原料藥制備工藝研究和常見(jiàn)問(wèn)題分析-文庫(kù)吧資料
2025-01-03 14:57本頁(yè)面
【正文】 其進(jìn)行研究。 如：合成頭孢氨芐時(shí)，終產(chǎn)物中的△異構(gòu)體是由起始原料 7ADCA中殘留的△ 2異構(gòu)體引入。 （ 3）指導(dǎo)質(zhì)量研究與標(biāo)準(zhǔn)的建立。 參考試樣 工藝數(shù)據(jù)的積累和分析 技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)： （ 1）數(shù)據(jù)的完整性 （ 2）數(shù)據(jù)的充分性 六、雜質(zhì)分析 目的與意義 （ 1）提示雜質(zhì)產(chǎn)生的來(lái)源。 工藝數(shù)據(jù)的積累和分析 數(shù)據(jù)的積累是貫穿藥物研發(fā)的整個(gè)過(guò)程 工藝數(shù)據(jù)的積累和分析 數(shù)據(jù)積累應(yīng)考慮的內(nèi)容 對(duì)工藝有重要影響的參數(shù)、投料量、產(chǎn)品收率及質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果（包括外觀、熔點(diǎn)、沸點(diǎn)、比旋度、晶型、結(jié)晶水、有關(guān)物質(zhì)、異構(gòu)體、含量等），并說(shuō)明樣品的批號(hào)、生產(chǎn)日期、制備地點(diǎn)、用途等。 工藝的可行性與真實(shí)性 五、工藝數(shù)據(jù)的積累和分析 意義 （ 1）為工業(yè)化生產(chǎn)提供數(shù)據(jù)支持。 工藝的優(yōu)化、放大 注意點(diǎn)： 原料藥的工藝優(yōu)化過(guò)程是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過(guò)程。 （ 7）提出“三廢”的處理方案。 （ 5）根據(jù)中試研究資料制訂或修訂中間體和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法。 （ 3）驗(yàn)證小試工藝是否成熟合理，主要經(jīng)濟(jì)指標(biāo)是否接近生產(chǎn)要求。 工藝的優(yōu)化、放大 中試放大的主要任務(wù)： （ 1）考核實(shí)驗(yàn)室提供的工藝路線在工藝條件、設(shè)備、原材料等方面是否有特殊的要求，是否適合工業(yè)化生產(chǎn)。 中間體控制的研究 技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)： 一般來(lái)說(shuō)重點(diǎn)關(guān)注關(guān)鍵中間體的質(zhì)量，一般中間體的定性控制方法，以及新結(jié)構(gòu)中間體的結(jié)構(gòu)確證等問(wèn)題。 質(zhì)量研究一般包括：性狀、異構(gòu)體（對(duì)于具有立體異構(gòu)的化合物）、有關(guān)物質(zhì)、含量等。 中間體控制的研究 新結(jié)構(gòu)的中間體 結(jié)構(gòu)研究：一般來(lái)說(shuō)應(yīng)進(jìn)行紅外、紫外、核磁共振（碳譜、氫譜，必要時(shí)進(jìn)行二維相關(guān)譜研究）和質(zhì)譜（包括高分辨質(zhì)譜）等的研究，以確證該中間體的結(jié)構(gòu)。 質(zhì)量控制一般包括：性狀、異構(gòu)體（對(duì)于具有立體異構(gòu)的化合物）、有關(guān)物質(zhì)、含量等。 結(jié)構(gòu)研究：如果由于終產(chǎn)品結(jié)構(gòu)確證研究的需要，應(yīng)對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行確證，并應(yīng)與有關(guān)的文獻(xiàn)資料進(jìn)行比較。 中間體控制的研究 已知結(jié)構(gòu)的一般中間體 理化常數(shù)研究一般包括：熔點(diǎn)、沸點(diǎn)、比旋度、溶解性等。 一般中間體：質(zhì)量要求可相對(duì)簡(jiǎn)單，對(duì)其質(zhì)量可以進(jìn)行定量控制。 中間體控制的研究 一般原則： 關(guān)鍵中間體、新結(jié)構(gòu)中間體的質(zhì)量進(jìn)行控制，對(duì)工藝的穩(wěn)定性、終產(chǎn)品的質(zhì)量研究具有重要的意義。 中間體控制的研究 例： 一般來(lái)說(shuō)藥物合成中間體也常常是終產(chǎn)品的降解產(chǎn)物 ，在質(zhì)量研究中特別是有關(guān)物質(zhì)的研究中對(duì)合成中間體進(jìn)行分離度、靈敏度的研究對(duì)于判斷方法是否可行有著重要的意義 。 （ 2）、為原料藥的質(zhì)量研究提供重要信息。 （ 3）有機(jī)溶劑選擇的合理性。 起始原料、試劑、有機(jī)溶劑的選擇 技術(shù)審評(píng)要點(diǎn) （ 1）起始原料選擇的合理性。 起始原料、試劑、有機(jī)溶劑的選擇 （ 4）如果需要采用起始原料或試劑進(jìn)行特殊反應(yīng)，對(duì)其質(zhì)量應(yīng)有特別的要求。 （ 2）要有具體的來(lái)源，包括生產(chǎn)廠家和簡(jiǎn)單的制備工藝。 一般要求對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有一定影響的起始原料、試劑制訂內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)還應(yīng)注意在工藝優(yōu)化和中試放大過(guò)程中起始原料和重要試劑規(guī)格的改變對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響。 起始原料、試劑、有機(jī)溶劑的選擇 溶劑、試劑的選擇 一般來(lái)說(shuō)應(yīng)選擇毒性較低的試劑；有機(jī)溶劑的選擇一般避免使用一類溶劑，控制使用二類溶劑。起始原料也是 DMF文件（ Drug Master File）的控制
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