繼續(xù)復(fù)制 ， 從而達(dá)到阻止病毒增殖的目的 。 誘變結(jié)果： （ 1）腺嘌呤回復(fù)，腺嘌呤酶缺失； （ 2）黃嘌呤缺陷型， GMP還原酶缺失； （ 3）抗 8雜氮黃嘌呤解除對(duì) PRPP轉(zhuǎn)酰胺酶的抑制； （ 4）發(fā)酵不穩(wěn)定的原因：黃嘌呤缺陷及腺嘌呤酶缺失與回復(fù)（菌種傳代中）。 原菌株： （ 1） AMP強(qiáng)烈抑制 PRPP轉(zhuǎn)酰胺酶的活性，控制總代謝途徑； （ 2） AMP抑制 SAMP合成酶； （ 3） GMP抑制 IMP脫氫酶 生產(chǎn)菌株： （ 1）酶 7缺失（為腺嘌呤缺陷型）積累 IMP肌 苷（肝炎輔助藥）； （ 2）酶 4缺失（為鳥嘌呤缺陷型）積累 XMP黃苷； （ 3）酶 5缺失積累鳥苷。 RNA化學(xué)水解法制備核苷 ： 發(fā)酵法生產(chǎn)核苷 產(chǎn)率高、周期短、控制容易、產(chǎn)量大。 四、核苷的制備 核苷是多種核苷類藥物的原料 ， 在核酸類藥物中占主導(dǎo)地位 。 例一：肌苷 2mmol／ L懸浮于 5ml磷酸三乙酯中 ， 溫度控制 0℃ ，添加氯化氧磷 6mmol／ L， 水 2mmol／ L， 反應(yīng) 2h， 5＇ IMP摩爾產(chǎn)率達(dá) 91％ 。 （ 3）不分解生成 GMP 只能先合成 XMP，后轉(zhuǎn)化為 GMP： 方法如下： 選育鳥嘌呤、腺嘌呤缺陷型菌株，同時(shí)解除 PRPP轉(zhuǎn)酰胺酶及 XMP合成酶的阻遏，積累大量 XMP(GMP合成酶及 SAMP合成酶缺失）。 混合培養(yǎng)法發(fā)酵生產(chǎn)鳥苷酸（ GMP） : 直接發(fā)酵法生產(chǎn) GMP必需滿足以下條件 （ 1）解除 GMP的反饋抑制（與 GMP積累相勃） 。因此，在味精中添加肌苷酸鈉（或鳥苷酸鈉）后成為第二代特鮮味精。 取 RNA配成 3％ ～%的水溶液 ， 加氫氧化鈉達(dá) ／ L濃度 ， 升溫至 38℃ ，保溫 16～ 20小時(shí) ， 用 6mol／ L鹽酸中和至 ， 從 RNA水解成2′ ， 3＇ 核苷酸的降解率達(dá) 95％ 以上 ， 將 2′ ， 3＇ 混合核苷酸制成每片含 50～ 100mg的片劑 ， 經(jīng)臨床使用 ， 對(duì)非特異性血小板減少癥 、 對(duì)白血球減少癥 、 癌腫的化療和放療后的升白血球均有較好療效 。 在國內(nèi)用谷氨酸產(chǎn)生菌體自溶法生產(chǎn) 5‘核苷酸 。 雙酶法生產(chǎn) （ I十 G） 工藝 。 ? 生物活性 DNA的制備 [提取 ] [洗滌 3次 ] 5%SDS 動(dòng)物內(nèi)臟 沉淀 沉淀 上層液 （肝、脾） 生理鹽水 生理鹽水 [再搗碎 ] 離心、 30min [沉淀 ] [洗滌、干燥 ] [提取 ] 纖維狀 DNA 粗品 DNA 上清液 95%乙醇 冷乙醇、丙酮 水、 5%SDS 離心 [沉淀 ] [洗滌、干燥 ] DNA沉淀 活性 DNA NaCL、 95%乙醇 乙醇、丙酮 三 、 用酶解法 、 發(fā)酵法和半合成法制備核苷酸 酶解法及堿水解法制備核苷酸 ? 酶解法制備脫氧核苷酸 桔青霉 產(chǎn)生 5`磷酸二脂酶 紅酵母 產(chǎn)生 3`磷酸二脂酶 ? 酶解法制備戊糖核苷酸 我國從 60年代開始使用 核酸酶 P1降解核糖核酸生產(chǎn)單核苷酸 ， 日本年產(chǎn) 呈味核苷酸 （ 肌苷酸和鳥苷酸 ）3000噸 ， 其中 60%是使用酶解法生產(chǎn)的 。 工業(yè)用 DNA的提取 [提取 ] [熱變性 ] [沉淀 ]乙醇 魚精 提取液 纖維狀 DNA 水、 100℃ 冷卻、離心 70%80% （無生物活性） 15min 干燥 粗品 DNA（熱變性后無活性） ? 具有生物活性 DNA的制備 動(dòng)物內(nèi)臟 （ 肝 、 脾 、 胸腺 ） 加 4倍重量生理鹽水 經(jīng) 組織搗碎機(jī)
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