【正文】 膠囊研制隨著先進(jìn)設(shè)備的引進(jìn)和研制 ,生產(chǎn)能力和技術(shù)水平有了很大提高 ,生產(chǎn)范圍也從單純西藥制劑向中成藥制劑發(fā)展。 在現(xiàn)代中藥制劑生產(chǎn)中 ,硬膠囊劑因工藝過程相對(duì)簡(jiǎn)單 ,又有服用方便、起效快并能有效地 隔離藥物的不良?xì)馕兜葍?yōu)點(diǎn) ,近年來得到了廣泛的應(yīng)用。在胃中熔解后局部濃度過高刺激胃粘膜?？梢允鼓z囊比變脆?？梢允鼓z囊壁變軟。因能是膠囊壁溶解。 (2)有 不適的臭味及苦味 ； (3)需 定時(shí)定位釋放 的 藥物 ； (4)遇熱不穩(wěn)定的藥物，對(duì)光敏感的藥物，可裝入不透光的膠囊中，防止藥物不受空氣中 光線、氧和濕氣 的作用，從而 使藥物的穩(wěn)定性得到提高。也可制成直腸用膠囊供直腸給藥。如將藥物先制成顆粒，然后用不同釋放速度的包衣材料進(jìn)行包衣，按所需比例混合均勻，裝入空膠囊中即可達(dá)到延效的目的。又如服用劑量小，難溶于水，消化道內(nèi)不易吸收的藥物，可使其溶于適當(dāng)?shù)挠椭?，再制成膠囊劑，不僅增加了消化道的吸收，提高了療效，并且穩(wěn)定性較好。 ④ 能彌補(bǔ)其他固體劑型的不足。 ③ 提高藥物穩(wěn)定性。 ② 藥物的生物利用度高。硬膠囊劑是由法國(guó)的 Lehuby 于 1846 年發(fā)明的，其生產(chǎn)的關(guān)鍵是膠囊的質(zhì)量和藥物的填充技術(shù)。 硬膠囊劑是指用食物明膠為主要原料的膠液，制成空心的干硬膠囊（分為囊提和囊帽），然后往空隙膠囊中裝填藥物。由于乳汁中可分泌少量阿莫西林，乳母服用后可能導(dǎo)致嬰兒過敏 。 阿莫西林干混懸劑兒童參考用量 年齡 125mg/袋 /次 250mg/袋 /次 瓶裝 /次 每日用量 一周歲以內(nèi) 袋 棗棗棗 每 8 小時(shí) 1次 1～ 3周歲 1 袋 1/2袋 5ml 3～ 5 周歲 袋 3/4 袋 5～ 10 周歲 2 袋 1 袋 10ml 10 周歲以上 2～ 3 袋 1～ 11/2 袋 10～ 15ml 注意事項(xiàng)： 孕婦及哺乳期婦女用藥： 動(dòng)物生殖試驗(yàn)顯示， 10倍于人類劑量的阿莫西林未損害大鼠和小鼠的生育力和胎兒。 兒童 按體重一次 ～，每 8 小時(shí) 1 次或遵醫(yī)囑。本品在胃腸道的吸收不受食物影響，所以可在空腹或餐后服藥，并可與牛奶等食物同服。酸度 取本品，加水制成每 1ml中含阿莫西林 25mg 的混懸液，依法測(cè)定（附錄 Ⅵ H ）， pH 值應(yīng)為 ～ 。 貯藏：遮光密封。 ② 干燥失重取本品，照顆粒劑項(xiàng)下規(guī)定方法（ 中國(guó)藥典 2020版 附錄 ⅠN ）測(cè)定，減失重量不得過 %。 [1] [2]兩項(xiàng)，可任選做一項(xiàng)。照薄層色譜法（ 中國(guó)藥典 2020 版 附錄 Ⅴ B ）試驗(yàn)，吸取上述 3種溶液 各 2μl ，分別點(diǎn)于同一塊硅膠 GF254 薄層板上，以乙酸乙酯 丙酮 冰醋酸 水（ 5： 2： 2： 1）為展開劑，展開，晾干，置于紫外燈 254nm 下檢視。 （ 2）取薄層鑒別項(xiàng)下供試品溶液 1ml，加三氯化鐵試液 3 滴，即顯深橘紅色。 5 鑒別： [1]: 在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。 ④ 類似其它廣譜抗生素，有可能發(fā)生由白念珠菌等非敏感微生物引起的二重感染，尤其是 慢性病患者和自身免疫功能失調(diào)者。 ② 伴有單核細(xì)胞增多和淋巴細(xì)胞增多的患者，出現(xiàn)皮疹的機(jī)會(huì)多一些。偶可出現(xiàn)皮疹、斑疹、紫癜等，應(yīng)立即停藥。單次 3g劑量也可用以預(yù)防 感染性心內(nèi) 膜炎 或治療淋病，前者于口腔內(nèi)手術(shù) (如拔牙 )前 1 小時(shí)給予，后者常加用丙磺舒 1g?？诜? ① 成人一次 ～ 1g，一日 3～ 4 次；小兒每日按體重 50～ 100mg/kg，分 3～ 4 次服用。 ② 大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染。 因劑型及給藥途徑不同 ,可使藥效存在差異 ,現(xiàn)有的幾種其他劑型的特點(diǎn)： ? 阿莫西林分散片 英文名： Amoxicillin Dispersible Tablets 漢語(yǔ)拼音： Amoxilin Fensan Pian 藥品名稱 ：阿莫西林 劑型：片劑 類別：青霉素類 性狀 ： 白色或類白色片。阿莫西林殺菌作用強(qiáng)，穿透 細(xì)胞壁 的能力也強(qiáng)。 阿莫西林 的劑型 阿莫西林 ，又名安莫西林或安默西林，是一種最常用的青霉素類廣譜 β 內(nèi)酰胺類抗生素 ，為一種白色粉末，半衰期約為 分鐘。 