【正文】 變或緩和藥性以適應病情的需要 ， 矯味矯臭以利服用等 。 為了純凈藥材 ，保證藥材品質(zhì)和用量準確 ， 除雜是中藥生產(chǎn)過程質(zhì)量控制必須工序 。 五、中藥工業(yè)化生產(chǎn) 中藥工業(yè)化生產(chǎn)流程 中藥材的預處理及炮制 中藥提取浸膏的生產(chǎn) 中藥工業(yè)化生產(chǎn)流程 中藥工業(yè)化生產(chǎn)是指以各種中藥材為原料生產(chǎn)出各種劑型的中成藥 。 ? 生物制品的分類： ⑴ 根據(jù)所用材料分類分為：菌苗 、 噬菌體 、疫苗 、 抗血清與抗毒素 、 類毒素 、 免疫調(diào)節(jié)劑（ 如胸腺肽 、 免疫核酸等 ） 、 診斷試劑 、 單克隆抗體 、 混合制劑 、 血液制品 ?，F(xiàn)代生物技術在生物制藥領域的應用，極大地推動了生物藥物發(fā)展，使得人們在解決癌癥、病毒感染、心血管疾病和內(nèi)分泌疾病等方面取得了明顯的效果，為上述疾病的預防、治療、診斷提供了更多的新型藥物。隨著現(xiàn)代生物技術在醫(yī)藥領域廣泛應用，正在逐步從根本上獲得解決。 生化藥品的生產(chǎn)： 傳統(tǒng)上主要是從動物（植物）器官、組織、血漿（細胞）中分離、純化制得。 ? 生化藥品的特點： 一是來源于生物體；二是人體的基本生化成分 。 生化藥品簡介 ? 生化藥物： 是從生物體分離純化所得的一類結構上十分接近于人體內(nèi)的正常生理活性物質(zhì) ， 具有調(diào)節(jié)人體生理功能 ， 達到預防 、 治療 、 診斷疾病 ， 有目的地調(diào)節(jié)人體生理機能的生化物質(zhì) 。提取抗生素的方法可依所提取抗生素的性質(zhì)來選擇。在發(fā)酵過程中需不斷通入無菌空氣和攪拌，維持一定的罐溫和罐壓，并定時取樣進行生化分析和無菌試驗。發(fā)酵開始前，有關設備和培養(yǎng)基必須經(jīng)過嚴格的滅菌，然后接入合格的種子。 種子培養(yǎng)： 種子培養(yǎng)的目的是使孢子發(fā)芽繁殖獲得足夠數(shù)量的菌絲 ， 以便接種到發(fā)酵罐中 。生產(chǎn)上為了獲得數(shù)量足夠的孢子，常采用較大表面積的固體培養(yǎng)基進行擴大培養(yǎng)。 孢子制備： 對特定菌種來說，抗生素的產(chǎn)量和成品質(zhì)量與孢子和種子制備的情況有密切關系。 抗生素生產(chǎn)工藝流程圖： 菌種的選擇： 用微生物發(fā)酵方法生產(chǎn)抗生素 ， 首先要有一個性能良好的菌種 ， 從自然分離的野生菌種由于生產(chǎn)能力低 ，往往不能滿足工業(yè)上的需求 。 抗生素工業(yè)生產(chǎn)及工藝： 抗生素生產(chǎn)包括發(fā)酵和提取兩部分 ，抗生素發(fā)酵一般是在通氣下進行的純種培養(yǎng) 。 盡管我國微生物藥物發(fā)展較快 ， 但在品種 、 質(zhì)量 、產(chǎn)量 、 技術等方面與國外先進水平比較 ， 還有一定差距 。 隨后氯霉素 、 紅霉素 、 卡那霉素 、 新霉素 、 桿菌肽等 20多個品種研制成功 。 此外 ， 在抗真菌 、 殺蟲 、 除草及抑制生物體中某些酶類等方面也有了新發(fā)現(xiàn) 。 