【正文】 提取與浸膏的生產(chǎn)l 浸膏： 在現(xiàn)代中藥工業(yè)化生產(chǎn)中 “ 浸膏 ” 的含義已經(jīng)大大拓展，它是一類用以生產(chǎn)包括現(xiàn)代劑型在內(nèi)的中成藥的中間產(chǎn)品，從化學(xué)本質(zhì)上講是純度較高的具有生物活性的化合物群。炮制的目的是消除或降低藥物的毒副作用，增強藥物作用，提高臨床效果，改變或緩和藥性以適應(yīng)病情的需要，矯味矯臭以利服用等。為了純凈藥材，保證藥材品質(zhì)和用量準(zhǔn)確，除雜是中藥生產(chǎn)過程質(zhì)量控制必須工序。五、中藥工業(yè)化生產(chǎn) 中藥工業(yè)化生產(chǎn)流程 中藥材的預(yù)處理及炮制 中藥提取浸膏的生產(chǎn) 中藥工業(yè)化生產(chǎn)流程 中藥工業(yè)化生產(chǎn)是指以各種中藥材為原料生產(chǎn)出各種劑型的中成藥。l 生物制品的分類： ⑴ 根據(jù)所用材料分類分為：菌苗、噬菌體、疫苗、抗血清與抗毒素、類毒素、免疫調(diào)節(jié)劑（如胸腺肽、免疫核酸等）、診斷試劑、單克隆抗體、混合制劑、血液制品?，F(xiàn)代生物技術(shù)在生物制藥領(lǐng)域的應(yīng)用，極大地推動了生物藥物發(fā)展，使得人們在解決癌癥、病毒感染、心血管疾病和內(nèi)分泌疾病等方面取得了明顯的效果，為上述疾病的預(yù)防、治療、診斷提供了更多的新型藥物。隨著現(xiàn)代生物技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域廣泛應(yīng)用，正在逐步從根本上獲得解決。生化藥品的生產(chǎn)： 傳統(tǒng)上主要是從動物（植物）器官、組織、血漿（細(xì)胞）中分離、純化制得。l 生化藥品的特點： 一是來源于生物體；二是人體的基本生化成分。 生化藥品簡介l 生化藥物： 是從生物體分離純化所得的一類結(jié)構(gòu)上十分接近于人體內(nèi)的正常生理活性物質(zhì)，具有調(diào)節(jié)人體生理功能，達(dá)到預(yù)防、治療、診斷疾病，有目的地調(diào)節(jié)人體生理機能的生化物質(zhì)。提取抗生素的方法可依所提取抗生素的性質(zhì)來選擇。在發(fā)酵過程中需不斷通入無菌空氣和攪拌，維持一定的罐溫和罐壓，并定時取樣進(jìn)行生化分析和無菌試驗。發(fā)酵開始前，有關(guān)設(shè)備和培養(yǎng)基必須經(jīng)過嚴(yán)格的滅菌，然后接入合格的種子。 種子培養(yǎng)： 種子培養(yǎng)的目的是使孢子發(fā)芽繁殖獲得足夠數(shù)量的菌絲，以便接種到發(fā)酵罐中。生產(chǎn)上為了獲得數(shù)量足夠的孢子，常采用較大表面積的固體培養(yǎng)基進(jìn)行擴大培養(yǎng)。孢子制備： 對特定菌種來說，抗生素的產(chǎn)量和成品質(zhì)量與孢子和種子制備的情況有密切關(guān)系。 抗生素生產(chǎn)工藝流程圖：菌種的選擇： 用微生物發(fā)酵方法生產(chǎn)抗生素，首先要有一個性能良好的菌種，從自然分離的野生菌種由于生產(chǎn)能力低，往往不能滿足工業(yè)上的需求?？股毓I(yè)生產(chǎn)及工藝： 抗生素生產(chǎn)包括發(fā)酵和提取兩部分，抗生素發(fā)酵一般是在通氣下進(jìn)行的純種培養(yǎng)。盡管我國微生物藥物發(fā)展較快，但在品種、質(zhì)量、產(chǎn)量、技術(shù)等方面與國外先進(jìn)水平比較，還有一定差距。隨后氯霉素、紅霉素、卡那霉素、新霉素、桿菌肽等 20多個品種研制成功。