【正文】 g 壓力： kg 取樣：每 15 分鐘取樣 1次，直至 180 分鐘。 (水分 ≤%,松密度 ~ ,含量＞ %,相對標準差＜%) （ 1）目的：評價壓片工藝的穩(wěn)定性，確認按制定的工藝規(guī)程壓片后的片劑能夠達到質量標準的要求。計算總混收率和物料平衡率。 粘合劑濃度： 初步干燥： 進風溫度： 出風溫度： 干燥時間： 后續(xù)干燥： 進風溫度： 出風溫度： 干燥時間： 整粒規(guī)格： 投料順序：合格顆粒 → 輔料 → 投料量：按配料單配料投料 總混轉速： 轉 /分 取樣：總混后在混合機 開始的 1/3部分、中間的 1/3部分、末尾的 1/3部位分別取 3個樣品，每個樣品 g。 （ 2）評價方法： 所用生產(chǎn)設備：槽混機型號 設備編號 制粒機型號 設備編號 干燥器型號 設備編號 總混機型號 設備編號 所用稱量器具：臺秤型號 設備編號 工藝條件：包括粘合劑濃度及用量，物料初步干燥溫度和時間，后續(xù)干燥溫度和時間、整粒篩網(wǎng)規(guī)格和目數(shù)。（見附件 12） （ 3）標準：按制定的工藝規(guī)程粉碎后物料應符合質量標準的要求，原輔料粉通過 80 目，過篩率 ≥％，過篩、粉碎工藝合理。每次分別取 3個樣品，每個樣品 g。 粉碎機轉數(shù)（固 定）： 轉 /分； 篩底目數(shù)： 目；加料速度： kg/分。 (見附件 11) Re:片劑工藝再驗證方案－ 4 （ 1）目的：評價前處理工藝的穩(wěn)定性。 B、評價方法：審核主配方、生產(chǎn)指令的指令內(nèi)容，以保證其執(zhí)行過程不會引起偏差或影響產(chǎn)品質量 。 C、標準：已載入操作規(guī)程的指令清楚、明確、充分，操作人員能夠如實地遵守。 (見附件 11) （ 2）操作規(guī)程的明確性 A、目的：確認操作規(guī)程的明確性。 B、評價方法：核對 主配方、生產(chǎn)規(guī)程是否是現(xiàn)行批準的文件，并已正確簽發(fā)。 (見附件 10) C、標準：設備維護保養(yǎng)狀況符合標準規(guī)定的要求，運行狀況良好。 （ 2）設備維護保養(yǎng)和運行狀況 A、目的：確認設備維護保養(yǎng)狀況符合標準規(guī)定的要求，運行狀況良好。 B、評價方 法：每批產(chǎn)品開始操作前，檢查所使用的各種設備、容器、用具的清潔狀況并記錄。（見附件 9） C、標準 :應符合潔凈區(qū)壓縮空氣的標準要求。 A、目的：確認與產(chǎn)品直接接觸的壓縮空氣質量符合質量標準的要求。 C、標準：開始驗證前連續(xù) 1周內(nèi)的檢驗結果符合純水質量標準要求，純水質量穩(wěn)定并無逐漸接近不合格限度的趨勢。 A、目的：確認純化水質量符合質量標準的要求。 (見附件 7) C、標準：所有相關房間內(nèi)應清潔、干燥，無無關的任何物料與文件以及前一批產(chǎn)品的殘余物。m塵埃粒子數(shù)少于 20200 個 / m3 ≥ 350萬個 / m3 ≤10個 /皿 （ 4）操作間清潔、清場 A、目的：確認操作間的清潔清場能夠有效防止污染與交叉污染。 C、標準：檢測結果應符合 30 萬級潔凈級別的要求。 B、評價方法：按 “潔凈區(qū) (室 )懸浮粒子檢測操作規(guī)程 ”及 “潔凈區(qū) (室 )沉降菌檢測操作規(guī)程 ”檢測操作間的懸浮粒子數(shù)及沉降菌數(shù)。 C、標準：在生產(chǎn)操作過程中，控制區(qū)應始終對一般生產(chǎn)區(qū)域保持相對正壓，產(chǎn)塵工序對其它潔凈間保持相對負壓。 （ 2）操作間壓差 A、目的：確認操作間壓差控制符合 GMP及標準規(guī)定的要求。 C、標準：溫度和濕度應在要求限度之內(nèi)。 原輔料、包裝材料檢查及評價結果記錄 (見附件 4) Re:片劑工藝再驗證方案－ 3 生產(chǎn)環(huán)境及公用介質 （ 1）操作間溫度和相對濕度 A、目的：確認操作間溫、濕度控制符合產(chǎn)品工藝要求。 B、評價方法：檢查各種物料特別是原輔料、內(nèi)包裝材料的貯存條件，是否按各自要求的條件貯存。 