抗生素發(fā)展趨勢： 隨著抗生素研究工作的深入開展 ，對抗生素的認識也逐漸加深 ， 抗生素的作用已超出了抗菌及抗腫瘤的范圍 ， 擴展到抑制或調(diào)解多方面生物機能的更大范圍 。 ? 抗生素的種類： ⑴ β 內(nèi)酰胺類抗生素 （ 包括青霉素 、頭孢菌素 、 硫霉素等 ） ； ⑵ 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 （ 紅霉素 、 竹桃霉素 、 螺旋霉素 、 麥迪霉素 、 交沙霉素等 ） ； ⑶ 四環(huán)類抗生素 （ 金霉素 、 土霉素 、 四環(huán)素等 ） ， ⑷氨基糖苷類抗生素 （ 鏈霉素 、 卡那霉素 、 慶大霉素 、大觀霉素 、 新霉素等 ） 。 ? 抗生素： 抗生素是生物在其生命活動過程中產(chǎn)生的 、在低微濃度下能選擇性地抑制他種生物機能的化學物質(zhì) 。 抗生素簡介 抗生素是來源于微生物 ， 利用發(fā)酵工程生產(chǎn)的一類主要用于治療感染性疾病的藥物 。 生物藥物的范疇： ?生物藥物包括從動物 、 植物 、 海洋生物 、 微生物等生物原料制取的各種天然生物活性物質(zhì)及其人工合成或半合成的天然物質(zhì)類似物 。 按原料來源分類：人體組織來源的生物藥物 、 動物組織來源的生物藥物 、 微生物來源的生物藥物 、 植物來源的生物藥物 、 海洋生物來源的生物藥物 。 四、生物制藥技術簡介 生物制藥概念及分類 抗生素簡介 生化藥品簡介 生物制品簡介 生物制藥概念及分類 ? 生物制藥： 是利用生物體或生物過程在人為設定的條件下生產(chǎn)各種生物藥物的技術 . ? 生物藥物： 是指運用生物學、醫(yī)學、生物化學等的研究成果，利用生物體，生物組織、體液或其代謝產(chǎn)物（初級代謝產(chǎn)物和次級代謝產(chǎn)物），綜合應用化學、生物技術、分離純化工程和藥學等學科的原理與方法加工、制成的一類用于預防，治療和診斷疾病的物質(zhì)。 穩(wěn)定性： 催化劑的穩(wěn)定性通常以壽命表示，指催化劑在使用條件下維持一定活性水平的時間（單程壽命），或者每次下降后再生而又恢復到許可活性水平的累計時間（總壽命）。 例如 ， 在接觸法生產(chǎn)硫酸時 ， 24h生產(chǎn) 1000kg硫酸需要催化劑 100kg， 則活性 A為： 選擇性： 催化劑對復雜反應有選擇地發(fā)生催化作用的性能，稱為催化劑的選擇性。 活性： 催化劑的活性就是催化劑的催化能力；它是評價催化劑的好壞的重要指標 。 衡量催化劑質(zhì)量的三大指標 ， 主要是指它的活性 、 選擇性和穩(wěn)定性 。 催化劑使用反應速度加快時 ，稱為正催化作用；使反應速度減慢時 ， 稱為負催化作用 。 ? 催化劑： 在化學反應系統(tǒng)中 ， 當加入某種物質(zhì)后能改變化學反應的速度 ， 而其本身在反應前后化學性質(zhì)并無變化 ， 加入的這種物質(zhì)稱之為催化劑 。 因此 ， 催化技術的研究和應用已經(jīng)成為化學合成領域里的一個重要前沿 。要獲得最佳反應條件，需要研究反應物分子的變革及過程，既要弄清反應過程的內(nèi)因，又要搞清楚影響它們的外因。 ? 工藝路線的研究一般要經(jīng)過實驗室小試階段、中試放大階段、大生產(chǎn)階段的研究。