此外，在抗真菌、殺蟲、除草及抑制生物體中某些酶類等方面也有了新發(fā)現(xiàn)?？股匕l(fā)展趨勢： 隨著抗生素研究工作的深入開展，對抗生素的認(rèn)識也逐漸加深，抗生素的作用已超出了抗菌及抗腫瘤的范圍，擴展到抑制或調(diào)解多方面生物機能的更大范圍。l 抗生素的種類： ⑴ β 內(nèi)酰胺類抗生素（包括青霉素、頭孢菌素、硫霉素等）； ⑵ 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（紅霉素、竹桃霉素、螺旋霉素、麥迪霉素、交沙霉素等）； ⑶ 四環(huán)類抗生素（金霉素、土霉素、四環(huán)素等）， ⑷ 氨基糖苷類抗生素（鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、大觀霉素、新霉素等）。l 抗生素： 抗生素是生物在其生命活動過程中產(chǎn)生的、在低微濃度下能選擇性地抑制他種生物機能的化學(xué)物質(zhì)。 抗生素簡介 抗生素是來源于微生物，利用發(fā)酵工程生產(chǎn)的一類主要用于治療感染性疾病的藥物。 生物藥物的范疇：生物藥物的范疇：l生物藥物包括從動物、植物、海洋生物、微生物等生物原料制取的各種天然生物活性物質(zhì)及其人工合成或半合成的天然物質(zhì)類似物。 按原料來源分類：人體組織來源的生物藥物、動物組織來源的生物藥物、微生物來源的生物藥物、植物來源的生物藥物、海洋生物來源的生物藥物。 四、生物制藥技術(shù)簡介 生物制藥概念及分類 抗生素簡介 生化藥品簡介 生物制品簡介 生物制藥概念及分類l 生物制藥： 是利用生物體或生物過程在人為設(shè)定的條件下生產(chǎn)各種生物藥物的技術(shù) .l 生物藥物： 是指運用生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)等的研究成果，利用生物體，生物組織、體液或其代謝產(chǎn)物（初級代謝產(chǎn)物和次級代謝產(chǎn)物），綜合應(yīng)用化學(xué)、生物技術(shù)、分離純化工程和藥學(xué)等學(xué)科的原理與方法加工、制成的一類用于預(yù)防，治療和診斷疾病的物質(zhì)。穩(wěn)定性： 催化劑的穩(wěn)定性通常以壽命表示，指催化劑在使用條件下維持一定活性水平的時間（單程壽命），或者每次下降后再生而又恢復(fù)到許可活性水平的累計時間（總壽命）。 例如，在接觸法生產(chǎn)硫酸時， 24h生產(chǎn) 1000kg硫酸需要催化劑 100kg， 則活性 A為：選擇性： 催化劑對復(fù)雜反應(yīng)有選擇地發(fā)生催化作用的性能，稱為催化劑的選擇性?；钚裕?催化劑的活性就是催化劑的催化能力；它是評價催化劑的好壞的重要指標(biāo)。 衡量催化劑質(zhì)量的三大指標(biāo)，主要是指它的活性、選擇性和穩(wěn)定性。催化劑使用反應(yīng)速度加快時，稱為正催化作用；使反應(yīng)速度減慢時，稱為負(fù)催化作用。l 催化劑： 在化學(xué)反應(yīng)系統(tǒng)中，當(dāng)加入某種物質(zhì)后能改變化學(xué)反應(yīng)的速度，而其本身在反應(yīng)前后化學(xué)性質(zhì)并無變化，加入的這種物質(zhì)稱之為催化劑。因此，催化技術(shù)的研究和應(yīng)用已經(jīng)成為化學(xué)合成領(lǐng)域里的一個重要前沿。要獲得最佳反應(yīng)條件，需要研究反應(yīng)物分子的變革及過程，既要弄清反應(yīng)過程的內(nèi)因，又要搞清楚影響它們的外因。 l 工藝路線的研究一般要經(jīng)過實驗室小試階段、中試放大階段、大生產(chǎn)階段的研究。