C、標準：所有原輔料、包裝材料均有符合法定要求的質量標準，驗證所用的原輔料、包裝材料按標準進行檢驗并符合質量標準要求。 原輔料、包裝材料 （ 1）質量 A、目的：確認驗證生產(chǎn)的原輔料、包裝材料符合質量標準的要求。 （ 2）健康檢查 A、評價方法：查閱生產(chǎn)操作人員健康檔案，考察參加生產(chǎn)操作的所有人員是否進行了健康檢查，身體健康。（見附件 2） 七、 驗證內(nèi)容 人員： 列出參加生產(chǎn)操作及檢驗的所有人員的名單，評價其培訓及健康檢查情況是否符合 GMP 及操作的要求。（見附件 1） 生產(chǎn)安乃近片所用的主要設備。見附工藝規(guī)程。迄今距上次驗證已有一段時間，為證實其 “驗證狀態(tài) ”沒有發(fā)生漂移，根據(jù) GMP 要求擬對其生產(chǎn)工藝進行再驗證。本品亦有較強的抗風濕作用，可用于急性 風濕性關節(jié)炎，但因本品有可能引起嚴重的不良反應，很少在風濕性疾病中應用。 五、驗證進度計劃表： 本驗證試驗應連續(xù)進行 3批 批 次 時 間 安 排 六、有關背景材料 產(chǎn)品概況 本品為白色或幾乎白色片。 （ 1）負責設備操作、維護保養(yǎng)及清潔 規(guī)程的審核； （ 2）參與驗證的實施； （ 3）負責審核崗位 sop文件； （ 4）負責本方案的具體實施工作； （ 5）參與驗證的實施過程及與生產(chǎn)有關的協(xié)調。 四、 職責 （ 1）起草驗證方案； （ 2）組織協(xié)調質量保障部、生產(chǎn)管理部、生產(chǎn)車間對驗證方案進行實施； （ 3）起草驗證報告、確定驗證周期，報質量管理部審核。片劑工藝再驗證方案 0 目 錄 一、驗證方案審批 …………………………………………………………3 驗證方案起草 ……………………………………………………………………3 驗證方案批準 ……………………………………………………………………3 二、驗證目的 ………………………………………………………………3 三、范圍 …………………………………………………………………3 四、職責 …………………………… ……………………………………3 驗證小組 ………………………………………………………………………3 工程部 …………………………………………………………………………4 質量部 …………………………………………………………………………4 生產(chǎn)部 …………………………………………………………………………4 5. 驗證進度計劃表 ………………………………………………………4 6. 有關背景材料 …………………………………………………………5 產(chǎn)品概況 ……………………………… ………………………………………5 背景 …………………………………………………………………………5 生產(chǎn)工藝 ………………………………………………………………………5 相關文件、規(guī)程 ……………………………………………………………5 設備 ……………………………………………………………………………5 7. 驗證內(nèi)容 ………………………………………………………………5 人員 ……………………………………………………………………………5 （ 1）培訓 … ……………………………………………………………………5 （ 2）健康檢查 …………………………………………………………………6 原輔料、包裝材料 ……………………………………………………………6 （ 1）質量 ………………………………………………………………………6 （ 2）貯存條件 …………………………………………………………………6 ………………………………………………………7 （ 1）操作間溫度和相對濕度 ……………………………………………………7 （ 2）操作 間壓差 …………………………………………………………………7 （ 3）操作間懸浮粒子及沉降菌數(shù) ………………………………………………7 （ 4）操作間清場清潔 ……………………………………………………………7 （ 5）純化水 ………………………………………………………………………8 （ 6）壓縮空氣 ……………………………………………………………………8 設備 ……………………………………………………………………………8 （ 1）設備清潔 ……………………………………………………………………8 （ 2）設備維護保養(yǎng)及 運行狀態(tài) …………………………………………………8 ……………………………………………………………………8 （ 1）工藝文件的正確性 …………………………………………………………9 （ 2）操作指令的明確性 …………………………………………………………9 （ 3）生產(chǎn)指令的正確性 …………………………………………………………9 …………………………………………………………9 ……………………………………………………………………10 … …………………………………………………………………11 （鋁塑、雙鋁等熱合包裝）工藝確認 …………………………………11 ………………………………………………………………12 （ 1）產(chǎn)品外觀 …………………………………………………………………12 （ 2）成品質量檢驗 ……………………………………………………………12 ………………………………………………………………………12 （ 1）文件完整性 ………………………………………………………………12 （ 2）正確的檢驗方 法 …………………………………………………………12 （ 3）檢驗結果正確 ……………………………………………………………12 8. 擬訂再驗證周期 ………………………………………………………13 9. 驗證結果評定與結論 …………………………………………………13 10. 附件 …………………………………………………………………13 一、驗證方案起草與審批 驗證名稱 : 安乃近片工藝驗證 驗證方案編號 : 起草部門 :小組 簽名 : 日期 : 質保部 生產(chǎn)部 車間 驗證小組審核 驗證方案批準 批準人（公司主管）： 簽名 : 日期 : 年 月 日 二、 驗證目的 為了評價《安乃近片生產(chǎn)工藝規(guī)程》 **************的可行性和重現(xiàn)性，以及生產(chǎn)系統(tǒng)要素和生產(chǎn)過程中可能影響產(chǎn)品質量的各種生產(chǎn)工藝變化因素，根據(jù) GMP要求制定本驗證方案，對其整個生產(chǎn)過程進行驗證，以保證在正常的生產(chǎn)條件下，生產(chǎn)出質量合格、均一、穩(wěn)定的安乃近片。 三、 范圍 本驗證方案適用于在本方案指定的廠房、設施、設備、工 藝條件下安乃近片的生產(chǎn)，當上述條件改變時，應重新驗證。 （ 1）根據(jù)驗證對象成立驗證小組； （ 2）負責驗證方案的審核批準； （ 3）負責驗證報告的審核批準； （ 4）負責生產(chǎn)工藝再驗證周期的確認； （ 5）負責發(fā)放驗證合格證書； （ 6）負責組織驗證小組對驗證相關人員進行培訓。 （ 1）協(xié)助驗證小組做好本方案的具體實施； （ 2）負責設備操作、維護保養(yǎng)及清潔的具體實施。用于高熱時的解熱，也可用于頭痛、偏頭痛、肌肉痛、關節(jié)痛、痛經(jīng)等。 背景 2020 年 11 月份本公司獲得 GMP認證資格證書，西藥片劑是我公司的主要產(chǎn)品劑型之一，長久以來積累了豐富的生產(chǎn)經(jīng)驗，生產(chǎn)工藝比較成熟。 生產(chǎn)工藝 安乃近片是按照《安乃近片生產(chǎn)工藝規(guī)程》 ****************進行生產(chǎn)的。 相關文件、規(guī)程 與安乃近片生產(chǎn)有關的主要文件。所列設備均通過安裝確認和運行確認。 (見附件 3) （ 1）培訓 A、評價方法：查閱培訓檔案，確認是否對有關操作者進行了相關培訓，包括： ① GMP 及藥品管理法培訓 ② 安全防護規(guī)程 ③ 微生物基礎知識及微生物污染的防范培訓 ④ 所在崗位相關設備的操作、清洗、維修保養(yǎng)規(guī)程 ⑤ 進出生產(chǎn)控制區(qū)更衣技術培訓 ⑥ 崗位操作培