妊娠期合理用藥(1)-文庫吧資料
2025-01-09 14:34本頁面
【正文】 娠對胎 兒是否會造成損害尚無報道，故難以有比較確 切的結論。 甲硝唑對嚙齒類動物可以致畸，對于人類，長時 間積累的大量臨床資料中證實在早期妊娠時應用 并未增加胎兒的致畸率 34 2023/1/21 C：在動物的研究中證實對胎兒有副反應 (致畸 或使胚胎致死或其他 )，但在婦女中無對照 組或在婦女和動物研究中無可以利用的資料。 B：在動物生殖試驗中并未顯示對胎兒的危險， 但無孕婦的對照組；或對動物生殖試驗顯 示有副反應，但在早孕婦女的對照組中并 不能肯定其副反應 ( 中、晚期無危險證據(jù) ) 。 32 藥物對胎兒危害的分類標準 2023/1/21 A： 在有對照組的早期妊娠婦女中未顯示對胎兒 有危險 ( 并在中、晚期妊娠中亦無危險的證 據(jù) ) ，可能對胎兒的傷害極小。 2023/1/21 有些藥物有兩個不同的危險度等級，一個是 常用劑量的等級，另一個是超常劑量等級。 生長發(fā)育期：懷孕 12周后至出生前 ?許多藥物可影響胎兒的器官功能 ?如抗甲狀腺藥可致 新生兒 甲狀腺功能低下 癥； ?四環(huán)素影響骨和牙的發(fā)育； ?氨基糖苷類可致第 8對神經損害； ?一些可致依賴性的藥物引起 新生兒 藥物依賴性 ?強烈的 前列腺 素合成抑制藥（如吲哚美辛等） 在妊娠后期可致胎兒動脈導管早閉等。 ?一些微小的畸形往往不被發(fā)覺，但會影響機體的功能。 ? 有些藥物在體內潴留時間較長，想 懷孕 的婦女在受精前 1530天停藥，以保證安全 ? 精子 的質量也是一個重要的決定因素，在受精期間，男方服用藥物可能影響胚胎的質量。代謝后極性和水溶性均增大的藥物，在胎兒體內易蓄積。存在羊水腸道循環(huán)。 ? 肝外代謝 胎盤和腎上腺。 24 胎兒藥物代謝 肝臟 胎盤 腎上腺 承擔藥物的代謝。 2023/1/21 靜脈導管直接連接臍靜脈和右心房，藥物到達心臟和中樞神經系統(tǒng)的濃度提高，故對母體 直接快速靜脈注射藥物 時值得注意。 2023/1/21 23 胎兒藥物的分布 ? 血循環(huán)量對胎兒體內藥物分布影響大 肝、腦等器官血流量大，藥物濃度較高。 ? 羊膜轉運 藥物于羊水中吸收 。 ? 與蛋白的結合力 結合力與通過的藥量成反比 。 ? 藥物分子的大小 分子量小易通過胎盤 。 ? 具體情況要綜合分析，合理用藥 2023/1/21 17 藥物在胎盤的轉運 2023/1/21 18 藥物在胎盤的轉運部位 ? 藥物在胎盤的轉運部位是 血管合體膜(vasculosyncytical membrane， VSM) ? 妊娠 晚期 VSM厚度僅為妊娠早期的 10％左右 , 藥物 通過 VSM 到達胎兒大大 增加 。 15 妊娠期藥物的代謝 ? 妊娠期肝微粒體 酶活性 有較大的 變化 . ? 高雌激素水平使膽汁郁積，藥物從 肝清除速度減慢 . 2023/1/21 16 妊娠期藥物的排泄 ? 孕婦心搏出量和腎血流量增加，腎小球濾過率增加約 50％，主要從尿中排出的 藥物 從腎排出的過程加快。 ? 弱酸性藥物口服吸收延緩、減少；弱堿性藥物吸收增多 ? 早孕時嘔吐頻繁，臨產時胃排空時間延長，口服吸收受影響，此兩期孕婦不宜口服給藥 ? 血容量增加，皮膚、粘膜給藥吸收增加 2023/1/21 14 ? 血容量增加， 血藥濃度降低。 主要表現(xiàn)為功能異?；虺錾笊孢m應不良。 是大多數(shù)器官分化，發(fā)育，形成的階段，最易受藥物影響，發(fā)生嚴重畸形。 人類畸形的原因（％）： Wilson（ 1972）綜合 分析了 5次國際討論會的資料 ?遺傳因素 25 血緣遺傳 20 染色體及基因變異 5 ? 環(huán)境因素（ 母體內外環(huán)境、胚體微環(huán)境） 10 物理因素：放射、機械性壓迫和損傷 1 生物因素：感染 23 （風疹、巨型
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