化學原料藥質(zhì)量研究與質(zhì)量標準常見問題討論--余立-文庫吧資料
2025-01-05 00:31本頁面
【正文】 品臨時降解相對保留時間+參考圖峰定位研究與標準的緊密結(jié)合? 溶劑的選擇無依據(jù)： 溶液穩(wěn)定性考察? 溶解度高且穩(wěn)定? ＞ 8小時不需提示? ＜ 4小時提示臨用現(xiàn)配或立即進樣? ＜ 2小時改換溶劑 無背景干擾或小 溶劑峰、倒峰 低毒價廉柱溫的確定? 不規(guī)定? （不需加溫且對溫度不敏感） 25℃ 或 30 ℃ （不需加溫但對溫度敏感，需保持恒溫） 35 ℃ ～ 70 ℃? （需加溫且對溫度敏感，需保持恒溫）? 50 ℃ 以上要加預(yù)熱管? 檢出雜質(zhì)的數(shù)與量? 干擾因素? 操作的便捷性 檢測波長的選擇色譜柱的選擇 常見問題? 色譜柱與流動相性質(zhì)不匹配?100%的水或 Buffer最好選水相柱（ AQ柱 ）? 普通 C18柱 流動相中用到離子對試劑，用后應(yīng)好好沖? 最好專用！? 因色譜柱填料性質(zhì)已與原來有所不同? 在該柱上所摸索的色譜條件，可能在其它同類柱子上得不到重現(xiàn)！ ? Click to edit title style雜質(zhì)控制 微?？刂?安全性控制注射劑所用的原輔料應(yīng)從 來源及工藝等 生產(chǎn)環(huán)節(jié)進行嚴格控制并應(yīng)符合注射用的質(zhì)量要求。不提倡使用的方法影響多 重復(fù)性差加校正因子的主成分自身對照法優(yōu)點 缺點50%成本較低定量較準確需標因子定位難70%217。有條件時首選的方法主成分自身對照法優(yōu)點 缺點50%不定位成本低 定量粗70%217。? n1/2? 標定結(jié)果的置信區(qū)間為 ~%，因此，本批對照品的色譜純度 總均值為 %。? S? 置信區(qū)間 μ= X177。給藥后系統(tǒng)對照組（正常幼體）色譜峰的歸屬?建議表達方式： 平行列表、圖譜疊加?要搞清的重點問題：?雜質(zhì) 產(chǎn)生的途徑、屬性？?雜質(zhì)產(chǎn)生需要的條件？峰序號溶劑峰 未破壞酸堿空白 酸破壞 堿破壞 峰性質(zhì)1 溶劑峰2 試劑峰3 4 工藝雜質(zhì)和 /或酸降解雜質(zhì)5 工藝雜質(zhì)和 /或酸堿降解雜質(zhì)6 雜質(zhì)總量 % % %強制降解試驗? 強制降解條件的 摸索 控制 記錄?雜質(zhì)增長 10%~20%最佳 不一定所有條件? 各峰 分離程度的考察 比較? 色譜系統(tǒng)的 評價?以圖譜和數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，針對實驗 目的 ，作出 相應(yīng) 的結(jié)論 ！ 物料守恒 建議表達方式： 列表?要搞清的重點問題：?是否有漏檢的雜質(zhì)？?是否有需要用校正因子計算的雜質(zhì)？?可接受的限度？（ 儀器誤差 +響應(yīng)因子 ）?個人觀點！ 雜質(zhì)含量的計算對照品外標法主成分自身對照法加校正因子的自身對照法面積歸一化法標準舉例 注射用鹽酸阿糖胞苷項目 2023年版 2023年版含標量 ％～ ％ ％～ ％鑒別 2項 2+1項（ +HPLC）檢查干燥失重 水分水分酸度 酸度 溶液的澄清度溶液的澄清度 有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì)梯度、校正、梯度、校正、 3個特定雜質(zhì)個特定雜質(zhì) 異常毒性異常毒性 細菌內(nèi)毒素細菌內(nèi)毒素含量測定 UV吸收系數(shù)法 HPLC外標法外標法對照品測定 隨機誤差儀器誤差制備精制 標定校正因子 多組分生化藥的特點校正因子測定常 見問題質(zhì)量研究的標尺 對照品 /標準品購買的購買的對照品對照品 /標準品標準品 權(quán)威性 真實性 準確性原始記錄核查需要檢查的問題： 質(zhì)量研究所用的對照品 /標準品是否 具有合法來源？ 如果質(zhì)量研究所用 對照品 /標準品為 自制品，有否精制和標化記錄與標化 結(jié)果？使用購買的對照品對照品對照品 權(quán)威性 真實性 準確性發(fā)票、標簽、批號、分析報告單、鹽基 /堿基、水分?詳細精制方法與記錄、質(zhì)量檢驗報告標定方法與結(jié)果? 詳細富集精制方法與記錄、質(zhì) ? 量檢驗 報告、標定方法與結(jié)果詳細合成精制方法與記錄、質(zhì)量檢驗報告、標定方法與結(jié)果 粗品精制富集精制 合成精制使用自制的對照品進行結(jié)構(gòu)確證熱分析Ｘ－粉末衍射核磁元素分析質(zhì)譜紫外紅外200820072006202320232023 202320232023 數(shù)據(jù)標定：用正確的方法由至少3位實驗者，不同儀器進行不少于 10個數(shù)據(jù)的測定 /核對待標品質(zhì)量考察：證明不僅是 對的 而且還是 好的 對數(shù)據(jù)進行數(shù)理統(tǒng)計處理對照品的標定? 標定者 測定結(jié)果（ %） n 均值 % RSD? 1. %， %， %， %， % 5 % %? 2. %， %， %， %， % 5 % %? 3. %， %， %， %， % 5 % %? 經(jīng) Corchan檢驗，三位標定者的 方差沒有差異 ，均來自同一正態(tài)分布 。優(yōu)點：– 雜質(zhì)用量少– 無需知道雜質(zhì)結(jié)構(gòu)– 實驗周期短（ 3－ 4天一個周期）藥物耳毒性檢測利用一種特殊染料對斑馬魚幼體頭部耳蝸區(qū)神經(jīng)丘毛細胞的染色，檢測毛細胞的存活狀態(tài)，來判斷檢測物的耳毒性。 已鑒定雜質(zhì)Identified Impurity特定雜質(zhì)Specified Impurity潛在雜質(zhì)PotentialImpurity雜質(zhì)譜Impurity Profile已確證了結(jié)構(gòu)特征的雜質(zhì)在質(zhì)量標準中規(guī)定檢查并有自己限度標準的雜質(zhì)。 藥典附錄通用檢測方法的使用? 氯化物 常用 硫酸鹽 檢查法 銨鹽
電大資料相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1