【正文】 法、收率。 藥物工藝路線的評價與選擇技術l 從理論上講，一個化學合成藥物往往可有多種合成途徑，它們各有特點。 化學藥物生產(chǎn)工藝l 化學藥物生產(chǎn)工藝研究分為實驗室工藝研究、中試放大研究兩個階段。純化水： 是使用經(jīng)過濾、吸附預處理的飲用水，采用離子交換法、反滲透法、蒸餾法或其他適宜方法制得的水，未含有任何附加劑。這種方式適合于生產(chǎn)批量較小或利用原有廠房進行技術改造的場所。l 全室凈化： 以集中凈化空調(diào)系統(tǒng)，在整個房間內(nèi)造成具有相同潔凈度環(huán)境的凈化處理方式，叫全室凈化。 ⑷ 青霉素等藥品的特殊措施。 ⑶ 潔凈室壓力。⑵ 潔凈室換氣次數(shù)。其中人凈有洗潄間、更換衣鞋及吹淋室；物凈有粗凈化和精凈化兩個準備間以及可能的物料通道；生活用房有餐室、休息室、飲水室、雜物和雨具存放室以及潔凈廁所等。 潔凈廠房可以分為潔凈生產(chǎn)區(qū)、潔凈輔助區(qū)和潔凈動力區(qū)三個部分。 v 潔凈廠房l 潔凈廠房是對空氣潔凈度有一定要求的廠房。D、 因地制宜，結(jié)合廠區(qū)地形、地貌，并節(jié)約用地的原則。 A、 下風原則。因此在選擇廠址時，應考慮建在電力供應充足和鄰近燃料供應的地點，有利于滿足生產(chǎn)負荷、降低生產(chǎn)成本和提高經(jīng)濟效益。l 環(huán)境 :制劑藥廠最好選在大氣條件良好、空氣污染少、無水土污染的地區(qū)，盡量避開熱鬧市區(qū)、化工區(qū)、風沙區(qū)、鐵路和公路等污染較多的地區(qū)，使藥品生產(chǎn)企業(yè)所處環(huán)境的空氣、場地、水質(zhì)等符合生產(chǎn)要求。其具體辦事機構為國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心。 GMP使藥品生產(chǎn)企業(yè)有法可依，有法必依，執(zhí)行 GMP是藥品生產(chǎn)企業(yè)生存和發(fā)展的基礎。它是指從負責指導藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制的人員和生產(chǎn)操作者的素質(zhì)到生產(chǎn)廠房、設施、建筑、設備、倉儲、生產(chǎn)過程、質(zhì)量管理、工藝衛(wèi)生、包裝材料與標簽，直至成品的貯存與銷售的一整套保證藥品質(zhì)量的管理體系。簡言之， GMP的基本點是為了保證藥品質(zhì)量，防止生產(chǎn)中藥品的混批、混雜污染和交叉污染。 GMP也使藥品監(jiān)督管理部門對藥品生產(chǎn)企業(yè)的檢查有了依據(jù)，監(jiān)督有法可依。GMP認證程序： 藥品 GMP的認證程序是按照職責與權限依次進行。l 供水 :水在藥品生產(chǎn)中是保證藥品質(zhì)量的關鍵因素，廠址選擇時應靠近水量充沛和水質(zhì)良好的水源。 廠區(qū)劃分l 制藥廠主要由以下系統(tǒng)組成：主要生產(chǎn)車間（制劑生產(chǎn)車間、原料藥生產(chǎn)車間）；輔助生產(chǎn)車間（機修車間、儀表車間等）；倉庫（原料、輔料、包裝材料、成品庫等）；動力設施（鍋爐房、壓縮空氣站、變電所、配電房）；公用工程（水塔、冷卻塔、泵房、消防設施等）；環(huán)保設施（污水處理、綠化等）；全廠性管理設施和生活設施（廠部辦公樓、中心化驗室、藥物研究所、計量站、動物房、食堂、醫(yī)院等）運輸、道路設施（車庫、道路等）。潔凈區(qū)、辦公區(qū)、生活區(qū)應放置于該地區(qū)主風向的上風處，產(chǎn)生有害氣體、粉塵的生產(chǎn)區(qū)、輔助生產(chǎn)區(qū)應置于下風處。E、 考慮工廠的發(fā)展，使近期建設與遠期發(fā)展相結(jié)合的原則。l 潔凈廠房和其他工業(yè)廠房的顯著區(qū)別在于潔凈廠房是有一定潔凈度要求的車間。潔凈生產(chǎn)區(qū) :是潔凈廠房的核心部分，產(chǎn)區(qū)內(nèi)布置有各級別潔凈室，通常認為經(jīng)過吹淋室或氣閘室后便進入了潔凈生產(chǎn)區(qū)。 制藥車間空氣凈化l 空氣潔凈度： 是指環(huán)境中空氣含塵（微粒）量多少的程序，含塵濃度高則潔凈度低，含塵濃度低則潔凈度高。 我國 GMP一般情況下要求的換氣次數(shù) :潔凈度 1萬級的為 ≥25 次 /h， 潔凈度 10萬級的為≥15 次 /h。 根據(jù)我國《潔凈廠房設計規(guī)劃》規(guī)定，潔凈室與鄰室的壓差應不小于 ， 潔凈室與室外的壓差不應小于 。 青霉素類抗生素屬于微量也會引起過敏反應的藥物，因此規(guī)定，青霉素類制劑與非青霉素類制劑操作室不能共用空調(diào)系統(tǒng)，以防止交叉污染。這種方式適于工藝設備高大，數(shù)量很多，且室內(nèi)要求相同潔凈度的場所。 