因此，工藝路線中各個化學(xué)單元反應(yīng)的優(yōu)劣直接影響工藝路線的先進(jìn)性與可行性。 最佳反應(yīng)條件選擇技術(shù)l 在設(shè)計和選擇了較為合理的合成路線后，接下來的工作就是進(jìn)行生產(chǎn)工藝條件研究。l 需要注意，并不是所有單元反應(yīng)的合成次序都可以交換，有的單元元反應(yīng)經(jīng)前后交換后，反而較原工藝路線的情況更差，甚至改變了產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)。在考慮合理安排工序次序的問題時，應(yīng)盡可能把價格較貴的原料放在最后使用，這樣可降低貴重原料的單耗，有利于降低生產(chǎn)成本。安排不同，所得中間體就不同，反應(yīng)條件和要求以及收率也不同。 單元反應(yīng)的次序安排l 在同一條合成路線中，有時其中的某些單元反應(yīng)的先后順序可以顛倒，而最后都得到同樣的產(chǎn)物。而且在匯聚合成中，如果偶然損失一個批號的中間體，也不至于影響整個合成過程的進(jìn)展。假設(shè)每步反應(yīng)收率為 90%，則總收率是（ ） 5100%=59% 。若將 A、 B、 C、 D、 E和 F連結(jié)成化合物 ABCDEF， 采用直線型合成，那么至少需要經(jīng)過下列 5步反應(yīng)。最佳合成路線：是合成步驟少，操作簡便，設(shè)備要求低，總收率較高。l 在化學(xué)制藥工業(yè)生產(chǎn)中，必須把藥物工藝路線的工業(yè)化、最優(yōu)化和降低生產(chǎn)成本放在首位，通過工藝路線的設(shè)計和選擇，以確定一條經(jīng)濟(jì)、有效的生產(chǎn)工藝路線。通常將具有工業(yè)生產(chǎn)價值的合成途徑稱為該藥物的工藝路線。 第二階段為中試放大研究（習(xí)稱中試放大或中試），是確定藥物生產(chǎn)技術(shù)的最后一個環(huán)節(jié)，既把實驗室研究中所確定的工藝路線和工藝條件，進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)的考察、優(yōu)化，為生產(chǎn)車間的設(shè)計、施工安裝、 “ 三廢 ” 處理和中間體監(jiān)控，制訂各步產(chǎn)物的質(zhì)量要求和工藝操作規(guī)程等提供數(shù)據(jù)和資料，并在車間試生產(chǎn)若干批號后，制定出生產(chǎn)工藝規(guī)程。l 第一階段是實驗室工藝研究（習(xí)稱小試工藝研究或小試），包括：考查工藝技術(shù)條件、設(shè)備與材質(zhì)的要求、勞動保護(hù)、安全生產(chǎn)技術(shù)、 “三廢 ” 防治、綜合利用，以及對原輔材料消耗和成本等初步估算。離子交換法制備純水設(shè)備三、化學(xué)制藥技術(shù)簡介 化學(xué)制藥技術(shù)研究的對象 化學(xué)藥物生產(chǎn)工藝 藥物工藝路線的評價與選擇技術(shù) 單元反映的次序安排 最佳反應(yīng)條件選擇技術(shù) 催化技術(shù) 化學(xué)制藥技術(shù)研究對象l 化學(xué)制藥技術(shù)是研究、設(shè)計和選擇最安全、經(jīng)濟(jì)和最合理的化學(xué)合成藥物工業(yè)生產(chǎn)途徑的一門科學(xué)，也是研究、選用適宜的中間體和確定最佳、高產(chǎn)的合成路線、工藝原理和工業(yè)生產(chǎn)過程，實現(xiàn)制藥生產(chǎn)最優(yōu)化的一門科學(xué)。注射用水： 是用于制備注射劑的水。 工藝用