貯藏 ： 遮光，密封保存。 藥物過量 ：在一項(xiàng) 51 名兒童患者參與的前瞻性研究中，阿莫西林給藥劑量不超過 250mg/Kg 時(shí)不引起顯著臨床癥狀。 藥物相互作用 ： ? 丙磺舒競(jìng)爭(zhēng)性地減少本品的腎小管分泌，兩者同時(shí)應(yīng)用可引起阿莫西林血濃度升高、半衰期延長(zhǎng)。 2．氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、磺胺類和四環(huán)素類藥物在體外干擾阿莫西林的抗菌作用，但其臨床意義不明。由于乳汁中可分泌少量阿莫西林，乳母服用后可能導(dǎo)致嬰兒過敏。 孕婦及哺乳期婦女用藥 ：動(dòng)物生殖試驗(yàn)顯示， 10 倍于人類劑量的阿莫西林未損害大鼠和小鼠的生育力和胎兒。 5．下列情況應(yīng)慎用： (1)有哮喘、枯草熱等過敏性疾病史者。 3．療程較長(zhǎng)患者應(yīng)檢查肝、腎功能和血常規(guī)。如發(fā)生過 敏性休克，應(yīng)就地?fù)尵?，予以保持氣道暢通、吸氧及?yīng)用腎上腺素、糖皮質(zhì)激素等治療措施。 注意事項(xiàng) ： 1．青霉素類口服藥物偶可引起過敏性休克，尤多見于有青霉素或頭孢菌素過敏史的患者。 ⑥偶見興奮、焦慮、失眠、頭暈以及行為異常等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。 ④血清氨基轉(zhuǎn)移酶可輕度增高。 ②皮疹、藥物熱和哮喘等過敏反應(yīng)。 ④腎功能嚴(yán)重?fù)p害患者需調(diào)整給藥劑量，其中內(nèi)生肌酐清除率為 10～ 30ml/分鐘的患者每 12 小時(shí) ～ ；內(nèi)生肌酐清除率小于 10ml/分鐘的患者每 24小時(shí) ～ 。 ①成人一次 ，每 6～ 8小時(shí) 1次，一日劑量不超過 4g。血液透析可清除本品，腹膜透析則無清除本品的作用。本品血消除半衰退期 (t1/2?)為 1～ 小時(shí)，服藥后約24%～ 33%的給藥量在肝內(nèi) 代謝， 6小時(shí)內(nèi) 45%～ 68%給藥量以原型藥自尿中排出，尚有部分藥物經(jīng)膽道排泄。本品可通過胎盤，在臍帶血中濃度為母體血藥濃度的 1/4～ 1/3，在乳汁、汗液和淚液中也含微量。慢性中耳炎兒童患者口服本品 1g 后 1～ 2小時(shí)，中耳液中藥物濃度為。本品在多數(shù)組織和體液中分布良好。 藥代動(dòng)力學(xué) ：口服本品后吸收迅速，約 75%～ 90%可自胃腸道吸收 ,食物對(duì)藥物吸收的影響不顯著。 藥理毒理 ：阿莫西林為青霉素類抗生素，對(duì)肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等鏈球菌屬、不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌、糞腸球菌等需氧革蘭陽(yáng)性球菌，大腸埃希菌、奇異變形桿菌、沙 門菌屬、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌等需氧革蘭陰性菌的不產(chǎn) 2 β內(nèi)酰胺酶菌株及幽門螺桿菌具有良好的抗菌活性。 ⑤急性單純性淋病。 ③溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染。 適應(yīng)癥 ：阿莫西林適用于敏感菌（不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌株）所致的下列感染： ①溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。 化學(xué)名稱： (2S,5R,6R)3,3二甲基 6[(R)()2氨基 2(4羥基苯基 )乙酰氨基 ]7氧代 4硫雜 1氮雜雙環(huán) []庚烷 2甲酸三水合物 結(jié)構(gòu)式： 分子式： C16H19N3O5S 關(guān)鍵詞 ：阿莫西林 硬膠囊劑 車間設(shè)計(jì) II 100 million/year hard capsules amoxicillin Process Design Workshop Abstract Amoxicillin is a new semisynthetic penicillin drugs, with the absorption of fast, high plasma concentration, bactericidal ability, low toxicity, side effects and wide antibacterial spectrum, bactericidal action of bacteria on a variety of quick