因此，工藝路線中各個化學單元反應的優(yōu)劣直接影響工藝路線的先進性與可行性。 最佳反應條件選擇技術 ? 在設計和選擇了較為合理的合成路線后，接下來的工作就是進行生產(chǎn)工藝條件研究。 ? 需要注意 ， 并不是所有單元反應的合成次序都可以交換 ， 有的單元元反應經(jīng)前后交換后 ， 反而較原工藝路線的情況更差 ， 甚至改變了產(chǎn)品的結構 。 在考慮合理安排工序次序的問題時 ， 應盡可能把價格較貴的原料放在最后使用 ， 這樣可降低貴重原料的單耗 ， 有利于降低生產(chǎn)成本 。 安排不同 ， 所得中間體就不同 ， 反應條件和要求以及收率也不同 。 單元反應的次序安排 ? 在同一條合成路線中 ， 有時其中的某些單元反應的先后順序可以顛倒 ， 而最后都得到同樣的產(chǎn)物 。而且在匯聚合成中，如果偶然損失一個批號的中間體，也不至于影響整個合成過程的進展。假設每步反應收率為 90%，則總收率是（ ） 5 100%=59%。 若將 A、 B、 C、 D、 E和 F連結成化合物 ABCDEF， 采用直線型合成 ， 那么至少需要經(jīng)過下列 5步反應 。 最佳合成路線：是合成步驟少 ， 操作簡便 ， 設備要求低 ， 總收率較高 。 ? 在化學制藥工業(yè)生產(chǎn)中，必須把藥物工藝路線的工業(yè)化、最優(yōu)化和降低生產(chǎn)成本放在首位，通過工藝路線的設計和選擇，以確定一條經(jīng)濟、有效的生產(chǎn)工藝路線。通常將具有工業(yè)生產(chǎn)價值的合成途徑稱為該藥物的工藝路線。 第二階段為中試放大研究 （ 習稱中試放大或中試 ） ， 是確定藥物生產(chǎn)技術的最后一個環(huán)節(jié) ， 既把實驗室研究中所確定的工藝路線和工藝條件 ， 進行工業(yè)化生產(chǎn)的考察 、 優(yōu)化 ，為生產(chǎn)車間的設計 、 施工安裝 、 “ 三廢 ” 處理和中間體監(jiān)控 ， 制訂各步產(chǎn)物的質(zhì)量要求和工藝操作規(guī)程等提供數(shù)據(jù)和資料 ， 并在車間試生產(chǎn)若干批號后 ， 制定出生產(chǎn)工藝規(guī)程 。 ? 第一階段是實驗室工藝研究（習稱小試工藝研究或小試），包括：考查工藝技術條件、設備與材質(zhì)的要求、勞動保護、安全生產(chǎn)技術、“ 三廢 ” 防治、綜合利用，以及對原輔材料消耗和成本等初步估算。 離子交換法制備純水設備 三、化學制藥技術簡介 化學制藥技術研究的對象 化學藥物生產(chǎn)工藝 藥物工藝路線的評價與選擇技術 單元反映的次序安排 最佳反應條件選擇技術 催化技術 化學制藥技術研究對象 ? 化學制藥技術是研究、設計和選擇最安全、經(jīng)濟和最合理的化學合成藥物工業(yè)生產(chǎn)途徑的一門科學，也是研究、選用適宜的中間體和確定最佳、高產(chǎn)的合成路線、工藝原理和工業(yè)生產(chǎn)過程，實現(xiàn)制藥生產(chǎn)最優(yōu)化的一門科學。 注射用水： 是用于制備注射劑的水。 工藝用水： 是指藥品生產(chǎn)過程中使用的水 ， 包括飲用水 、 純化水和注射用水 。 全室凈化與局部凈化相結合： 是目前應用最廣的凈化處理方式，這