個體化給藥-文庫吧資料
2025-01-09 10:46本頁面
【正文】 的變化對藥效學(xué)的影響 β 受體反應(yīng)性改變：心臟對各種刺激的反應(yīng)明顯下降 正性變率作用敏感性降低 負性變率作用也減弱 原因不明，目前的研究結(jié)構(gòu)矛盾，故老年人應(yīng)用 β 受體激動藥或阻斷藥的劑量必須因人而異。 老年人對中樞抑制藥物的反應(yīng)性有變化，中樞抑制作用較明顯： 巴比妥類在老年人可引起精神癥狀；氯丙嗪?？梢疠^強的中樞抑制效應(yīng)，三環(huán)類抗抑郁藥可引起精神錯亂，利血平、可的松可能引起精神抑郁、自殺傾向等，對地西泮等敏感， 易發(fā)生 “ 宿醉 ” 。 （ 2）其他排泄途徑 有些類藥物的半衰期明顯變化：抗生素類、心血管藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥等。 3 代謝 第二相代謝：結(jié)合反應(yīng)等作用不變 ? 如異煙肼、肼屈嗪、普魯卡因胺的乙?；磻?yīng) ? 老年人藥物肝代謝影響因素多，如營養(yǎng)狀況、環(huán)境因素、病理狀態(tài)、遺傳因素、聯(lián)合用藥等，無測定肝代謝的定量指標，這也是強調(diào)老年人用藥方案必須個體化的原因之一。 地西泮 t1/2為 20h延長至 90h，其不良反應(yīng)發(fā)生率從 %上升為 %～ 39%。 （ 2）藥物與血漿蛋白結(jié)合的變化 （ 1）肝血流量減少：肝高攝取率藥清除率降低，消除減慢。 ? 蛋白結(jié)合率無明顯改變：奎尼丁、苯巴比妥、磺胺嘧啶、呋噻米、布洛芬、奧沙西泮等。 2 分布 ? 血漿蛋白結(jié)合率降低：華法林、苯妥英鈉、保泰松、水楊酸、茶堿、丙戊酸鈉、甲苯磺丁脲、地西泮等。 （ 2）皮膚、皮下、肌肉等 血流量減少 吸收速率減少 4）粘膜萎縮 （ 1）機體成分的改變 1） 水分減少約 15% 2） 脂肪組織增多 水溶性藥物 Vd減少；脂溶性藥物 Vd增大。 3）胃排空、腸蠕動減弱 吸收速率減慢， tmax延長， Cmax減小 1 吸收 吸收速率減小，主動吸收減少，被動吸收不變。 不良反應(yīng)發(fā)生率高 四 老年人的藥動學(xué)特點 （ 1）消化道 1）胃液 pH升高 2）血流量減少 吸收減少，首過效應(yīng)減弱，生物利用度改變 受首過效應(yīng)影響較大，且明顯降低生物利用度的藥物主要有硝酸甘油、利血平、心得安、利多卡因、美多心安、舒喘靈、利他靈、嗎啡、度冷丁。英國醫(yī)療保健的藥物開支， 30%用于老年人， 75歲以上的人中有 3/4是常規(guī)用藥者，其中 2/3的人每天用藥 1～ 3種， 1/3的人每天用藥 4～ 6種。 ? 其他：肌肉與體液減少，脂肪組織增加。 B細胞變化不明顯，血清抗體總量無變化，但抗體類型分布異常，如 IgA、 IgG增加， IgM減少。 ? 泌尿系統(tǒng)：腎血流量、腎小球濾過率、腎小管排泄和重吸收功能均下降，致肌酐清除率降低。肺組織彈性下降、呼吸肌肌力下降等。 ? 消化系統(tǒng)：胃黏膜萎縮，胃腸運動減弱，胃腸道和肝血流量減少，肝重量及肝微粒體代謝酶活性降低。 ? 內(nèi)分泌系統(tǒng)：內(nèi)分泌腺體重量減輕，激素分泌減少，激素受體減少?？梢? “ 藥害 ” 已成為危害老年人健康生活的一大問題，重視老年人群的安全用藥是非常有必要的。 老年人用藥 ? 老年人的生理、生化特點 ? 老年人的藥動學(xué)特點 ? 老年人的藥效學(xué)特點 ? 老年人的用藥原則 一 為何要重視老年人用藥 1 社會人口老年化加劇 2 老年人用藥機會多 上海市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心正在進行的一項 “ 上海市中老年人群藥物流行病學(xué)研究 ” 顯示，上海市 54％的中老年人（ 50歲以上）患有各種慢性疾病，每個月有 58％的中老年人會看病，每年有 91％的中老年人會服用藥物，每個月會有 78％的中老年人會服用藥物。 可以設(shè)想，再過一、二十年，每個人都將擁有一張“ 基因身份證 ” ，上面詳細記錄了你所有的遺傳信息和基因缺陷，預(yù)測將來可能會患上哪些疾病以及如何進行防治等等。 八 藥物基因組學(xué) 藥物基因組學(xué)應(yīng)用到臨床合理用藥中，彌補了只根據(jù)血藥濃度進行個體化給藥的不足，為以前無法解釋的藥效學(xué)現(xiàn)象找到了答案，為臨床個體化給藥開辟了一個新的途徑。藥物基因組學(xué)不是以發(fā)現(xiàn)人體基因組基因為主要目的。 k(r) =a+bClr 式中 k(r)為患者的藥物消除速度常數(shù)， a為該藥物非腎消除速度常數(shù)， b為比例常數(shù)， Clr為患者的肌酐清除率。欲達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度 15mg/L，應(yīng)如何調(diào)整劑量？ Km= mg/L Vm=394 mg/d R= mg/d 七 腎功能減退患者給藥方案設(shè)計 總清除率 非腎清除率 腎清除率 肌酐清除率 腎功能減退患者 給藥周期不變 給藥劑量不變 1975年 Wagner通過大量統(tǒng)計學(xué)研究，建立了 肌酐清除率與腎功能減退患者藥物消除速度常數(shù)之間的線性關(guān)系。 在實際工作中，為保證臨床用藥的安全性和有效性， 給藥方案設(shè)計關(guān)鍵在于確定每個患者的 Km和 Vm 。 ※ 六 非線性藥物動力學(xué)給藥方案設(shè)計 血藥濃度 時間曲線下面積（ AUC）與劑量成正比 AUC=∫ 0∞ Cdt=X0/(kV) 血藥濃度與劑量成正比 C=(X0/V) ekt 藥物的半衰期與劑量無關(guān) t1/2=※ ※ 具有非線性藥物動力學(xué)特征的藥物，當靜脈滴注給藥或多次靜脈注射給藥、血管外給藥達穩(wěn)態(tài)時，給藥速率（ R）等于米氏消除速率。 例 5 已知某藥物 t1/2為 h， V為 L，臨床治療時給患者在 80mg藥物，欲維持有效治療濃度在 g/ 181。 例 3 已知某藥物 t1/2為 50h， V為 60L，治療所需血藥濃度
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1