全室凈化與局部凈化相結(jié)合： 是目前應用最廣的凈化處理方式，這是潔凈技術發(fā)展中產(chǎn)生的凈化方式，它既能保證室內(nèi)具有一定潔凈度，又能在局部區(qū)域?qū)崿F(xiàn)高潔凈度環(huán)境，從而達到既滿足生產(chǎn)對高潔凈度環(huán)境的要求，又節(jié)約能源的雙重目的。注射用水： 是用于制備注射劑的水。l 第一階段是實驗室工藝研究（習稱小試工藝研究或小試），包括：考查工藝技術條件、設備與材質(zhì)的要求、勞動保護、安全生產(chǎn)技術、 “三廢 ” 防治、綜合利用，以及對原輔材料消耗和成本等初步估算。通常將具有工業(yè)生產(chǎn)價值的合成途徑稱為該藥物的工藝路線。最佳合成路線：是合成步驟少，操作簡便，設備要求低，總收率較高。假設每步反應收率為 90%，則總收率是（ ） 5100%=59% 。 單元反應的次序安排l 在同一條合成路線中，有時其中的某些單元反應的先后順序可以顛倒，而最后都得到同樣的產(chǎn)物。在考慮合理安排工序次序的問題時，應盡可能把價格較貴的原料放在最后使用，這樣可降低貴重原料的單耗，有利于降低生產(chǎn)成本。 最佳反應條件選擇技術l 在設計和選擇了較為合理的合成路線后，接下來的工作就是進行生產(chǎn)工藝條件研究。 l 工藝路線的研究一般要經(jīng)過實驗室小試階段、中試放大階段、大生產(chǎn)階段的研究。因此，催化技術的研究和應用已經(jīng)成為化學合成領域里的一個重要前沿。催化劑使用反應速度加快時，稱為正催化作用；使反應速度減慢時，稱為負催化作用?；钚裕?催化劑的活性就是催化劑的催化能力；它是評價催化劑的好壞的重要指標。穩(wěn)定性： 催化劑的穩(wěn)定性通常以壽命表示，指催化劑在使用條件下維持一定活性水平的時間（單程壽命），或者每次下降后再生而又恢復到許可活性水平的累計時間（總壽命）。 按原料來源分類：人體組織來源的生物藥物、動物組織來源的生物藥物、微生物來源的生物藥物、植物來源的生物藥物、海洋生物來源的生物藥物。 抗生素簡介 抗生素是來源于微生物，利用發(fā)酵工程生產(chǎn)的一類主要用于治療感染性疾病的藥物。l 抗生素的種類： ⑴ β 內(nèi)酰胺類抗生素（包括青霉素、頭孢菌素、硫霉素等）； ⑵ 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（紅霉素、竹桃霉素、螺旋霉素、麥迪霉素、交沙霉素等）； ⑶ 四環(huán)類抗生素（金霉素、土霉素、四環(huán)素等）， ⑷ 氨基糖苷類抗生素（鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、大觀霉素、新霉素等）。此外，在抗真菌、殺蟲、除草及抑制生物體中某些酶類等方面也有了新發(fā)現(xiàn)。盡管我國微生物藥物發(fā)展較快，但在品種、質(zhì)量、產(chǎn)量、技術等方面與國外先進水平比較，還有一定差距。 抗生素生產(chǎn)工藝流程圖：菌種的選擇： 用微生物發(fā)酵方法生產(chǎn)抗生素，首先要有一個性能良好的菌種，從自然分離的野生菌種由于生產(chǎn)能力低，往往不能滿足工業(yè)上的需求。生產(chǎn)上為了獲得數(shù)量足夠的孢子，常采用較大表面積的固體培養(yǎng)基進行擴大培養(yǎng)。發(fā)酵開始前，有關設備和培養(yǎng)基必須經(jīng)過嚴格的滅菌，然后接入合格的種子。提取抗生素的方法可依所提取抗生素的性質(zhì)來選擇。l 生化藥品的特點： 一是來源于生物體；二是人體的基本生化成分。隨著現(xiàn)代生物技術在醫(yī)藥領域廣泛應用，正在逐步從根本上獲得解決。l 生物制品的分類： ⑴ 根據(jù)所用材料分類分為：菌苗、噬菌體、疫苗、抗血清與抗毒素、類毒素、免疫調(diào)節(jié)劑（如胸腺肽、免疫核酸等）、診斷試劑、單克隆抗體、混合制劑、血液制品。為了純凈藥材，保證藥材品質(zhì)和用量準確，除雜是中藥生產(chǎn)過程質(zhì)量控制必須工序。 中藥提取與浸膏的生產(chǎn)l 浸膏： 在現(xiàn)代中藥工業(yè)化生產(chǎn)中 “ 浸膏 ” 的含義已經(jīng)大大拓展，它是一類用以生產(chǎn)包括現(xiàn)代劑型在內(nèi)的中成藥的中間產(chǎn)品，從化學本質(zhì)上講是純度較高的具有生物活性的化合物群。l 浸出方法： 浸出有煎煮法、浸漬法、滲漉法。干燥： 中藥浸出液的干燥方法目前主要采用噴霧干燥和冷凍干燥。濕法制粒： 是將藥物和輔料的粉末混合均勻后加入液體黏合劑制備顆粒的方法。干法制粒： 是將藥物和輔料的粉末混合均勻、壓縮成大片狀或板狀后，粉碎成所需大小顆粒的方法。粉碎目的在于減小粒徑，增大表面積。球磨機： 球磨機是最簡單的粉碎機之一，由筒體和傳動部分組成，如圖。氣流式粉碎機適用于粒子的細碎和超細碎，產(chǎn)品粒度可達 200325目。 在片劑的制備過程中