藥物效應(yīng)動力學(xué)2-文庫吧資料
2025-01-02 19:35本頁面
【正文】 藥物只需與一部分 (甚至是很少的一部分 )受體結(jié)合，就能產(chǎn)生最大效應(yīng)。效應(yīng)的強(qiáng)弱與被占領(lǐng)的的受體數(shù)量成正比，全部受體被占領(lǐng)時出現(xiàn)最大效應(yīng)。受體與配體的結(jié)合可被其他特異性配體置換。 ⑥調(diào)節(jié)性 受體的數(shù)量或反應(yīng)性并不是固定不變的，常 受配體的影響。 ③ 飽和性 每一細(xì)胞或一定量組織內(nèi)，受體數(shù)量一定，配 體達(dá)一定濃度時，最大結(jié)合值不隨配體濃度增 加而增加。 a)內(nèi)源性 激素、神經(jīng)遞質(zhì)、血管活性物質(zhì) b)外源性 第四節(jié) 藥物作用機(jī)制 64 65 二 .受體的特性 ① 特異性 特定受體只與特定配體結(jié)合，產(chǎn)生特定效應(yīng)， 不被其他生理信號干擾（極高的識別能力）。 (4)安全性評價指標(biāo) 61 100 400 Therapeutic Index ??5050EDLD4 62 概率單位 ED50 LD50 50 A藥 B藥 % of Emax 99 治療指數(shù)： A=B 安全范圍： AB ED99 ED99 A藥 A藥 B藥 B藥 LD1 LD1 1 63 一、受體的概念 受體 (receptor， R)： 是一類介導(dǎo)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)，存在于細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)，能識別周圍環(huán)境中特異性配體，首先與之結(jié)合，并通過中介的信息放大系統(tǒng)，觸發(fā)后續(xù)的生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。其距離越大越安全。 ● 半數(shù)致死量 (50% lethal dose, LD50) 能引起 50％動物死亡的藥量。 55 閾值 最大效應(yīng)（效能） Maximal Effect ED50 50% 效價強(qiáng)度 Potency 56 pD2 pD2 Emax Emax 57 ?質(zhì)反應(yīng) (quantal response or all – or –none response) 藥理效應(yīng)不是隨著藥物劑量或濃度的增減呈連 續(xù)性量的變化，而表現(xiàn)為反應(yīng)性質(zhì)的變化，即藥 理效應(yīng)是用陽性或陰性表示。 量反應(yīng)量效曲線 重要指標(biāo) 4： 54 ?半數(shù)有效量 (50% effective dose, ED50)： 能引起 50%最大反應(yīng)強(qiáng)度的藥物濃度。 ?效價強(qiáng)度 (potency) 能引起等效反應(yīng)（一般采用 50％效應(yīng)量）的相對濃度或劑量，其值越小則強(qiáng)度越大。 ● 量反應(yīng)的量效曲線 53 ?效能 (efficacy，最大效應(yīng)， maximalefficacy， Emax) 增加藥物劑量而效應(yīng)不增加。 ● 量－效曲線包括：量反應(yīng)量效曲線、質(zhì)反應(yīng)量效曲線。 ?例如：二重感染（菌群交替） 葡萄球菌 白色念珠菌 偽膜性腸炎 腸炎、鵝口瘡 47 47 藥物即毒物，利弊并存， 必須權(quán)衡，正確應(yīng)用 48 重要概念 4 (1)劑量可分： ? 無效量 (none effective dose) ? 最小有效量 (minimum effective dose) ? 有效量 (effective dose) ? 極量，最大治療量 (maximum therapeutic dose) ? 最小中毒量和中毒量 (minimum toxic dose) ? 最小致死量和致死量 (minimum lethal dose) 第三節(jié) 藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系 作用0 無 最 極 最 最效 小 量 小 小量 有 中 致效 毒 死量 量 量劑量與藥物作用的關(guān)系示意圖常用量劑量安全范圍？ 50 藥物 劑量 大小 血藥 濃度 高低 藥理 效應(yīng) 強(qiáng)弱 (2)Doseeffect relationship（量－效關(guān)系）： 在一定范圍內(nèi)，藥物劑量與效應(yīng)之間的規(guī)律性變化。 特點(diǎn) ： ?非免疫反應(yīng) ?高敏體質(zhì) ?與劑量有關(guān) ?癥狀與藥物固有作用有關(guān) ?藥理性拮抗藥有效 例：遺傳性 膽堿酯酶缺乏者 使用 琥珀膽堿 可致呼吸肌麻痹和窒息。 特點(diǎn)： ● 僅見于過敏體質(zhì)病人； ● 反應(yīng)性質(zhì)：與藥理效應(yīng)和劑量無關(guān)； ● 藥理性拮抗藥無效； ● 致敏物質(zhì)：藥物、代謝產(chǎn)物、制劑雜質(zhì)。 ?常見表現(xiàn)有發(fā)熱、皮疹、血管神經(jīng)性水腫、哮喘及血清病樣反應(yīng)。 例：巴比妥類。 ?致癌 (carcinogenesis)、 ?致畸 (teratogenesis)、 ?致突變 (mutagenesis) 副作用與毒性反應(yīng)區(qū)別 ？？ 發(fā)生情況 損害 避免 副作用 常用量 輕微 難
語文相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1