and strong features. Department of hard capsules will be a certain amount of drug plus percipients into a homogeneous powder or granules, filled with empty capsules, or directly to the drug powder into capsules filled with air, is the most widely used than tablets outside a kinds of solid dosage forms. Drugs into the plastic shell can be divided into powder, granules, pellets, tablets and capsules, liquid or semisolid or paste. Hard capsule bioavailability, can achieve rapid release, sustained release or controlled release, and other purposes. In addition, capsule production process is relatively simple, and can make up for lack of other solid dosage forms. The plastic shell with a taste masking effect, so the drug can effectively isolate the bad smell. The design for the 100 million / year hard capsules amoxicillin workshop production process design. The relevant provisions of the GMP guidance, based on production needs, the material balance, plete the process design, plant design, equipment layout design, general layout design, cleanlevel design, logistics to human designs Keywords: amoxicillin hard capsules Workshop Design III 目錄 第一章文獻(xiàn)綜述 ............................................................................................................ 1 生產(chǎn)產(chǎn)品的基本情況 .......................................................................................... 1 阿莫西林膠囊的概述 .................................................................................... 1 阿莫西林的劑型 ............................................................................................ 3 生產(chǎn)劑型的基本情況 .......................................................................................... 6 膠囊及硬膠囊劑的概況 ................................................................................ 6 硬膠囊劑的特點(diǎn) ............................................................................................ 6 適合制 成膠囊劑的藥物 ................................................................................ 7 硬膠囊劑的國(guó)內(nèi)外發(fā)展現(xiàn)狀 ........................................................................ 8 硬膠囊劑的制備 .........................................